Fraserjev sindrom je zelo redka genetska motnja, za katero so značilne številne fizične malformacije. Izraz posameznih malformacij ni enakomeren, tako da poleg primerov mrtvorojenosti in otrok, ki umrejo takoj po rojstvu, obstajajo tudi prizadeti posamezniki z normalno pričakovano življenjsko dobo. Terapija odvisno od vrste napake.
Kaj je Fraserjev sindrom?
Fraserjev sindrom je leta 1962 prvič opisal britanski človeški genetik George R. Fraser. Zaradi enega glavnih simptomov, zaprtih palpebralnih razpok, je to stanje se je sprva imenoval sindrom kriptoftalmosa. V naslednjih letih je bilo diagnosticiranih več primerov. V zelo mnogih primerih je bilo poleg kriptoftalma mogoče zaznati še adhezije sosednjih prstov na rokah ali nogah (sindaktilija). Zato se je pogosto uporabljalo sinonimno ime sindrom kriptoftalmos-sindaktilije. Drugi sinonimi motnje vključujejo Meyer-Schwickerathov sindrom, Ullrich-Feichtigerjev sindrom ali Fraser-Françoisov sindrom. Izraz Fraserjev sindrom je po ameriškem človeškem genetiku Victorju Almonu McKusicku končno postal sprejet kot glavno ime. Skupaj je približno 150 primerov opisa tega sindroma. Ugotovljeno je bilo, da obstajajo različne manifestacije posameznih malformacij. Nekateri prizadeti posamezniki trpijo le zaradi kriptoftalma, brez kakršnih koli drugih fizičnih napak. V drugih primerih se pojavi množica dismorfij. Bolezen se kaže z različnimi večjimi in manjšimi simptomi, razlikuje pa se tudi pričakovana življenjska doba posameznih bolnikov. Na primer, kar 25 odstotkov prizadetih otrok je mrtvorojenih. V prvem letu življenja umre še 20 odstotkov bolnikov ledvice ali malformacije grla. Večina prizadetih posameznikov pa ima normalno pričakovano življenjsko dobo.
Vzroki
Vzrok za Fraserjev sindrom je lahko avtosomno recesiven gen mutacija. V večini primerov gre za a gen okvara gena FRAS1, ki se nahaja na kromosomu 4. Drugi možni prizadeti geni so GRIP1 na kromosomu 12 ali FREM2 na kromosomu 13. gen FRAS1 kodira protein, ki spada v zunajcelični matriks. Odsotnost nekaterih beljakovin zunajceličnega matriksa vodi do neravnovesij v rastnih procesih med embriogenezo. Način dedovanja za vse prizadete gene je avtosomno recesiven. To pomeni, da mora biti prizadeta oseba homozigotna za dva okvarjena gena. Če je mutirani gen prisoten le enkrat, se bolezen ne pojavi. Sindrom se lahko podeduje le, če imata oba starša vsaj en okvarjen gen. Zato se ta sindrom kopiči pri potomcih sorodnikov, ki imajo to posebno genetsko napako.
Simptomi, pritožbe in znaki
Za Fraserjev sindrom je značilen pojav različnih večjih in manjših simptomov. Tako lahko potrdimo potrjeno diagnozo, kadar se pojavita dva glavna simptoma in en manjši simptom ali en glavni simptom in štirje manjši simptomi. Glavni simptomi vključujejo odsotnost palpebralnih razpok (kriptoftalmov), malformacije genitourinarnih organov, kot so ledvice ali reproduktivni organi, adhezije sosednjih prstov na rokah ali nogah (sindaktilija) in nepravilno ali odsotno solzni kanali. Sekundarni simptomi vključujejo majhno glavobol (mikrocefalija), široko interokularno razdaljo (hipertelorizem), zožitev ali odsotnost larinks, nezrela plodna pljuča (pljučna hipoplazija), razširitev sramne simfize in skeletne nepravilnosti. Opažajo se tudi malformacije ušes, ustnic ali neba ter premik popka oz. bradavica. V preteklosti so mislili, da je kognitivna okvara še en simptom. Vendar to ni potrjeno. Napoved bolezni je odvisna od kakršnih koli malformacij ledvic, larinksali pljuča. Ti povzročajo visoko stopnjo mrtvorojenosti in umrljivosti dojenčkov. V nasprotnem primeru pričakovana življenjska doba ni omejena.
