Hartnupsova bolezen: vzroki, simptomi in zdravljenje

Hartnupova bolezen je redka in avtosomno recesivno podedovana presnovna motnja, ki blokira prenos aminokisline v celičnih membranah skozi mutacijo alela. Bolezen je zelo spremenljiva in lahko prizadene koža, ledvice, jetra, in celo osrednji živčni sistem.

Kaj je Hartnupova bolezen?

Hartnupova bolezen ali Hartnupov sindrom je medicinski izraz za presnovno motnjo, ki vpliva na transport aminokisline čez celične membrane. Je dedna bolezen, ki se prenaša avtosomno recesivno. To pomeni, da sta oba homologna kromosomi mora imeti pomanjkljiv alel, da se bolezen lahko pojavi. Zato je Hartnupova bolezen precej redka. Niso vsi prevozniki gen sploh razvijejo simptome. Ker do šest različnih gen različice prizadene bolezen, je presnovna motnja izredno spremenljiva. Na primer, bolezen se lahko kaže izključno v težavah pri prevozu aminokisline v ledvicah, lahko pa vpliva tudi le na črevesje. Bolezen se pogosto primerja s tako imenovano pelagro, ki je posledica hipovitaminoze podhranjenost, kar povzroča podobne simptome. Bolezen je bila prvič dokumentirana leta 1956 pri otrocih družine Hartnup v Londonu. Danes strokovnjaki menijo, da je Julij Cezar že trpel zaradi presnovne motnje.

Vzroki

Vzrok za Hartnupov sindrom je gen mutacija. V tem okviru medicina predvideva skupno 21 različnih mutacij SLC6A19 v genskem lokusu pet kromosoma p15.33, od katerih ima vsak različen učinek na transport amino kisline v telesu. Bolniki s Hartnupovim sindromom praviloma trpijo zaradi dveh različnih mutacij, pri čemer ima velik delež alel D173N kot nosilca gena. Mutacije alelov D173N ali P265L imajo transportne poti v neposredni odvisnosti od ACE2 v črevesju ali Tmem27 v ledvicah. Posledica genske napake je pomanjkanje določene membrane beljakovin v telesu, ki so pri zdravih posameznikih videti kot nevtralni prenašalci aminokislin. Ti aminokislinski transporterji prenašajo nevtralne in aromatične aminokisline kisline skozi telesne celice. V telesnih tkivih s povečanim vnosom aminokislin so učinki genske napake najbolj očitni, čeprav načeloma niso omejeni na ta tkiva.

Simptomi, pritožbe in znaki

Hartnupova bolezen se kaže v najrazličnejših simptomih, odvisno od resnosti, in napreduje v epizodah. Še posebej, povišana telesna temperatura, stresin zdravila lahko sprožijo epizodo. Na koža, eritematozna ekcem, specifično koža lezije, se pojavijo med epizodo. Na prebavila vplivajo simptomi, kot so ponavljajoči se ali celo trajni driska. V določenih okoliščinah, ki jih spremljajo psihiatrične motnje, se pojavijo tudi nevrološki simptomi, na primer ataksija ali paraliza, ki pa običajno spet izginejo. V večini primerov je predvsem imunski sistem ki je trajno poškodovan, tako da na primer tisti, ki jih prizadene Hartnupov sindrom, hitreje zbolijo. Poleg tega je preobčutljivost za insulina je lahko simptom bolezni. Enako velja za anatomske poškodbe nadledvičnih žlez oz jetra. V nekaterih okoliščinah glavobol in fotosenzibilnost se lahko pojavi tudi med epizodo bolezni.

