Leighov sindrom je dedna bolezen. Je ena izmed mitohondriopatij.
Kaj je Leighov sindrom?
Leighov sindrom je ime dedne motnje, pri kateri pride do motenj v mitohondriju presnova energije. Bolezen se imenuje tudi Leighjeva bolezen, Leighova bolezen in subakutna nekrotizirajoča encefalomielopatija. Ime Leighhov sindrom sega vse do Britancev psihiater in nevropatolog Archibald Denis Leigh. Bolezen je prvič omenil leta 1951, ko je opisal šestletnega dečka, ki je trpel zaradi razvojnih motenj, ki so hitro napredovale. Fant je umrl v šestih mesecih. V njegovem možganov, obstajajo dokazi o kapilare širjenje in obsežno nekroza. Leighova bolezen običajno nastopi v otroštvu ali zgodaj otroštvo. Nasprotno pa so oblike, ki se pojavljajo pri odraslih, zelo redke.
Vzroki
Leighovo bolezen povzroča motnja metabolizma mitohondrijev. To vpliva na regijo za pridobivanje in zagotavljanje energije. Možne so različne okvare v območju dihalne verige od I do IV. Dihalna veriga pridobi ATP (adenozin trifosat) kot dobavitelj energije z glikolizo. Poleg tega so napake v citronska kislina cikel. Za napake so pogosto odgovorni izbrisi znotraj mtDNA. Včasih točkovne mutacije vplivajo na kompleks II, biotinidazo ali mitohondrijsko ATPazo. Spremembe znotraj mitohondrijskega genoma se pojavijo z dedovanjem po materi. Tako moški sperme ne vnašajte njihove mtDNA v zigoto, ko oplodite žensko jajčece. Geni, katerih kodiranje se pojavi v nDNA, so v večini primerov avtosomno recesivni. Pogostost mitohondriopatij se giblje med 1 in 1.5 na 10,000, zaradi česar je Leighov sindrom ena redkih mitohondrijskih bolezni. Dedna bolezen se pogosteje pojavlja pri dečkih kot pri deklicah. To okoliščino lahko izsledimo do mutacij, ki so vezane na X-kromosom. V nekaterih družinah se pojavljajo pogosteje. Če je Leighov sindrom že prisoten pri družinskem članu, je pogostnost bolezni za 33 odstotkov večja kot pri avtosomno recesivnem dedovanju. Tam je pogostost 25 odstotkov.
Simptomi, pritožbe in znaki
Približno 70 do 80 odstotkov vseh obolelih prizadene klasična oblika Leighovega sindroma. Pri njih se bolezen začne v povojih ali malčkah, medtem ko je njihov razvoj normalen. Prvi simptomi se pojavijo med 3. mesecem in 2. letom starosti in so lahko postopni, subakutni ali akutni. Pri približno 75 odstotkih so simptomi postopni. Simptomi, ki se pojavijo, so odvisni od regije možganov je prizadeta zaradi bolezni. Tako lahko pride do mišične oslabelosti, pareze mišic, epileptičnih napadov, težav pri požiranju, bruhanje, hipotonija in upočasnjen razvoj. Poleg tega obstajajo očesni simptomi, kot so paraliza očesnih mišic, Nistagmus in dihanje motnje. Pri približno 37 odstotkih vseh prizadetih otrok je tudi duševni zaostalost. Zaradi epileptičnih napadov obstaja nevarnost kritičnih situacij. Približno 55 odstotkov vseh otrok tudi trpi izguba apetita in težave s hranjenjem. Druga tipična značilnost dedne bolezni je zaostalost telesne rasti. Tudi na področju možnosti so srčne bolezni, kot so srce okvara, gluhost, ledvice spremembe, hormonske motnje in senzorične motnje. Niso redki primeri, ko hudi zapleti ogrozijo smrt otroka.
Diagnoza in potek bolezni
Leighev sindrom lahko diagnosticiramo po njegovih simptomih, pa tudi po zgodovini otrokove družine. Neredko so pri Leighovem sindromu prisotne psihomotorične razvojne motnje. Druge diagnostične možnosti vključujejo določanje nevrološkega statusa s testiranjem patološkega refleks, slikanje z magnetno resonanco (MRI) in ledveni del punkcija, ki vključuje pregled cerebrospinalne tekočine (likvor). Za odkrivanje raztrganih rdečih vlaken mišica biopsijo se lahko izvede. Leighov sindrom praviloma poteka neugodno. Prizadeti otroci običajno umrejo že po nekaj letih, večinoma zaradi motene dihalne regulacije. Napoved je ugodnejša, če je prisotna mladoletna ali odrasla oblika bolezni. V prihodnosti medicinska skupnost upa, da bo nevarno mitohondriopatijo ustavila z uporabo sirolimusa, kar bi pozitivno vplivalo na preživetje.
