Alfa-1 Fetoprotein: delovanje in bolezni

Alfa-1-fetoprotein (AFP) se tvori predvsem v embrionalnih tkivih, kjer služi kot transportni protein. Po rojstvu se tvori zelo malo AFP. Povišan serum oz kri ravni pri otrocih in odraslih med drugim kažejo na tumorje.

Kaj je alfa-1 fetoprotein?

Alfa-1 fetoprotein je beljakovina, ki nastaja v entodermalnem tkivu med embriogenezo. Entodermalno tkivo se razvije iz rumenjakove vrečke in je izhodišče za razvoj različnih tkiv in organov, kot je prebavni trakt, jetra, trebušna slinavka, timus, ščitnica, dihalni organi, sečila mehurjaali sečnica. Alfa-1-fetoprotein se proizvaja od četrtega tedna nosečnost predvsem v rumenjakovi vrečki in v manjših količinah tudi pri gojenju jetra od plod. Njena koncentracija doseže najvišjo raven v dvanajstem do šestnajstem tednu nosečnosti. Kmalu po rojstvu se sinteza AFP skoraj popolnoma ustavi. Pri odraslih in otrocih so višje koncentracije znaki patoloških procesov v telesu. Tako alfa-1-fetoprotein služi kot a tumorski marker. Blood in serumske koncentracije pri nosečnicah se izmerijo za diagnosticiranje napak nevralne cevi v plod ali na primer za zaznavanje Downov sindrom. Beljakovina je sestavljena iz 591 aminokisline. V večini primerov je prisotna samo ena veriga. V alfa-1 fetoproteinu se redko pojavijo dimerne ali trimerne beljakovinske verige.

Funkcija, delovanje in vloge

Fetoprotein alfa-1 ima velik pomen za gojenje zarodkov. Zato se proizvaja tudi v večjih koncentracijah v embrionalnih tkivih (zlasti v rumenjakovi vrečki). Med embriogenezo služi kot transportna beljakovina. Tako omogoča prevoz elementi v sledovih nikelj in baker v plodu kri. Odgovorna je tudi za prevoz bilirubin in maščobne kisline v plodovi krvi. Iz tega razloga lahko povišane ravni merimo tudi v serumu, krvni plazmi ali plodovnica pri nosečnicah. Rumenjakovo vrečko zarodkov je dejanski presnovni organ do jetra se oblikuje. Za razvoj se zahteva alfa-1 fetoprotein zarodkov vedno bolj neodvisen od materinega krvnega obtoka. Po rojstvu ta beljakovina ni več potrebna in se sintetizira le v zelo majhnih količinah prebavni trakt. Vendar pa se proizvodnja alfa-1 fetoproteina med rastjo tumorja poveča.

Oblikovanje, pojavnost, lastnosti in optimalne ravni

Pri nosečnicah, pa tudi pri moških in otrocih, je normalno koncentracija alfa-1 fetoproteina v krvni plazmi in serumu je manj kot sedem nanogramov na mililiter. Vendar pa obstaja siva površina do 20 nanogramov na mililiter. V zvezi s tem pa je treba omeniti, da v Nemčiji niso določene jasne meje. Če pa koncentracija AFP presega 40 nanogramov na liter, mogoče rak upoštevati tudi rast. Pri nosečnicah so koncentracije AFP povišane v krvni plazmi, serumu in seveda plodovnica. Koncentracije AFP v serumu se pri nosečnicah vedno določajo kot del predporodnih presejalnih testov. Tu so koncentracije podane kot tako imenovane vrednosti MoM. MoM pomeni "večkratnik osrednje vrednosti". Med nosečnost, Koncentracije AFP se izjemno povečujejo in se nenehno spreminjajo glede na stadij nosečnosti. Hkrati koncentracija AFP v serumu ne sme presegati vrednosti 2.5 MoM, ker lahko povečane vrednosti kažejo na okvaro nevralne cevi plod. Normalna vrednost pri nosečnicah je od 05 do 2.0 MoM. Nižje ravni alfa-1-fetoproteina pa lahko kažejo na trisomije, kot so Downov sindrom.

Bolezni in motnje

Nenormalne ravni alfa-1-fetoproteina v krvni plazmi ali serumu kažejo na patološke procese tako pri nosečnicah kot pri nosečnicah, pa tudi pri otrocih in moških. Če so vrednosti nosečnic povišane, gre morda za okvaro nevralne cevi pri odraščajočem otroku. Za okvaro nevralne cevi je značilno nepopolno zapiranje nevralne cevi. Odprta nevralna cev omogoča, da večje količine alfa-1 fetoproteina vstopijo v krvno plazmo oz plodovnica nosečnice. Če je koncentracija nad 2.5 MoM, je treba te malformacije upoštevati in nadalje ultrazvok je treba opraviti preiskave. Tako prirojene napake nevralne cevi, kot je anencefalija (manjkajoče možganov) Ali spina bifida (odprt hrbet), pa tudi okvare trebušne stene. Če je koncentracija AFP pod 0.5 MoM, trisomija 21 (Downov sindrom) ali druge trisomije. Vendar nenormalne ravni AFP pri nosečnicah kažejo le na možne okvare. Slikovni postopki, kot so ultrazvok zlasti preiskave morajo potrditi diagnozo. Povišane ravni se pojavijo tudi pri večplodnih nosečnostih ali pri napačnih datumih nosečnost. Vendar ciljno usmerjeni ultrazvok preiskave je že mogoče opraviti v mejnem območju od 2.0 do 2.5 mesecev. V plodovnici so lahko višje meje. Na primer, tukaj je indicirano 2.5 MoM med 13. in 15. tednom nosečnosti. Vendar se mejna vrednost v amnijski tekočini do 4.0. tedna nosečnosti dvigne na kar 24 MoM. Pri ne nosečih ženskah, otrocih in moških imajo le povišane koncentracije AFP kakršen koli medicinski pomen. Če so ravni nad 40 nanogramov na mililiter, lahko obstajajo dokazi o tumorju. Zato AFP služi kot tumorski marker za takšne vrste raka, kot je jetra rak, pljuč rak, rak na prebavni trakt, raka testisovali rak jajčnikov. V tem kontekstu povišane ravni alfa-1-fetoproteina spet samo kažejo, ne pa tudi dokaza o tumorju. Za potrditev diagnoze je treba uporabiti druge metode pregleda. Koncentracije AFP v serumu ali krvni plazmi so lahko povišane tudi pri kroničnih hepatitis, ciroza jeter ali Louis bar sindrom. Louis-bar sindrom je genetska nevrodegenerativna motnja.