Diagnoza in potek

Ker je Hartnupova bolezen spremenljiva, je težko podati obsežne izjave o poteku bolezni. Na koncu presnovna motnja prizadene predvsem zgornji del Tanko črevo in nekatere ledvične celice. Učinki Hartnupove bolezni na ledvice so običajno zmanjšani absorpcija, tj. nezmožnost obdržati amino kisline v krvnem obtoku. Aminokisline se tako izgubijo, ko se kopičijo v urinu namesto v kri. Če pa prizadeta oseba zaužije dovolj beljakovin, ta izguba ni pomembna in ne povzroča nobenih simptomov. Ker pa imajo prizadeti s Hartnupovo boleznijo pogosto tudi resorpcijsko motnjo Tanko črevo, so na splošno resne izgube, ker nekatere esencialne aminokisline so preprosto potrebni za ohranjanje življenja, zdravo telo pa dobi velik delež teh vitalnih snovi v črevesju z recikliranjem aminokislin. Če se Hartnupov sindrom ne zdravi, pogosto povzroči resne poškodbe in ima lahko celo usodne posledice. Kljub temu pa danes medicinska znanost na splošno predvideva precej benigen potek bolezni, saj so na voljo ustrezne metode zdravljenja, ki kompenzirajo izgubo aminokislin tudi v hudih primeri Harntupovega sindroma. Odkriti bolezen je zaradi številnih mutacij razmeroma težko. Običajno ob sumu na genetsko okvaro zdravniki naročijo a analiza urina, ki lahko potrdi prisotnost aminokislin v urinu in s tem potrdi prvotni sum. Če začetnega suma z vzorcem urina ni mogoče potrditi, pa bolezen ni nujno izključena. V tem primeru je tudi zanesljivo diagnozo težko ali nemogoče uporabiti kri vrednote. V določenih okoliščinah pa lahko test na porfirogene daje indikacije, v katerih klorovodikova kislina se doda jutranjemu urinu. Če se urin nato segreje, porfirogeni tvorijo rdečo barvo, kar ustreza pozitivnemu rezultatu testa. Vendar je tudi ta test precej nespecifičen.

Zapleti

Hartnupova bolezen lahko prizadene različne notranjih organov telesa in v njih povzročajo nelagodje ali zaplete. Vendar pa v večini primerov Hartnupova bolezen prizadene jetra, ledvice in koža. Poleg tega lahko obstajajo tudi omejitve in pritožbe na centralni strani živčni sistem. Bolnik trpi predvsem zaradi stres in povišana telesna temperatura. Prav tako driska , ki ga neredko lahko spremlja bruhanje in hudo slabost. Zaradi okvare centralne živčni sistem, bolnik včasih trpi zaradi paralize ali senzoričnih motenj. Te lahko še naprej vodi na psihološke pritožbe in depresija. Pacientova imunski sistem je običajno oslabljena s Hartnupovo boleznijo, tako da se pogosteje razvijajo vnetja in različne okužbe. Pojavi se poškodba jeter in ledvic. V najslabšem primeru bolnik trpi popoln odpoved ledvic in je tako odvisna od dializo ali darovalni organ. Simptome Hartnupove bolezni zdravimo s pomočjo zdravil. Nadaljnjih zapletov ni. Prav tako psihološki ukrepe so potrebni tudi za običajno.

Kdaj je treba iti k zdravniku?

Na žalost simptomi Hartnupove bolezni niso posebej specifični, zato ni mogoče predvideti splošne napovedi, kdaj obiskati zdravnika. Simptomi se pogosto pojavijo v epizodah, kar je lahko znak bolezni. To običajno vključuje hudo driska ali drugo nelagodje v želodec in črevesja. Pritožbe na koži lahko kažejo tudi na Hartnupovo bolezen in jih je treba raziskati. Poleg tega je paraliza tudi tipičen simptom bolezni in njegova resnost se lahko zelo razlikuje. Pogosto prizadeti posamezniki trpijo tudi zaradi oslabelosti imunski sistem in razmeroma pogosto zbolijo ali trpijo zaradi okužb in vnetij. V nekaterih primerih lahko tudi Hartnupova bolezen vodi do visoke občutljivosti na insulina, ki bi jih bilo treba tudi raziskati. Začetni pregled lahko opravi pediater ali splošni zdravnik. Ker bolezni ni mogoče popolnoma pozdraviti in jo zdravimo le simptomatsko, lahko običajno to zdravljenje zagotovi tudi splošni zdravnik.

Zdravljenje in terapija

Bolniki s Hartnupovo boleznijo se običajno zdravijo z nadomestki terapija. To pomeni, da imajo dnevno prehrano dopolnjujejo v obliki niacina. Dnevno v začetni fazi zaužijejo do tri grame snovi, z Odmerek se v fazi vzdrževanja regulira na 500 miligramov na dan. Še posebej visoko beljakovine prehrana z obilico triptofan dopolnjuje to metodo terapija. Mlečni izdelki, perutnina, krompir in oreški tvorijo jedro prehrane ukrepe. Pri hudih potekih bolezni te metode ne zadoščajo za nadomestitev transportne napake, zato je treba uporabiti intravenske nadomestke s kemično modificirano aminokislino. Odvisno od simptomov, ki jih povzroča epizoda bolezni, fizioterapevtski ukrepe se lahko poleg tega uporablja tudi za boj proti simptomom paralize mazila za kožne simptome.

