Sinonim
Antihistaminiki so terapevtsko uporabljene snovi, ki oslabijo učinek lastne snovi v telesu histamin. Histamin igra osrednjo vlogo pri alergijskih reakcijah, vnetjih, občutkih, kot so slabost in pri uravnavanju ritma spanja in budnosti. Še posebej pri zdravljenju alergij, kot je seno povišana telesna temperatura, antihistaminiki so nepogrešljivi.
Antihistaminiki so tudi zelo učinkovita zdravila za simptomatsko zdravljenje potovalna bolezen (na primer z Vomex®). Številni pripravki so na voljo brez recepta v lekarnah. Histamin najdemo v številnih telesnih tkivih.
Nastane iz aminokisline histidin in se shrani v tako imenovanih mastocitih. Sproščajo ga lahko endogeni in eksogeni dejavniki. Histamin po sprostitvi razkrije svoj učinek tako, da se veže na histaminske receptorje.
Histamin je še posebej močno koncentriran v sluznicah želodec bronhijev in v koži. Nižje koncentracije histamina najdemo v kri celice, tako imenovani bazofilni levkociti in trombociti. Histamin ima tudi vlogo centralnega oddajnika signala živčni sistem.
Več informacij o tej temi lahko najdete na naslovu: Histamin Histamin je snov, ki prenaša. Iz prizadetih celic se sprosti, ko pride do poškodbe tkiva, kot je npr sončne opekline, opekline, ureznine, modrice itd. Posledično obdaja kri plovila razširite, da zagotovite boljši krvni obtok v poškodovanem tkivu in povečate prepustnost krvna žila stene.
Posledično lahko komponente obrambnega sistema vstopijo v poškodovano tkivo, vnetne celice se lahko preselijo, uničeni celični fragmenti se lahko odpeljejo in tkivo se lahko obnovi. V želodec, histamin poveča proizvodnjo želodčna kislina; v nekaterih regijah EU možganov, služi kot sporočilna snov za prenos informacij med živčnimi celicami. Vpliva na ritem spanja in budnosti, slabost in bruhanje.
Histamin lahko sprostijo mehanski dražljaji, npr. Pritisk na tkivo, lahko pa to učinkuje tudi sončno sevanje in toplota. Poleg tega lahko nekatere snovi povzročijo sproščanje histamina v okoliško tkivo. Te snovi so lahko endogene hormoni kot so gastrin na eni strani ali eksogene snovi, kot so strupi žuželk, zdravila ali tako imenovani antigeni na drugi strani.
Antigeni so snovi, ki izzovejo obrambno reakcijo telesa. Dandanes veliko ljudi trpi zaradi preobčutljivega obrambnega sistema. Zelo občutljivo reagirajo na stik z nekaterimi snovmi, kot so cvetni prah, hišni prah, hrana, kozmetika itd.
Če se antigeni vežejo na celične površine, npr. Vdihani cvetni prah na celicah nosna sluznica, je antigen "cvetni prah" prepoznan kot tujek imunski sistem. Celica se uniči in histamin, ki ga vsebuje, se nenadoma sprosti. Pri alergikih lahko to sproščanje histamina občutimo na različne načine, na primer z pordelostjo kože s pnevmatikami, otekanjem sluznice zgornje in spodnje dihalni trakt ali skozi srbenje.
Histamin posreduje svoj učinek tako, da se po sprostitvi iz mastocitov na sosednjih površinah celic veže na histaminski receptor. Ta signal običajno povzroči, da celica aktivira ali deaktivira določene procese s pošiljanjem nadaljnjih sporočil. Obstajajo 4 različne vrste histaminskih receptorjev: H1, H2, H3 in H4.
Ko se histamin veže na receptor H1, v različni meri povzroči naslednje učinke: Blood plovila krči se, stene posod postanejo bolj prepustne, sluznice nabreknejo, bronhialne cevi v pljučih se stisnejo, koža zaradi povečanega pretoka krvi pordi in lahko tvori majhne pšenice. Prekomerno sproščanje histamina, kot je to pri alergijskih reakcijah ali koprivnici (panjev), ki ga običajno spremlja nadležno srbenje. Srbenje povzročajo živčni končiči, ki jih stimulira histamin v koži.
H1-receptorje najdemo tudi v možganov. Tam histamin deluje kot oddajnik med živčnimi celicami in vpliva na ritem spanja in budnosti. Po eni strani sodeluje v reakciji zbujanja in poveča budnost.
Po drugi strani pa nadzoruje občutek slabost in dražljajem slabosti. H2-receptorje najdemo predvsem v prebavilih. Histamin je shranjen v tako imenovanih celicah ECL (enterohromafinu podobne celice).
Celice lahko s sproščanjem histamina spodbudi hormon gastrin. Nato se histamin veže na površinske receptorje H2 sosednjih dokumentnih celic, nato pa te celice proizvajajo želodčna kislina in tako spodbujajo prebavo. Poleg tega se aktiviranje receptorjev H2 pospeši srce aktivnost in krčenje krvi plovila.
Ko se histamin veže na receptorje H3, ima to samoregulacijski učinek na sproščanje histamina. Aktivirani receptorji H3 zavirajo sproščanje histamina v možganov in urejajo sproščanje drugih sporočil. Posledično se nadzorujejo lakota, žeja, dnevno-nočni ritem in telesna temperatura.