Zapleti
Leighev sindrom vodi do različnih pritožb, ki bistveno zmanjšajo in omejijo kakovost življenja prizadetih posameznikov. Bolniki so zaradi sindroma praviloma v vsakdanjem življenju odvisni od pomoči drugih. Zlasti otroci trpijo zaradi hudih zaostankov v razvoju. Bolniki trpijo zaradi hude mišične oslabelosti in epileptičnih napadov. Tudi te je mogoče povezati z bolečina. Poleg tega, težave pri požiranju tako, da prizadete osebe ne morejo več vnašati hrane in tekočin na običajen način. Zaradi tega se kakovost življenja precej zmanjša. Obstaja tudi izguba apetita in poleg tega srčna insuficienca, tako da lahko v najslabšem primeru bolniki umrejo zaradi srčne smrti. Žal vzročno zdravljenje Leighovega sindroma ni mogoče. Prizadeti so navadno v življenju odvisni od terapij, ki lahko naredijo vsakdanje življenje bolj znosno. Neredko se zgodi, da so starši odvisni tudi od psihološkega zdravljenja, saj pogosto trpijo depresija in druge psihološke bolezni. Leighov sindrom lahko tudi zmanjša pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Ker je Leighov sindrom deden stanje in se ne pozdravi, se je treba vedno posvetovati z zdravnikom. Brez zdravljenja lahko Leighov sindrom vodi do smrti prizadete osebe. Če ima oseba z Leighevim sindromom mišično oslabelost ali splošno slabost, se je treba posvetovati z zdravnikom. Na sindrom lahko kažejo tudi epileptični napadi ali težave s požiranjem. Dihalne motnje ali duševne zaostalost lahko tudi namigi. Če se te pritožbe pojavijo v otroštvo, se je treba vedno posvetovati z zdravnikom. Poleg tega srce pritožbe ali gluhost kažejo tudi na Leighov sindrom. Ti se lahko razvijejo v resne zaplete, ki se lahko vodi do smrti bolnika. Začetni pregled lahko opravi splošni zdravnik ali pediater zaradi Leighovega sindroma. Nadaljnje zdravljenje je odvisno od natančnih simptomov in njihove resnosti.
Zdravljenje in terapija
Vzročnega zdravljenja Leighovega sindroma za zdaj še ni bilo mogoče doseči. Tako obstajajo različni terapevtski pristopi, ki vključujejo dajanje antioksidantov ali prenosnikov elektronov, spodbujanje preostale encimske aktivnosti s kofaktorji, kot je npr. vitamin B1 (tiamin), ki dopolnjuje bazen za shranjevanje energije, ketogen prehrana, zmanjšanje toksičnih presnovkov ali dopolnila za sekundarno pomanjkanje. Način zdravljenja metabolične disfunkcije mitohondrijev je navsezadnje odvisen od določene diagnoze, ki se razlikuje od posameznika do posameznika. To običajno zahteva zapletene molekularno genetske in biokemijske analize. Zato je treba natančno pregledati najbolj obetavne možnosti. Če piruvat prisotna je okvara dehidrogenaze, ketogena prehrana, ki ima visoko vsebnost maščob le z nekaj ogljikovi hidrati, se šteje za obetavno. Acidoza lahko vpliva na uporabo natrijev karbonat. Poseben droge se uporabljajo za terapija napadov. Vendar nekateri droge kot so valproat ali tetraciklini, neugodni in se jim je treba izogibati. Drugi terapevtski ukrepe kot Delovna terapija, fizioterapija or logopedska terapija so na voljo za lajšanje simptomov. Poleg tega medicinska znanost raziskuje tudi drugo koristno zdravljenje ukrepe.