Diagnoza in potek
Diagnoza se poleg anamneze nanaša predvsem na kombinacijo glavnih in manjših simptomov. Poudarek je na pregledu oči, ledvic, larinksin pljuča. Fraserjev sindrom je mogoče diagnosticirati prenatalno s pomočjo ultrazvoka, kar lahko razkrije ehogena pljuča, kar kaže na zožitev ali obstrukcijo grla. Tekočina, ki se nenehno tvori, zaradi zoženja grla ne more priti nazaj v pljuča in tako tvori zastoj, znan tudi kot fetalni KAOS (prirojeni sindrom obstrukcije visokih dihalnih poti). "Sindrom prirojene obstrukcije visokih dihalnih poti" pomeni "zožitev zgornjih dihalnih poti". To stanje lahko vodi do mrtvorojenost in velja za medicinsko indikacijo za morebitno prekinitev nosečnost. Prenatalna diagnoza vključuje tudi človeško gensko testiranje z vzorčenje horionskih resic or amniocenteza.
Zapleti
Fraserjev sindrom je posledica genetske okvare; zato vzročno in kurativno zdravljenje ni mogoče. Zaradi redkosti sindroma in visoke stopnje umrljivosti prizadetih posameznikov (skoraj četrtina prizadetih posameznikov umre pred rojstvom, druga četrtina pa umre v prvem letu življenja) so terapevtski pristopi in zapleti slabo opisani. Preživele običajno zdravimo kirurško, odvisno od prizadetega stanje. Zato so najpogostejši zapleti pri zdravljenju Fraserjevega sindroma splošna tveganja, povezana s kirurškim posegom. Tej vključujejo noga Vena tromboza (kri strdki v nogah, okluzija pljučne žile (pljučna embolija), poškodba živciin okužba. Pooperativno obstaja večje tveganje za celjenje ran motnje in celo gangrena. Če pogostih simptomov Fraserjevega sindroma ne zdravimo, lahko močno vplivajo na splošno življenjsko situacijo prizadetih. Nezdravljena mikroftalmija (ali anoftalmija) povzroči popolno izgubo možnega slabega vida. Če se ne izvede kozmetična korekcija oči (na primer vstavitev očesne proteze ali korekcija hudega strabizma), so posledice predvsem psihološke okvare, do vključno razvoja depresija. Če sindaktilija (zliti prsti in / ali prsti) ostane nezdravljena, je motorična funkcija močno oslabljena - prijemanje, držanje peresa ali hoja je težko odvisno od resnosti. Ageneza ledvic, ki pogosto spremlja Fraserjev sindrom, vodi do bolnikove smrti, če je ne zdravimo.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Fizične nepravilnosti, ki odstopajo od norme, mora zdravnik vedno razjasniti. Človeško telo ima osnovno zgradbo, katere odstopanje je pokazatelj bolezni. Adhezije, malformacije ali izrastki se štejejo za nenavadne in jih mora pregledati zdravnik. Če pride do sprememb v kostnem sistemu človeškega telesa, je obisk zdravnika nujen, tudi če ni drugih simptomov. Malformacije, okostenelost ali omejitve gibanja mora oceniti zdravnik. Če prstov na nogah in prstih ni mogoče premikati posamezno, če so spremenjeni zaradi odstopajoče oblike ali če ima prizadeta oseba spletene roke in noge, se je priporočljivo posvetovati z zdravnikom. Če je razdalja med očmi nenavadna, če manjka grlo ali če obstajajo zožitve vratu, je potreben zdravnik. Deformacije obraza, zlasti ušes, oči, nos ali ustnice je treba pregledati. Če pride do sprememb na nebu, je potreben tudi zdravnik, ker lahko pride do težav s hranjenjem. Če so popek ali bradavičke v spremenjenem položaju na telesu, je treba te lastnosti predstaviti zdravniku. Odstopanja pri možnih gibih sklepov ali vidnih spremembah v spoji štejejo za nenavadne in jih mora pregledati zdravnik. Če pride do motenj v delovanju posameznih sistemov zaradi obstoječih deformacij, je potreben zdravnik.
Zdravljenje in terapija
Deformacije ledvic in grla so glavni vzroki smrti pri Fraserjevem sindromu. Če torej po rojstvu pride do malformacije grla, je treba takoj izvesti postopek, imenovan traheostomija. Traheotomija vključuje kirurški dostop do sapnika za zagotovitev prezračevanja pacienta. V poznejših letih se lahko izvede revizija obnove funkcije, odvisno od obstoječih razmer. Na žalost odsotnost obeh ledvic ni združljiva z življenjem. V tem primeru zdravljenje ni več mogoče. V primeru enostranske ageneze ledvic pa funkcija enega ledvice je ohranjena. Poleg tega se poskuša kirurško odpiranje palpebralnih razpok. Vendar je ta operacija koristna le, če so prisotne očesne jabolke.
