Izdelki
Antagonisti Orexinovih receptorjev so na voljo v obliki tablet. Prvi agent iz te skupine, ki je bil odobren v ZDA, je bil suvoreksant (Belsomra) leta 2014. Lemboreksant (Dayvigo) je sledil leta 2019.
Struktura in lastnosti
Za antagoniste Oreksinovih receptorjev je značilna osrednja obročasta struktura, na katero so na obeh straneh pritrjeni heterocikli.
učinki
Antagonisti Orexinovih receptorjev delujejo spodbujevalno in depresivno. So antagonisti oreksinskih receptorjev OX1R in OX2R. To so receptorji, povezani z G-proteini (GPCR). The droge blokirajo vezavo nevropeptidov orexin A in orexin B, ki se proizvajata izključno v hipotalamus živčnih celic. Ti peptidni nevrotransmiterji sodelujejo pri spodbujanju in ohranjanju budnosti. Imajo tudi vlogo pri vnosu hrane. Izraz izhaja iz latinščine in pomeni apetit. Oreksini so peptidi s homologijo zaporedja le 46%. Oreksin A je sestavljen iz 33 aminokisline in oreksin B je sestavljen iz 28 aminokislin. Imenujejo se tudi hipokretini. V skupini zdravil ločujemo SORA in DORA:
- SORA: Selektivni antagonisti oreksinskih receptorjev vežejo le enega od obeh OX receptorjev.
- DORA: Dvojni antagonisti oreksinskih receptorjev se vežejo na oba OX receptorja.
Do danes na voljo sredstva so dvojni antagonisti. The mehanizem delovanja se razlikuje od benzodiazepini in Z-droge kot zolpidem, ki sodelujejo z receptorjem GABA-A.
Indikacije
Za zdravljenje nastopov spanja in motenj vzdrževanja spanja.
Odmerek
Glede na strokovne informacije. tablete se jemljejo tik pred spanjem in največ enkrat na noč. Kadar se daje ob obroku, začetek akcije zamuja.
Aktivne sestavine
Zdravilne učinkovine z dovoljenjem za promet:
- Lemboreksant (Dayvigo).
- Suvoreksant (Belsomra) - 1. predstavnik
Ni v trgovini:
- Filoreksant
- SB-649868
- Razvoj almoreksant je bilo ukinjeno.
Zloraba
Glede na izvedene študije, tako kot drugi spanje pomoč, aktivne sestavine lahko potencialno zlorabljajo depresivna opojna sredstva.
Kontraindikacije
Kontraindikacije vključujejo:
- Preobčutljivost
- Narcolepsy
Popolne previdnostne ukrepe najdete na nalepki z zdravilom.
Interakcije
Antagonisti oreksinskih receptorjev so substrati izoencimov CYP450 in jim ustrezajo interakcije inhibitorji in induktorji. Kombinacija z alkoholom in centralno depresivno snovjo droge ni priporočljivo, ker škodljivi učinki se lahko poveča.
Neželeni učinki
Najpogostejši možni škodljivi učinek je zaspanost naslednji dan, kar lahko negativno vpliva na odzivnost. Eden od vzrokov je razmeroma dolg razpolovni čas učinkovin. Doslej v ustreznih študijah razvoja odvisnosti niso opazili. To je prednost pred številnimi drugimi spanci pomoč. Po različnih študijah bi bili antagonisti Orexinovih receptorjev celo primerni za zdravljenje odvisnosti.