Obeti in napovedi

Obeti za Hartnupovo bolezen so različni. Odvisni so od obsega izgube nevtralnega in esencialne aminokisline.Če motnja prizadene le ledvice, lahko izgubo dobro kompenziramo prehrana. Hartnupova bolezen je genetska. Razvija pa veliko variabilnost. Tako se sumi na več možnih mutacij. Kot rezultat, obstaja širok razpon bolezni, od asimptomatske do hude. Večina prizadetih posameznikov ne razvije simptomov in doseže normalno pričakovano življenjsko dobo tudi brez zdravljenja. Vendar pa so hude oblike Hartnupove bolezni pogosto vodi do smrti, če se ne zdravi. Propadanje lahko prizadene številne organe telesa. Nevtralne in aromatične aminokisline se zaradi pomanjkanja transporta premalo ali sploh ne prenašajo skozi celice beljakovin. Telo se izgubi z izločanjem z urinom. V hujših primerih aminokislin iz razgrajenih telesnih celic sploh ni več mogoče uporabiti. To lahko privede do situacije, ko so celo bistvene inesencialne aminokisline dobavljeno preko prehrana ne zadostujejo več za ohranjanje vitalnih funkcij. Številni organi in organski sistemi, kot so jetra, trebušna slinavka, nadledvične žleze, koža, črevesje, centralni živčni sistem ali imunski sistem, so oslabljeni. Administracija niacina lahko v nekaterih primerih izboljša težave s prevozom. V posebej hudih primerih Hartnupove bolezni je treba pomembne aminokisline nadomestiti z življenjem, da se podaljša pričakovana življenjska doba.

Preprečevanje

Hartnupove bolezni ni mogoče preprečiti, ker je presnovna bolezen dedna genetska napaka. Vendar je bolezen s prevalenco 1: 24,000 razmeroma redka.

Spremljanje

Pri Hartnupovi bolezni je bolniku na voljo zelo malo ukrepov za neposredno spremljanje. Vendar je pri tej bolezni zgodnje odkrivanje in zdravljenje bolezni zelo pomembno, da se preprečijo nadaljnji zapleti ali nelagodje. Prizadeta oseba mora ob prvih simptomih in znakih poiskati zdravniško pomoč zaradi Hartnupove bolezni, da prepreči nadaljnje poslabšanje simptomov. Zdravila samo po sebi ne more biti. Zato se v večini primerov zdravljenje te bolezni opravi z jemanjem različnih zdravil. Pacient mora biti vedno pozoren na pravilen odmerek in tudi na reden vnos, da ublaži simptome. Velikokrat je treba spremeniti prehrano, zdravnik pa lahko pripravi tudi načrt prehrane. Poleg tega se nekateri bolniki s Hartnupovo boleznijo zanašajo na ukrepe za fizioterapija za zdravljenje simptomov. Veliko vaj iz takih terapija se lahko izvaja tudi v pacientovem domu. Ljubeča oskrba in podpora prizadetim pozitivno vpliva tudi na potek te bolezni. Nad vsem, depresija ali pa je zaradi tega mogoče preprečiti psihološke motnje.

Kaj lahko storite sami

Ker je Hartnupova bolezen dedna napaka, je običajno ni mogoče preprečiti. Prizadeti posamezniki so vedno odvisni od zdravnikovega zdravljenja. Iz tega razloga za bolezen ni neposredne možnosti samopomoči. V večini primerov so prizadeti odvisni od nadomestnega zdravljenja za lajšanje simptomov. Zagotoviti je treba reden in pravilno odmerjen vnos. V primeru dvoma se je treba vedno posvetovati z zdravnikom. Poleg tega je prehrana s triptofan lahko zelo dobro vpliva tudi na Hartnupovo bolezen. Iz tega razloga so krompir, perutnina in mlečni izdelki še posebej primerni. Oreški predstavljajo tudi pomemben del te prehrane. Če pride do paralize ali senzoričnih motenj, jih običajno zdravimo terapevtsko. Te vaje lahko pogosto izvajamo doma, da pospešimo zdravljenje Hartnupove bolezni. V primeru hude paralize pa so prizadete osebe v vsakdanjem življenju odvisne od ljubeče podpore. Stik z drugimi bolniki lahko prepreči psihološko nelagodje.