Alfa-1-antitripsin (α1-AT; AAT; α-1-antitripsin; sinonim: zaviralec alfa-1-proteinaze; v angleščini imenovan tudi zaviralec proteaze) je beljakovina akutne faze in eden najpomembnejših zaviralcev proteinaz (zaviranje razgradnih snovi beljakovin) ) v serumu. V hepatocitih nastane več kot 90% (jetra celice). Alfa-1 antitripsin zavira proteinaze (encimi ki se cepijo beljakovin/ beljakovine) tripsin med drugim tudi nevtrofilna elastaza (NE; serinska proteaza). Pomanjkanje lahko vodi do povečane proteolize (prebava beljakovin; "samo-prebava"). Pomanjkanje alfa-1-antitripsina (Pomanjkanje AAT, ki ga je treba preizkusiti; AATD; pomanjkanje α1-antitripsina; sopomenke: Laurell-Eriksson sindrom, pomanjkanje zaviralcev proteaz, primanjkljaj AAT) je sorazmerno pogosta genetska motnja z avtosomno recesivno dedovanjem, pri kateri nastane premalo alfa-1-antitripsina na polimorfizem (pojav večkratnih gen različice). Pomanjkanje zaviralcev proteaz se kaže v pomanjkanju inhibicije elastaze, kar povzroča elastin pljučne alveole razgraditi. Kot rezultat, kronična obstruktivna bronhitis z emfizemom (KOPBpojavi progresivna obstrukcija dihalnih poti, ki ni popolnoma reverzibilna). V jetra, pomanjkanje zaviralcev proteaz vodi v kronično hepatitis (jetra vnetje) s prehodom na jetrno cirozo (nepovratna okvara jeter z izrazitim preoblikovanjem jetrnega tkiva). Ocenjuje se, da je razširjenost (pojavnost bolezni) homozigotnega pomanjkanja antitripsina alfa-1 v evropski populaciji 0.01-0.02 odstotka.
Postopek
Potreben material
- Serum
Življenjsko tveganje glede na koncentracijo genotipa / alfa-1-antitripsina (% normalne)
Življenjsko tveganje po genotipu | ||||
genotip | Koncentracija v serumu | Alfa-1 antitripsin koncentracija (% normalnega). | Tveganje za emfizem | Tveganje za cirozo jeter |
PiMM (normalno) | 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l | 100% (ta varianta je prisotna pri približno 93% prebivalstva). | normalno | normalno |
PiMS (nosilec / heterozigoten za alel PiS, subklinični). | 0.94-2.70 g / l | 83% | normalno | normalno |
PiSS (homozigotna, blaga) | 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l | 63% | normalna ali rahlo povišana | normalno |
PiMZ (nosilec / heterozigoten za alel Pi * Z, blag do zmeren). | 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l | 61% | nekoliko povečana | Normalno ali rahlo povišano (10% je v eni študiji pokazalo pomembno jetrno fibrozo) |
PiSZ (sestavljeno-heterozigotna, zmerna). | 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l | povečano (20-50%) | povečal | |
PiZZ (homozigotna, huda) | 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l | 15% | zelo visoko (80-100%) | povečano (20%) |
PiZO | 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l | zelo visoko (80-100%?) | Povečana | |
PiOO | 0.00 g / l | 0% | vsekakor 100% | povečuje |
Z ZZ mutacijo AAT gen, nevtrofilni panikulitis se pojavi pri 0.1% bolnikov kot najredkejša klinična manifestacija pomanjkanja AAT.
Indikacije
- Pljučni emfizem (pred 50. letom).
- Akutni hepatitis novorojenčka
- Kronični virusni hepatitis
Razlaga izločenih
Interpretacija povečanih vrednosti
- Akutni vnetni procesi
- Akutni recidivi kroničnih vnetnih procesov
- Tumorji (zlasti bronhialni karcinom / pljučni rak)
- Estrogenska terapija
- Gravidnost (nosečnost)
Interpretacija znižanih vrednosti
- Genetsko pomanjkanje antitripsina alfa-1.
- Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; eng: enojni nukleotidni polimorfizem):
- Geni: SERPINA1
- SNP: rs17580 v genu SERPINA1
- Ozvezdje alela: AT (nosilec alela Pi-S).
- Ozvezdje alela: TT (nosilec dveh alelov Pi-S).
- SNP: rs28929474 v SERPINA1 gen.
- Ozvezdje alela: AG (nosilec alela Pi-Z).
- Ozvezdje alela: AA (nosilec dveh alelov Pi-Z).
- Genetske bolezni
- Icterus prolongatus (= zlatenica (zlatenica)> 14 dni vztraja) ali hepatitis (vnetje jeter) novorojenčka.
- Pljučni emfizem (ireverzibilna hiperinflacija najmanjših z zrakom napolnjenih struktur (alveole, alveole) pljuč).
- Otroštvo kronična hepatitis or ciroza jeter.
- Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; eng: enojni nukleotidni polimorfizem):
Nadaljnje opombe
- Za poškodbe jeter: ALT> AST
- Osebe z naslednjimi značilnostmi je treba preskusiti na pomanjkanje AAT:
- Bratje in sestre ter otroci posameznikov s homozigotnim pomanjkanjem AAT.
- Emfizem
- Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB)
- Bronhialna astma z ne popolnoma reverzibilnim zoženjem dihalnih poti.
- Bronhiektazije z nepojasnjenim vzrokom
- Jetrna bolezen z nejasnim vzrokom
Nadomestitev alfa-1 antitripsina terapija se lahko upošteva pri bolnikih s homozigotnim ali kompleksnim heterozigotnim hudim pomanjkanjem AAT [Smernice: pomanjkanje antitripsina alfa-1 (AATM) - Izjava strokovnjaka].