Alfa-1 antitripsin: učinki

Alfa-1-antitripsin (α1-AT; AAT; α-1-antitripsin; sinonim: zaviralec alfa-1-proteinaze; v angleščini imenovan tudi zaviralec proteaze) je beljakovina akutne faze in eden najpomembnejših zaviralcev proteinaz (zaviranje razgradnih snovi beljakovin) ) v serumu. V hepatocitih nastane več kot 90% (jetra celice). Alfa-1 antitripsin zavira proteinaze (encimi ki se cepijo beljakovin/ beljakovine) tripsin med drugim tudi nevtrofilna elastaza (NE; serinska proteaza). Pomanjkanje lahko vodi do povečane proteolize (prebava beljakovin; "samo-prebava"). Pomanjkanje alfa-1-antitripsina (Pomanjkanje AAT, ki ga je treba preizkusiti; AATD; pomanjkanje α1-antitripsina; sopomenke: Laurell-Eriksson sindrom, pomanjkanje zaviralcev proteaz, primanjkljaj AAT) je sorazmerno pogosta genetska motnja z avtosomno recesivno dedovanjem, pri kateri nastane premalo alfa-1-antitripsina na polimorfizem (pojav večkratnih gen različice). Pomanjkanje zaviralcev proteaz se kaže v pomanjkanju inhibicije elastaze, kar povzroča elastin pljučne alveole razgraditi. Kot rezultat, kronična obstruktivna bronhitis z emfizemom (KOPBpojavi progresivna obstrukcija dihalnih poti, ki ni popolnoma reverzibilna). V jetra, pomanjkanje zaviralcev proteaz vodi v kronično hepatitis (jetra vnetje) s prehodom na jetrno cirozo (nepovratna okvara jeter z izrazitim preoblikovanjem jetrnega tkiva). Ocenjuje se, da je razširjenost (pojavnost bolezni) homozigotnega pomanjkanja antitripsina alfa-1 v evropski populaciji 0.01-0.02 odstotka.

Postopek

Potreben material

  • Serum

Življenjsko tveganje glede na koncentracijo genotipa / alfa-1-antitripsina (% normalne)

Življenjsko tveganje po genotipu
genotip Koncentracija v serumu Alfa-1 antitripsin koncentracija (% normalnega). Tveganje za emfizem Tveganje za cirozo jeter
PiMM (normalno) 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l 100% (ta varianta je prisotna pri približno 93% prebivalstva). normalno normalno
PiMS (nosilec / heterozigoten za alel PiS, subklinični). 0.94-2.70 g / l 83% normalno normalno
PiSS (homozigotna, blaga) 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l 63% normalna ali rahlo povišana normalno
PiMZ (nosilec / heterozigoten za alel Pi * Z, blag do zmeren). 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l 61% nekoliko povečana Normalno ali rahlo povišano (10% je v eni študiji pokazalo pomembno jetrno fibrozo)
PiSZ (sestavljeno-heterozigotna, zmerna). 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l povečano (20-50%) povečal
PiZZ (homozigotna, huda) 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l 15% zelo visoko (80-100%) povečano (20%)
PiZO 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l zelo visoko (80-100%?) Povečana
PiOO 0.00 g / l 0% vsekakor 100% povečuje

Z ZZ mutacijo AAT gen, nevtrofilni panikulitis se pojavi pri 0.1% bolnikov kot najredkejša klinična manifestacija pomanjkanja AAT.

Indikacije

  • Pljučni emfizem (pred 50. letom).
  • Akutni hepatitis novorojenčka
  • Kronični virusni hepatitis

Razlaga izločenih

Interpretacija povečanih vrednosti

  • Akutni vnetni procesi
  • Akutni recidivi kroničnih vnetnih procesov
  • Tumorji (zlasti bronhialni karcinom / pljučni rak)
  • Estrogenska terapija
  • Gravidnost (nosečnost)

Interpretacija znižanih vrednosti

  • Genetsko pomanjkanje antitripsina alfa-1.
    • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; eng: enojni nukleotidni polimorfizem):
      • Geni: SERPINA1
      • SNP: rs17580 v genu SERPINA1
        • Ozvezdje alela: AT (nosilec alela Pi-S).
        • Ozvezdje alela: TT (nosilec dveh alelov Pi-S).
      • SNP: rs28929474 v SERPINA1 gen.
        • Ozvezdje alela: AG (nosilec alela Pi-Z).
        • Ozvezdje alela: AA (nosilec dveh alelov Pi-Z).

Nadaljnje opombe

  • Za poškodbe jeter: ALT> AST
  • Osebe z naslednjimi značilnostmi je treba preskusiti na pomanjkanje AAT:
    • Bratje in sestre ter otroci posameznikov s homozigotnim pomanjkanjem AAT.
    • Emfizem
    • Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB)
    • Bronhialna astma z ne popolnoma reverzibilnim zoženjem dihalnih poti.
    • Bronhiektazije z nepojasnjenim vzrokom
    • Jetrna bolezen z nejasnim vzrokom

    Nadomestitev alfa-1 antitripsina terapija se lahko upošteva pri bolnikih s homozigotnim ali kompleksnim heterozigotnim hudim pomanjkanjem AAT [Smernice: pomanjkanje antitripsina alfa-1 (AATM) - Izjava strokovnjaka].