učinki
Antagonisti P2Y12 so antitrombocitna sredstva in preprečujejo nastanek kri strdki. Učinki so posledica vezave na adenozin difosfatni receptor P2Y12 trombociti. Ta receptor ima osrednjo vlogo pri aktivaciji glikoproteinov (GP) -IIb / IIa in agregaciji trombocitov. Neprekinjena vezava adenozin difosfat (ADP) do P2Y12 je pomemben predpogoj za nastanek trombov. Tienopiridini klopidogrel in pregreto se prek disulfidne vezi nepovratno vežejo na receptor in učinkujejo skozi celo življenje trombocitov. The droge zato delujte do 7-10 dni po prekinitvi zdravljenja, kar je pomanjkljivost, če je potrebna operacija zaradi nevarnosti krvavitve. V nasprotju, ticagrelor, novo zdravilo, odobreno leta 2011, je konkurenčen in tako reverzibilen zaviralec, ki ga je mogoče hitro ukiniti.
Struktura in presnova
Klopidogrel in pregreto so tienopiridini. Oba agenta sta predzdravila in se mora presnovno pretvoriti v aktivno zdravilo preko estra hidroliza in citokromi P450. Klopidogrel je dovzeten za droge interakcije in učinkovitost je lahko omejena z genetskimi razlikami. Posledica tega je, da se ustrezen delež bolnikov nezadostno odzove na zdravljenje. Klopidogrel se biotransformira v aktivni presnovek s pomočjo CYP2C19. Rezultati različnih študij kažejo, da sočasno uprava običajno predpisanih zaviralci protonske črpalke (predvsem omeprazol) zmanjša farmakološki učinek klopidogrela. Omeprazol je zaviralec CYP2C19 in zmanjšuje biotransformacijo. Aktiviranje pregreto se ne pojavi prek CYP2C19 ali CYP2C9, kar je prednost v smislu interakcije in genetska variabilnost. Presnovek se tvori hitreje, začetek akcije je hitrejši in prasugrel močneje zavre agregacijo trombocitov kot klopidogrel. Ticagrelor je neposredni antagonist s hitrim začetek akcije ki ne zahteva presnovne aktivacije. Je ciklopentiltriazolopirimidin brez tienopiridinske strukture. Ticagrelor se presnavlja predvsem s CYP3A4. Je substrat in blag zaviralec P-glikoprotein. Cangrelor je tudi neposredni antagonist, ima hitro začetek akcije, in je zaradi kratkega razpolovnega časa zlahka nadzorovan. Ni predzdravilo in nima tienopiridinske strukture.
Aktivne sestavine
1. generacija:
- Tiklopidin (Ticlid, zunaj oznake).
2. generacija:
3. generacija:
- Ticagrelor (Brilique, 2011).
- Cangrelor (Kengrexal, 2015)
Indikacije
Za preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov, kot sta miokardni infarkt in kap pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom in perkutano koronarno intervencijo. Antagonisti P2Y12 se pogosto uporabljajo v kombinaciji z acetilsalicilna kislina (Aspirin kardio) zaradi njihovih sinergijskih učinkov. V ta namen so na voljo tudi fiksne kombinacije (npr. DuoPlavin).
Odmerek
Glede na oznako zdravila. Za klopidogrel in prasugrel zadostuje odmerjanje enkrat na dan za vzdrževalno odmerjanje. Ticagrelor je treba jemati dvakrat na dan, kar lahko predstavlja težavo spoštovanje zdravljenja. Cangrelor daje v obliki infuzije.
Neželeni učinki
Najpogostejši potencial škodljivi učinki vključujejo krvavitve v različnih organih.
