Andersenova bolezen predstavlja posebno hudo obliko bolezni shranjevanja glikogena. Je dedna bolezen, za katero je značilno tvorjenje nenormalnega glikogena. Napoved bolezni je zelo slaba.
Kaj je Andersenova bolezen?
Pri Andersenovi bolezni pride do shranjevanja nenormalne oblike glikogena. Ta glikogen je po strukturi podoben amilopektinu, ki je v visokem odstotku prisoten v rastlinskem škrobu. Običajno je glikogen močno razvejan. Pri Andersenovi bolezni pa je prisoten le šibko razvejan polisaharid. Za bolezen je značilno hitro širjenje jetra, ki hitro vodi v cirozo. Nenormalnega polisaharida ni več mogoče razgraditi in se še naprej kopiči. Za nastanek okvarjenega glikogena je odgovorno pomanjkanje ali celo odsotnost encima amilo-1,4-1,6-transglukozidaze. Skrbi za razvejanje te molekule polisaharida. Bolezen je zelo redka, vendar se kljub temu pojavlja v različnih manifestacijah ali oblikah. V izredno hudi obliki je otrok pogosto mrtvorojen. Opisane so tudi blage oblike, ki se začnejo kasneje. V vsakem primeru pa pride do mutacije v gen (GBE1), ki se nahaja na kromosomu 3.
Vzroki
Vzrok za Andersenovo bolezen je genetska okvara pri gen GBE1 na kromosomu 3, ki se podeduje avtosomno recesivno. To gen je odgovoren za sintezo encima amilo-1,4-1,6-transglukozidaze. Če ta encim manjka ali ima omejeno funkcijo, običajnega glikogena ni več mogoče sintetizirati. Encim je odgovoren za razvejanje molekule polisaharoze. Če do tega razvejanja ne pride ali se izvede le v celoti, nastane glikogen, ki ga ni mogoče več razgraditi za hitro oskrbo z energijo. Nasprotno, zelo hitro se kopiči v jetra, Vranica in limfna vozlišča. Po vsakem obroku del neuporabljenega glukoze se prevaža v jetra da ga shranimo kot rezervni glikogen. Vendar te rezervne snovi ni mogoče uporabiti v sedanji obliki. Nenehno shranjevanje nenormalnega glikogena poveča jetra in Vranica čedalje več, kar vodi v neizogibno uničenje obeh organov.
Simptomi, pritožbe in znaki
Andersenova bolezen se kaže z izredno variabilnostjo. Res je, da gre za stalno skladiščenje nenormalnega glikogena, ki ga ni mogoče razgraditi. Toda izraz bolezni je lahko različen. Kljub temu je napoved Andersenove bolezni na splošno zelo slaba. Najvidnejši simptom je nenehno povečevanje jeter, ki se hitro razvije v cirozo. Najtežja oblika se kaže že z odsotnimi ali zmanjšanimi gibi ploda pred rojstvom. The plod kaže znake togosti sklepov in pljuč hipoplazija. Običajno se v teh primerih otrok rodi mrtev. V klasičnih primerih je otrok ob rojstvu še vedno normalno razvit. Vendar pa se v prvih mesecih življenja razvijeta hepatomegalija (povečanje jeter) in mišična hipotonija (pomanjkanje mišičnega tonusa). Na splošno se razvoj otroka zavleče. Bolezen hitro napreduje. Jetra razvijejo cirozo. Povečan je tudi portalni tlak in Vranica tudi poveča. Zaradi ciroza jeterse v požiralniku razvijejo varikoze s pripadajočimi krvavitvami in trebušno vodenico. Smrt običajno nastopi zgodaj otroštvo. V redkejših primerih se bolezen začne pozneje in kaže simptome mišične oslabelosti in srce neuspeh. Pojavijo se tudi nevrološki simptomi.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnozo lahko postavimo na podlagi klinične slike in spremljamo laboratorijske preiskave, biopsije jeter in molekularno genetske študije. Histološke preiskave razkrivajo znotrajcelično kopičenje obstojnih struktur, podobnih amilopektinu. V hepatocitih, fibroblastih in levkociti, se preuči odgovorni encim. Odkrita pomanjkljivost amilo-1,4-1,6-transglukozidaze potrdi diagnozo.
