Izdelki
Prvo odobreno sredstvo v skupini agonistov receptorjev GLP-1 je bilo odobreno eksenatid (Byetta) v ZDA leta 2005 ter v mnogih državah in EU leta 2006. V tem času pa še nekaj drugih droge so bili registrirani (glej spodaj). Te droge so znani tudi kot mimetiki inkretinov. Na voljo so v obliki injekcij Rešitve in jih običajno dajejo bolniki z napolnjenim injekcijskim peresnikom.
Struktura in lastnosti
Sredstva so analogi GLP-1 (glukagonkot peptid-1). GLP-1 je peptidni hormon, ki ga sestavljajo aminokisline in jih proizvajajo enteroendokrine L celice v prebavni trakt. Zaradi razgradnje s strani encimi dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) in nevtralna endopeptidaza (NEP), ima razpolovni čas le dve minuti. Agonisti receptorjev GLP-1 so kemično modificirani, da imajo daljši razpolovni čas in so primerni za terapevtsko uporabo uprava. Na primer, odporni so na DPP-4 ali se vežejo nanje albumin. Uporabljajo se tudi galenske metode. Glede nomenklature je treba opozoriti, da je nemško ime na koncu imena učinkovine zapisano brez -e. Tako je na primer pravilno ime eksenatid in ne eksenatid. Uporaba angleških imen učinkovin v nemščini ni pogosta. Aktivne sestavine s pripono -enatid (tj. eksenatid, liksisenatid) izvirajo iz sestavine v strupu rakov Gila. Učinkovine s pripono -glutid so derivati GLP-1. Primer liraglutida:
učinki
Agonisti receptorjev GLP-1 (ATC A10BJ) imajo kri glukoze-zmanjševalne in antidiabetične lastnosti. Učinki so posledica vezave na receptor GLP-1, GPCR (receptor, vezan na G protein). Ta receptor aktivira tudi inkretin GLP-1. Agonisti receptorjev GLP-1:
- Glukoza-odvisno promovirati insulina izločanje iz beta celic trebušne slinavke.
- Zmanjšaj glukagon izločanje iz alfa celic, kar vodi do zmanjšanja glukoze izdaja jetra (znižanje glukoneogeneze).
- Povečajte insulina občutljivost.
- Počasno praznjenje želodca, kar zmanjša hitrost vstopa glukoze v krvni obtok.
- Povečanje sitosti (osrednje), zmanjšanje občutka lakote in lahko prispeva k izgubi teže.
Agonisti receptorjev GLP-1 ponavadi povzročajo manj hipoglikemija ker njihov učinek ne nastopi, dokler ni povišana raven glukoze. Peroralno dostopni gliptini (glejte tam) zavirajo razgradnjo GLP-1 in s tem okrepijo njegove učinke.
Indikacije
Za zdravljenje tipa 2 sladkorna bolezen. liraglutid je dodatno odobren za zdravljenje prekomerno telesno težo in debelost (Saxenda).
Odmerek
V skladu s SmPC. Agonisti receptorjev GLP-1 se običajno injicirajo subkutano, v trebuh, tesno, ali nadlaket. Nekateri droge dajati ga je treba vsak dan; za druge enkrat na teden uprava zadostuje (npr. albiglutid, dulaglutid). Agoniste receptorjev GLP-1 lahko kombiniramo z drugimi antidiabetiki, na primer metformin, sulfonilsečninein inzulini. V 2019, tablet vsebuje semaglutid so bili prvič odobreni v ZDA za zdravljenje tipa 2 sladkorna bolezen (Rybelsus). Je prvi agonist receptorjev GLP-1, ki ga lahko dajemo peroralno.
Agenti
Dnevna uporaba (GLP-1 RA s kratkim delovanjem):
- Eksenatid (Byetta, dvakrat na dan).
- Liraglutid (Victoza, Saxenda)
- Liksisenatid (Lyxumia)
- Semaglutid peroralno (Rybelsus)
Tedensko dajanje (dolgo delujoči GLP-1 RA):
- Albiglutid (Eperzan).
- Dulaglutid (resničnost)
- Eksenatid (Bydureon)
- Podkožni semaglutid (Ozempic)
V kombinaciji so tudi agonisti receptorjev GLP-1 inzulini fiksno, glej pod IDegLira (Xultophy) in IGlarLixi (Suliqua). Razvoj taspoglutida se je leta 2010 ustavil zaradi škodljivi učinki.
Kontraindikacije
Zdravila so kontraindicirana ob preobčutljivosti. Popolne previdnostne ukrepe najdete na nalepki z zdravilom.
Interakcije
Agonisti receptorjev GLP-1 upočasnijo praznjenje želodca in tako lahko vplivajo na absorpcijo in farmakokinetiko drugih učinkovin. Zlasti lahko največjo koncentracijo v plazmi dosežemo pozneje.
Neželeni učinki
Najpogostejši škodljivi učinki vključujejo prebavne motnje, kot so slabost, bruhanje, driskain bolečine v trebuhu, pa tudi reakcije na mestu injiciranja. Hipoglikemija se lahko pojavi v kombinaciji z sulfonilsečnine in inzulini. Agonisti receptorjev GLP-1 se lahko nekoliko povečajo srce hitrosti in redko povzročajo srčne aritmije. Vnetje trebušne slinavke (pankreatitis) je resen in redek neželeni učinek. Značilni simptomi so vztrajni, hudi bolečine v trebuhu. Bolniki se morajo tega zavedati.