Obeti in napovedi
Leighev sindrom ima relativno slabo prognozo. Pričakovana življenjska doba prizadetih otrok je le nekaj let. S sodobnimi terapevtskimi metodami lahko simptome ublažimo, a poteka bolezni ni mogoče upočasniti. Natančna prognoza je odvisna od resnosti Leighove bolezni. Bolnikovo splošno stanje je tudi pomemben dejavnik. Zdravnik bo v svojo diagnozo in napoved vključil vse ustrezne informacije. Glede na to, ali in kateri zapleti se pojavijo, se lahko napoved v času bolezni izboljša ali poslabša. Odgovorni zdravnik običajno ne bo dal dokončne prognoze, temveč le širok časovni okvir. Leighov sindrom je usodna bolezen, ki je povezana s precejšnjim nelagodjem za bolnike. To vpliva tudi na starše, ki včasih močno trpijo zaradi otrokove bolezni. Po smrti otroka bi morali starši začeti a terapija spoprijeti se z žalostjo. Tako prizadete osebe same ne pričakujejo dobre življenjske dobe. Svojci lahko otrokovo bolezen prebolijo s strokovnim vodstvom, v mnogih primerih pa lahko matere celo znova zanosijo.
Preprečevanje
Leighjeva bolezen je ena od prirojenih dednih bolezni. Iz tega razloga ni koristnih preventivnih ukrepov ukrepe proti sindromu.
Spremljanje
Običajno za prizadeto osebo zaradi Leighovega sindroma niso na voljo posebni ukrepi za nadaljnjo oskrbo, saj je ta bolezen dedna bolezen in je v tem procesu ni mogoče popolnoma pozdraviti. Vendar se mora prizadeta oseba ob prvih znakih in simptomih bolezni posvetovati z zdravnikom, da ne bi prišlo do nadaljnjih zapletov ali pritožb, saj te bolezni ni mogoče pozdraviti sama. Če želimo imeti otroke, lahko genetsko testiranje in svetovanje zagotovi informacije o verjetnosti pojava Leighovega sindroma pri potomcih. V večini primerov lahko simptome Leighovega sindroma razmeroma dobro omilimo z jemanjem zdravil in različnih dodatki. Pri tem mora prizadeta oseba vedno paziti na reden vnos in tudi na pravilen odmerek zdravila. Če obstaja negotovost, se je treba najprej posvetovati z zdravnikom. Zdrav življenjski slog z zdravim in raznolikim prehrana pozitivno vpliva tudi na potek bolezni. Tudi večina prizadetih se še naprej zanaša na ukrepe EU fizioterapija, čeprav je veliko vaj mogoče izvajati tudi v pacientovem domu. Sindrom praviloma ne zmanjša pričakovane življenjske dobe prizadete osebe.
Kaj lahko storite sami
Če ni posebnega zdravljenja, ki bi lahko pomagalo ozdraviti nevrološko stanje, bolnikom še vedno ostane nekaj možnosti samopomoči. Ti lahko pripomorejo k skromnemu ublažitvi motenj v njihovem vsakdanjem življenju, ki jih povzročajo hude fizične in duševne omejitve. Kot so nekatere terapije pokazale v posameznih primerih, lahko sprememba prehrane na posebno nizkohidratno prehrano zmanjša koncentracija of mlečna kislina in s tem povezan padec kri pH. Glede na to bi morali biti na dnevnem jedilniku predvsem zelenjava in mlečni izdelki, ki bi povzročili oslabitev simptomov in rahlo izboljšanje splošnega stanja zdravje. Vitamin B1 (tiamin) in B2 (riboflavina). Izogibati se je treba zelo sladkim živilom. Za prizadete Delovna terapija obljublja tudi ublažitev njihovih simptomov. Cilj zdravljenja je ohraniti največjo neodvisnost v vsakdanjem življenju. Ker imajo prizadete osebe poleg fizičnih omejitev običajno tudi komunikacijski primanjkljaj, se obisk logopeda lahko izkaže za dragoceno pomoč v vsakdanjem življenju. Tu so možni artikulacijski primanjkljaji in govorne motnje se z usmerjenim usposabljanjem na najboljši možen način ublažijo in nadomestijo. Na ta način lahko ljudje, ki trpijo za Leighhovim sindromom, razvijejo in si v večji meri zagotovijo svojo družbeno udeležbo v vsakdanjem življenju. Izkoriščanje fizioterapevtskih storitev posameznikom pomaga izboljšati splošno sposobnost gibanja in delovanja.