Zapleti
Običajno se pričakovana življenjska doba otroka znatno zmanjša zaradi Andersenove bolezni ali pa se otrok rodi že mrtev. Posledica tega je lahko huda psihološka stiska oz depresija, zlasti pri sorodnikih ali starših. V večini primerov so nato odvisni od psihološkega zdravljenja. Prizadeti otroci trpijo zaradi ciroza jeter, ki sčasoma pripelje do smrti. Poleg tega spoji so tudi oteženi in premiki zaradi te pritožbe niso več mogoči. Otrokov duševni razvoj močno poslabša tudi Andersenova bolezen, tako da so prizadeti običajno vedno odvisni od pomoči drugih ljudi. Ni redko za srce neuspeh ali mišična oslabelost za razvoj. Bolniki lahko umrejo tudi zaradi srčne smrti. Andersenove bolezni žal ni mogoče pozdraviti. Tudi presaditev jeter lahko simptome ublaži le za kratek čas, saj se bodo pojavile tudi poškodbe novih jeter. To sčasoma pripelje do otrokove smrti. Vendar lahko pritožbe in simptome do takrat s pomočjo zdravnika omejimo ukrepe.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Andersenova bolezen je genetska motnja, ki lahko v hudih primerih povzroči plod umreti še v maternici. Nosečnice morajo zato poiskati zdravniško pomoč takoj, ko med njimi opazijo nepravilnosti ali nepravilnosti nosečnost. Če ima bodoča mati nejasen občutek, da bi lahko bilo kaj narobe z nerojenim otrokom, mora poiskati zdravniško pomoč. Če novorojenček preživi prve dni in tedne po porodu, je potreben zdravnik, takoj ko se pojavijo kakršne koli posebnosti v nadaljnjem razvoju. Če pride do mišične oslabelosti ali motenj v gibanju, je treba obiskati zdravnika. Motnje v rasti so znaki sedanje bolezni in jih je treba razjasniti. Nenormalnosti srce dejavnosti, deformacije telesa in neskladnosti otrokovega vedenja je treba preučiti in zdraviti. V mnogih primerih bolezen vodi do povečanja organov. V teh primerih so zlasti prizadeta jetra ali vranica. Zato je potreben zdravnik, takoj ko pride do nenavadne oblike zgornjega dela telesa v neposredni primerjavi z dojenčki ali otroki iste starosti. Razbarvanje koža ali druge nepravilnosti videza kože so drugi znaki zdravje prizadetost. Zdravnik mora oceniti rumenkast obraz ali porumenelost oči.
Zdravljenje in terapija
Ker stanje je genetsko, vzročno zdravljenje ni mogoče. Terapija je le simptomatsko. Kot del zdravljenja se zdravniki osredotočajo predvsem na zaplete, ki se pojavijo. Tako pritisk v portalu Vena kroženje je spuščen. Nadalje zamenjava albumin in koagulacijski faktorji. V primerih odpoved jeter, presaditev jeter lahko podaljša življenje. Vendar bolezni ni mogoče pozdraviti niti s presaditvijo jeter. Genetska napaka je prisotna in bo vodi na usedline nenormalnega glikogena tudi v novih jetrih. Shranjevanje okvarjenega polisaharida se nadaljuje tudi v drugih organih tako imenovanega retikulohistiocitnega sistema vranice in limfna vozlišča, tako da se lahko tudi po uspehu pojavijo resni zapleti presaditev jeter. Retikulohistiocitni sistem je del imunski sistem in vključuje celice mrežnice vezivnega tkiva. Te celice shranjujejo delce in snovi, da jih razgradijo in nato prenesejo iz telesa. Vendar pa razgradnja okvarjene polisaharoze molekule tudi tukaj ni več mogoče.
