Acetilholinski receptor
O nevrotransmiter acetilholin razkriva svoj učinek preko različnih receptorjev, ki so vgrajeni v membrano ustreznih celic. Ker nekatere od njih spodbuja tudi nikotin, imenujejo se nikotinski acetilholin receptorji. Še en razred acetilholin receptorje stimulira strup muharice (muskarin).
Muskarinski acetilholinski receptorji (mAChR) spadajo v skupino receptorjev, vezanih na G-beljakovine, in jih lahko razdelimo na različne podtipe (izooblike), ki so oštevilčeni od M1 do M5. Izoformo M1 najdete v možganov, na primer v corpus striatum. Imenuje se nevronski tip.
Izoformo M2 najdemo na srce. M3 mAChR se nahaja na gladkih mišicah kri plovila in žlez, kot je žleze slinavke in trebušna slinavka. Prav tako je odgovoren za tvorbo kislin v celicah želodec.
Tako M4 kot M5 še nista dokončno raziskana, vendar se oba pojavljata v možganov. Nikotinski acetilholinski receptorji (nAChR) so v glavnem na končni plošči motorja. Tu služijo za prenos živčnih impulzov v mišice. nAChR so še posebej dobro znani v povezavi z boleznijo miastenija gravis, pri katerem nikotinske receptorje uniči avtoantibodije, kar na koncu privede do motenj mišičnega vzbujanja.
Alzheimerjeva bolezen
Alzheimerjeva bolezen, znano po prvem opisovalcu Aloisu Alzheimerju, je tako imenovana nevrodegenerativna bolezen. Pojavi se zlasti pri ljudeh, starejših od 65 let, posledica pa je postopno naraščanje demenca. Alzheimerjeva bolezen temelji na odmiranju živčnih celic zaradi plošča usedline beta-amiloidnih peptidov znotraj celic.
Ta celična smrt je znana kot možganov atrofija. Še posebej so prizadeti nevroni, ki proizvajajo acetilholin, kar povzroči pomanjkanje ACh v možganih. Ker so številne kognitivne sposobnosti in procesi vezani na to sporočilno snov, se pacienti vse pogosteje srečujejo z vedenjskimi težavami in nezmožnostjo sodelovanja v vsakdanjem življenju med boleznijo.
Ker vzročna terapija še ni na voljo, bolezen zdravimo simptomatsko na najboljši možen način. To v glavnem dosežemo z dajanjem zdravil zaviralcem acetilholinesteraze, kot sta galantamin ali rivastigmin, ki zavirajo encim, ki razgrajuje acetilholin. To ima za posledico večjo koncentracijo nevrotransmiter v možganih.
Enak učinek je mogoče doseči tudi z dajanjem predhodnih sestavin beljakovin ACh. Predhodnik beljakovin so neaktivni predhodniki beljakovin, ki se z encimsko cepitvijo pretvorijo v svojo aktivno obliko. Predhodnik beljakovin acetilholina vključujeta deanol in meklofenoksat.
Parkinsonova bolezen
Parkinsonova bolezen (znana tudi kot idiopatska Parkinsonov sindromali IPS na kratko) je nevrodegenerativna bolezen. Za bolezen so značilni glavni simptomi, ki vključujejo togost mišic (togost), pomanjkanje gibanja (bradikineza), mišice tremor (tremor) in posturalna nestabilnost (posturalna nestabilnost) (glej: Simptomi Parkinsonove bolezni). Glavni vzrok te resne bolezni je postopna smrt živčnih celic tako imenovane substantia nigra, ki se nahaja v srednjem možganu.
Ker so te živčne celice v glavnem odgovorne za proizvodnjo dopamin, je vse več pomanjkanja dopamina v možganski strukturi bazalni gangliji, ki je bistvenega pomena za gibanje med potekom bolezni. Z drugimi besedami, lahko govorimo tudi o presežku drugih nevrotransmiterjev. To sta predvsem noradrenalin in acetilholin.
Zlasti presežek acetilholina velja za vzrok glavne simptomatologije Parkinsonove bolezni. Terapija Parkinsonove bolezni vključuje predvsem dajanje dopaminergičnih zdravil, to je zdravil, ki povečajo ponudbo dopamin v možganih. Drug terapevtski pristop, ki se zaradi močnih stranskih učinkov skorajda nikoli več ne uporablja, je dajanje t.i. antiholinergiki, imenovani tudi parasimpatolitiki.
To so snovi, ki zavirajo učinek ACh z zaviranjem muskarinskih acetilholinskih receptorjev. Na ta način se ravnovesje neravnovesja nevrotransmiterjev. Pogosti neželeni učinki antiholinergiki nanašajo predvsem na omejitve kognitivne zmogljivosti pacientov, pa tudi na zmedenost, halucinacije, motnje spanja in manjši neželeni učinki, kot je suhost usta.