Obeti in napovedi
Fraserjev sindrom je do danes po vsem svetu izjemno redko diagnosticirana motnja. Dokumentiranih je komaj več kot 150 primerov, v katerih je bila postavljena diagnoza. Večina dosedanjih bolnikov ima kratko pričakovano življenjsko dobo. Zaradi hudih malformacij umrejo v maternici, takoj ob rojstvu ali kmalu po porodu. Ti otroci so trpeli za hudimi malformacijami grla ali ledvic. Ker se fizične malformacije pojavljajo posamično, obstajajo tudi bolniki, pri katerih se pričakovana življenjska doba bistveno ne skrajša. Številne mutacije je mogoče optimizirati v kirurških posegih po rojstvu, tako da je mogoče izboljšati kakovost življenja. V primeru malformacij palpebralne razpoke, solzni kanali ali v primeru adhezij prstov na rokah in nogah ima bolnik dobro prognozo. Že v procesu rasti in razvoja, korektivni ukrepe se lahko jemlje v prvih letih življenja. Želene spremembe se izvedejo najpozneje po zaključku fizične rasti. Popolno ozdravitev genske bolezni ni mogoča. DNK človeka ni mogoče in ne sme biti spremenjena. Kljub temu je s simptomi mogoče dobro in dovolj poskrbeti z razpoložljivimi terapija možnosti zdravljenja. V primeru malformacij spolnih organov ali organov urogenitalnega trakta se lahko pojavijo sekundarne bolezni. V nekaterih primerih je bolnik odvisen od organov darovalcev.
Preprečevanje
Fraserjev sindrom je genetski in se pogosto pojavlja v porokah sorodnikov. V primerih družinskega grozdenja, človek genetsko svetovanje in če je potrebno, je treba poiskati DNK, če pacient že ima željo imeti otroke. Poleg tega so na voljo metode prenatalnega pregleda, s katerimi je mogoče Fraserjev sindrom diagnosticirati pred rojstvom.
Spremljanje
Prizadeti osebi s Fraserjevim sindromom praviloma niso na voljo posebne možnosti nadaljnjega spremljanja, ker gre za genetsko bolezen. Bolnik je torej odvisen od zgolj simptomatskega zdravljenja te bolezni, da prepreči nadaljnje zaplete in se izogne skrajšani pričakovani življenjski dobi. Pri Fraserjevem sindromu samozdravljenja ne pričakujemo. Simptomatsko zdravljenje običajno lahko ohrani običajno pričakovano življenjsko dobo. V večini primerov je zdravljenje te pritožbe odpravljeno s kirurškim posegom. Do posebnih zapletov ne pride in prezračevanje je mogoče ponovno zagotoviti. Po tej zapleteni operaciji mora prizadeti počivati in skrbeti za telo. Ne smete izvajati več napornih ali stresnih dejavnosti. Počitek v postelji je treba strogo upoštevati. Ker lahko Fraserjev sindrom poškoduje tudi ledvice, so za preprečitev te škode zelo koristni redni pregledi pri internisti. Tudi oči je treba redno pregledovati in zdraviti. Ker lahko Fraserjev sindrom negativno vpliva tudi na psiho prizadete osebe, je podpora in pomoč prijateljev in družine zelo koristna za preprečevanje zapletov.
Kaj lahko storite sami
Skrajšana pričakovana življenjska doba, pogosto povezana s Fraserjevim sindromom, je še posebej zahtevna za bolnike in njihove družine. Ker je psihološka obremenitev te prognoze zelo velika, lahko dobro obvladujemo stres najti v običajnem vsakdanjem življenju poleg običajne medicinske podpore. Odprta komunikacija z družinskimi člani in prijatelji pomaga razjasniti medsebojne skrbi in strahove. V mnogih primerih je treba poiskati terapevtsko podporo, da se prepreči razvoj nadaljnjih bolezni zaradi psihološkega pritiska. Izmenjava informacij v skupinah za samopomoč ali forumih lahko pomaga do nasvetov in nasvetov, kako se v vsakdanjem življenju spoprijeti z boleznijo. O izkušnjah in dogodivščinah se pogovarjamo z drugimi bolniki. To pomaga pri obdelavi dogajanja in krepi psiho. Poleg tega sprostitev tehnike lahko uporabimo za vzpostavitev notranjega ravnovesje. S Qi Gongom avtogeni trening, meditacija in joga, stres zmanjšanje je mogoče doseči in duševno moč se okrepi. Posamezne deformacije vodi bolnik je odvisen od vsakodnevne pomoči. Posledica tega je prestrukturiranje, ki vpliva na druge družinske člane. Kljub temu je treba ohraniti pozitiven odnos in čas, ki ga preživite skupaj, izkoristiti za prijetne dejavnosti.
