Sopomenke
Mikotoksini, protiglivična sredstva Protiglivična zdravila so skupina zdravil, ki so učinkovita proti človeško-patogenim glivam, torej glivam, ki napadajo človeka in povzročajo mikozo (glivična bolezen). Učinek antimikotikov temelji na dejstvu, da delujejo proti glivičnim strukturam ali na njih. Ker so celice gliv ponekod strukturirane podobno kot človeške celice, je antimikotikov obvladljivo število napadalnih mest.
Ti cilji se običajno nahajajo v celična membrana gliv. Glede na to, kakšne glive povzročajo mikozo, se uporabljajo drugi antimikotiki. Vsak antimikotik ni učinkovit pri vsaki glivi, saj tako kot pri bakterije, obstajajo naravni odpori.
Razvrstitev antimikotikov
Antimikotike lahko razvrstimo glede na način njihovega delovanja. Po eni strani so lahko fungicidne - glivične celice ubije ustrezni antimikotik ali pa delujejo fungostatično. To pomeni, da glivične celice ne morejo še naprej rasti in razmnoževati se v organizmu okužene osebe. Nadaljnjo razvrstitev je mogoče razvrstiti glede na vrsto uporabe: lokalno (antimikotik deluje le na tretirano področje, npr. Kožo) ali sistemsko (antimikotik deluje v celotnem organizmu).
Aktivne snovi in načini delovanja
Azoli so velika skupina. Razdeljeni so v podskupino triazolov in imidazolov. Razvrstitev je odvisna od tega, koliko atomov dušika je v heterocikličnem obroču.
Ta heterociklični obroč je kemična struktura, ki jo najdemo v vseh azolih. Medtem ko ima triazol tri atome dušika, ima imidazol v heterocikličnem obroču le dva. Učinek azolov temelji na motnjah sinteze ergosterola.
Ergosterol je podoben holesterol pri ljudeh. Je sterol (membranski lipid), ki je bistvenega pomena za nastanek celična membrana gliv. Azoli zavirajo določen encim (14?
sterol demetilaza), ki ima osrednjo vlogo pri tvorbi ergosterola. Pomanjkanje ergosterola torej povzroča pomanjkanje. To vodi do poškodbe membrane glivičnih celic.
Zaradi tega glivične celice ne odmrejo takoj, vendar se ne morejo razmnoževati in rasti naprej - azoli so fungostatični. Glede na dokazano glivično okužbo in lokacijo okužbe lahko uporabimo različne azole. Tako je treba na primer zagotoviti, da flukonazol ne vpliva na aspergilo in nekatere seve kandide.
Druga skupina učinkovin so polien makrolidi. Ti vključujejo nistatin, natamicin in amfotericin B. Amfotericin B veže se na ergosterol in je vključen v celična membrana. Zaradi tega je celična membrana bolj prepustna za komponente iz glivične celice - membrana ne deluje več učinkovito.
Zaradi tega glivična celica odmre (fungicid). Amfotericin B ima akutne in kronične neželene učinke, ki ponekod omejujejo terapijo. Danes je na voljo modificiran pripravek - liposomski amfotericin B.
To kaže manj neželenih učinkov, a stane tudi precej več denarja. Druga skupina so ehinokandini (kaspofungin, mikafungin). Ti delujejo tako, da zavirajo sintezo glukana (veriga glukoze, specifična za glive).
Glukan je pomemben za stabilnost celične stene. Z zaviranjem sinteze celična stena izgubi stabilnost, ki jo sicer proizvaja glukan. Ehinokandini so fungicidni ali fungostatični, odvisno od glivic, na katere delujejo.
Poleg tega je na voljo skupina pirimidinskih derivatov (flucitozin). Glivične celice absorbirajo flucitozin in jih encimsko pretvorijo v 5-fluorourkail. Njegov učinek temelji na zaviranju sinteze beljakovin in DNA. To zaviranje povzroči razgradnjo metabolizma glivične celice - derivati pirimidina so fungicidni in fungostatični.