Obeti in napovedi
Andersenova bolezen ponuja razmeroma slabo prognozo. Presnovna bolezen do danes nima zdravila in povzroča hude okvare jeter. V nekaterih primerih se pojavijo mišični simptomi in sočasne bolezni, ki, če jih ne zdravimo, postopoma napredujejo. Pričakovana življenjska doba je zaradi bolezni precej omejena. Otroci z boleznijo v povprečju dosežejo starost od dve do pet let. Zgodaj presaditev jeter izboljša prognozo. Prognoza je še posebej slaba pri klasičnih oblikah bolezni, zlasti če jetra presaditev se ne izvaja v prvih mesecih življenja. Dolgoročna prognoza praviloma temelji na obsegu, resnosti in napredovanju bolezni. Andersenova bolezen je ena najtežjih glikogenoz. Zaradi težav z jetri in drugih simptomov se kakovost življenja običajno močno zmanjša. bolečina zdravila in celovit terapija izboljšati dobro počutje otroka, vendar so posledično povezana tudi s tveganji. Napoved določi pristojni specialist za jetra. Pričakovana življenjska doba je znatno omejena s stanje. V napoved so vključene tudi vse sočasne bolezni, kot se lahko pojavijo pri nediagnosticiranih boleznih. Andersenova bolezen tako na splošno ponuja slabo prognozo. Nova zdravljenja bodo v prihodnosti morda izboljšala.
Preprečevanje
Preprečevanje Andersenove bolezni se lahko nanaša le na to, da potomci ne podedujejo bolezni. Ker se Andersenova bolezen prenaša avtosomno recesivno, lahko pri dedovanju preskočimo več generacij. Če je torej pri družini in sorodnikih že prišlo do primerov Andersenove bolezni, je treba opraviti človeško gensko testiranje. Če gen najdemo pri obeh starših, človeku genetsko svetovanje je priporočljivo. Razlog za to je, da v tem primeru potomci razvijejo Andersenovo bolezen.
Spremljanje
Ker Andersenove bolezni ni mogoče pozdraviti, je v celotnem obdobju zdravljenja poudarek na zdravljenju simptomov ali obvladovanju morebitnih zapletov. Nadaljnja oskrba pa je potrebna po postopkih, ki se izvajajo kot del terapija. Če se opravi presaditev jeter, je zelo pomembno strokovno vzdrževanje. To zagotavlja, da telo po operaciji ne zavrne novih jeter. Poseben droge blažijo imunski odziv telesa. Posledično pa odpornost telesa na patogeni je tudi oslabljeno, kar je treba upoštevati pri nadaljnji terapiji. V tem času mora bolnik redno prestajati kri čeki. Poskrbljeno je, da ni reakcij zavrnitve ali drugih resnih zapletov, kot je ledvice disfunkcija, ki se lahko pojavi kot stranski učinek. Medtem ko je jedro simptomatologije Andersenove bolezni mogoče izboljšati takoj po jetrih presaditev, se odlaganje okvarjenega glikogena še naprej pojavlja, tako da je treba pričakovati zaplete in progresivne simptome tudi po presaditvi. V zvezi s tem lahko odgovorni specialist za jetra zagotovi podrobnejše informacije o prognozi in nadaljnjem poteku zdravljenja.
Kaj lahko storite sami
Samopomoč ukrepe da lahko bolnik, ki trpi za Andersenovo boleznijo, omeji na neobstoječe. Ker ima bolezen genetske vzroke in je kljub simptomatskemu zdravljenju ni mogoče obvladati, se možnosti obolelega hitro izčrpajo. Najbolje je, da ga jemlje resno in upošteva kakršne koli prehranske in življenjske nasvete, ki jih je dal lečeči zdravnik. Poleg tega mora bolnik po presaditvi jeter razmisliti o nežnem vedenju. Alkohol, izogibati se je treba mastni hrani in naporu. Tako telo lažje resnično sprejme nov organ. Vendar pa uspešna presaditev, vključno z uspešno poznejšo oskrbo, ne more ustaviti same glikogenoze tipa 4. Ker gre za avtosomno recesivno bolezen (lahko preskoči več generacij), je smiselno narediti genetski profil glede načrtovanja družine. Medtem ko ljudje, ki jih prizadene Andersenova bolezen, itak vedo za njihov gen, se analiza v zvezi s tem še posebej splača za družinske člane. Na ta način lahko s prilagojenim načrtovanjem družine preprečimo prenos sprožilnega gena. Vsaj gotovo pa je mogoče pridobiti gotovost glede tveganja bolezni pri lastnih potomcih.