H4 receptorji še niso dovolj raziskani. Vendar obstajajo znaki, da imajo pomembno vlogo pri alergijski astmi. Od zgoraj opisanih vrst histaminskih receptorjev so trenutno na trgu le zdravila, ki se vežejo na receptorje H1 in H2; ti so znani kot antihistaminiki H1 ali H2.
Izraz "antihistaminiki" pomeni "zdravila, ki delujejo proti histaminu". To deluje na naslednji način: ustrezne učinkovine tekmujejo s svojim lastnim histaminom za vezivno mesto na receptorju na celičnih površinah. Zdravilna učinkovina ima običajno boljšo vezavno sposobnost in lahko iz telesa iztisne histamin iz receptorja.
V nasprotju s histaminom pa vezana učinkovina ne sproži reakcije. Preprosto blokira mesto vezave, tako da ne pride do značilnega za histamin učinka. Antihistaminiki H1 odpravljajo učinek histamina na receptorje H1.
To je še posebej zaželeno pri alergijskih boleznih, kot je seno povišana telesna temperatura, neinfekcijski srbeči simptomi kože, kot so koprivnica (panjev) ali piki žuželk. Te pritožbe je tako mogoče učinkovito ublažiti. Vendar je to le začasno simptomatsko zdravljenje.
Vzroka na ta način ni mogoče odpraviti. Razred antihistaminikov H1 se nenehno razvija. Zaradi tega so povezane aktivne sestavine razdeljene na prvo, drugo in tretjo generacijo antihistaminikov H1.
Pomanjkljivost antihistaminikov H1 prve generacije je, da delujejo ne samo na receptorje H1, temveč tudi na druge vrste receptorjev. To lahko povzroči neželene učinke, kot je suhost usta, glavobol, omotica, slabost ali utrujenost. Slednje pa je postalo terapevtsko koristno.
Nekateri antihistaminiki H1 prve generacije se uporabljajo tudi kot pomirjevala za spodbujanje spanja. Nekatere učinkovine, ki spadajo tudi v prvo generacijo antihistaminikov H1, kažejo izrazite učinke proti simptomom motnje gibanja, kot so slabost in bruhanje. Antihistaminiki H1 druge generacije nimajo skoraj nobenih sedativnih stranskih učinkov in imajo predvsem antialergijski učinek.
Za antialergijsko terapijo so bili antihistaminiki prve generacije dodatno spremenjeni. Glavna pomanjkljivost starih antihistaminikov (npr. Klemastin, dimetinden) je bil neželeni učinek, ki spodbuja spanje. Iz tega razloga so bile snovi druge generacije spremenjene tako, da niso mogle več povzročati povečane utrujenosti v osrednjem delu živčni sistem.
Posledično je za antihistaminike druge generacije značilen predvsem močan antialergijski učinek. V okviru alergijska reakcija, močno zavira otekanje in zmanjša srbenje ter bolečina. Poleg tega antihistaminiki povzročijo rahlo dilatacijo bronhijev.
Med najbolj znane aktivne sestavine druge generacije spadajo cetirizin in loratadin. Terfenadin, ki se je pogosto uporabljal dolgo časa, je povzročil precejšnje motnje srčnega ritma in zato v Nemčiji ni več odobren za trg. Anhistaminiki H1 so zelo pomembna skupina zdravil za zdravljenje alergij.
Učinkovito lajšajo simptome, kot so srbečica, solzenje oči, otekla nosna sluznica z občutkom zamašitve nos, srbeč nos s pripadajočim dražljajem kihanja. Anhistaminiki H1 se uporabljajo tudi za zdravljenje kožnih simptomov, kot so srbenje, srbečica in pordelost kože, ki jih najdemo pri alergijah, kroničnih panjev, sončne opekline, lažje opekline in piki žuželk. Druga generacija nima sedativnega učinka, ki povzroča spanje.
Zato so danes aktivne sestavine te generacije raje, če ta učinek ni zaželen. Drugo področje uporabe je intoleranca na histamin. Nekatere učinkovine prve generacije antihistaminikov H1 delujejo proti slabosti in bruhanje učinek, pogosto tudi pomirjujoč.
Zato jih lahko jemljemo kot preventivni ukrep proti bolezni gibanja ali slabosti in bruhanju. Pri nekaterih antihistaminikih H1 se antialergijski učinek v primerjavi s pomirjevalnim učinkom umakne v ozadje, tako da se uporabljajo predvsem kot pomirjevala in povzročitelji spanja. Antihistaminiki H2 imajo drugačno področje uporabe kot antihistaminiki H1.
Zmanjšajo proizvodnjo želodec kisline in se lahko uporablja za zdravljenje pritožb, povezanih z želodčno kislino, kot so refluks bolezni in razjed na želodcu ali tankem črevesju. Posamezni pripravki (terfenadin, astimezol) povzročajo znatne motnje srčnega ritma in so zato v nekaterih državah že umaknjeni s trga. Te snovi povzročajo podaljšanje intervala QT za srce v EKG (širjenje vzbujanja in regresija srca), kar lahko privede do hudih motenj srčnega ritma s povečanim tveganjem za nenadno srčno smrt. Pri številnih drugih pripravkih se med terapijo pogosto pojavi znatno povečan srčni utrip. Posamezni bolniki poročajo a tahikardija in notranji nemir.
