Antraciklini: učinki, uporaba in tveganja

Antraciklini so skupina spojin, izoliranih iz bakterije ki se uporabljajo kot citostatična sredstva. Indikacije za nastala sredstva, mitoksantron, epirubicin, idarubicinin daunorubicin, so levkemije in druge rakotvorne bolezni. Skozi procese interkalacije, droge ciljajo na tumorske celice in preprečujejo njihovo delitev.

Kaj so antraciklini?

Antraciklini so skupina antibiotično aktivnih spojin. Spojine so bile izolirane iz bakterijskega roda Streptomyces in služijo kot citostatična sredstva v kemoterapija. Natančneje, vrsti Streptomyces coeruleorubidus in Streptomyces peuceticus snytetizirajo aktivne spojine. Mehanizmi delovanja izoliranih droge so raznolike. Zlasti so aktivne snovi usmerjene proti celicam z visoko stopnjo delitve. Vsi predstavniki antraciklinske skupine so aromatični ogljikovodiki molekule. To so ciklični in ravninski ogljikovodiki z aromatičnim sistemom. Antraciklini se imenujejo tudi antraciklini antibiotiki. Poleg idarubicin, daunorubicinin doksorubicina, so najbolj znani predstavniki te skupine agentov mitoksantron in epirubicin.

Farmakološko delovanje

Eden glavnih mehanizmov delovanja antraciklinov je interkalacija. To je znano kot reverzibilna interkalacija posameznih ionov, atomov ali molekule v kemične spojine. Molekularna struktura interkalirajočih delcev se zaradi interkalacije skoraj ne spremeni. Anorganska kemija govori o interkalaciji, kadar obstaja veliko različnih atomov, ionov in manjših molekule so interkalirane med ravninami kristalne rešetke večplastnih kristalov, na primer kadar so alkalijske kovine interkalirane v grafitne kristalne rešetke. Biokemijska opredelitev izraza temelji na tej definiciji anorganske kemije. V zvezi z DNA govorimo o procesih interkalacije, kadar posamezne molekule vstopijo v verigo dvojne vijačnice DNA med sosednjima osnovnima paroma. Takšna interkalacija ovira tako razmnoževanje kot tudi prepisovanje DNA. Med postopkom replikacije se pojavijo mutacije uokvirjanja. Iz tega razloga naj bi interkalacija imela mutageni učinek. Interkalacija moti tudi procese biosinteze beljakovin. Za prizadete celice to pomeni celično smrt. Poleg tega antraciklini nosijo encim topoizomerazo II. Ta encim sprosti vijačne vijake dvoverižnih verig DNA in tako spremeni prostorsko strukturo dvojne vijačnice DNA. Z biokemičnega vidika topoizomeraza II začasno odcepi obe verigi DNA, pri čemer porabi ATP. Nastala reža med prameni se uporablja kot vodilna luknja in sprejme še en del dvojne vijačnice. Poleg interkalacije in vezave encimov lahko antraciklini tvorijo proste radikale. Tako ustvarijo dvoverižne prelome znotraj tumorske DNA. Njihove učinkovine prav tako povečajo prepustnost tumorja celična membrana in na ta način ubijejo celice.

Medicinska uporaba in uporaba

Vsi antraciklini na različne načine ciljajo na širjenje ali širjenje malignih tumorjev, ki zasedajo vesolje. Maligni tumorji invazivno rastejo v okoliško tkivo, da ga uniči. Skozi kri in limfne poti, seme metastaze po določeni točki. Kljub medicinskemu napredku, maligna rak ostaja ena najbolj nevarnih bolezni vseh v 21. stoletju. Anthaciklini se uporabljajo kot citostatiki pri malignih rak zaradi njihovih proliferativnih mehanizmov delovanja. Kot mehanizem delovanja, uporabljajo predvsem interkalacijo tumorske DNA, ki blokira biosintezo beljakovin celic in jih obsodi na smrt. Indikacije za uprava of daunorubicin vključujejo limfocitne ali mieloične levkemija pri otrocih, mladostnikih in odraslih. V večini primerov se daunorubicin daje skupaj z drugimi citostatiki droge in predstavlja pobudno sredstvo v fazi kemoterapevtske indukcije, zlasti pri akutni limfoblasti levkemija. idarubicinpo drugi strani pa se uporablja v kombinaciji terapija levkemije. Starejši bolniki z akutnim mieloidom levkemija zlasti prejeli tega agenta. Praviloma predhodna obdelava pred tem ne poteka uprava. Vendar citostatično zdravilo ni primerno kot paliativna terapija.Mitoksantrom se uporablja ne le za levkemijo, ampak tudi za karcinom dojk,Hodgkinov limfom in prostate karcinom. Uporablja se tudi za stopnjevanje terapija bolnikov z multipla skleroza. Epirubicin se uporablja tudi za karcinome dojk in ne-Hodgkinove limfome. Druge indikacije vključujejo sarkome in karcinome želodca.

Tveganja in neželeni učinki

Neželeni učinki antraciklinov so odvisni od določenega sredstva. Daunorubicin lahko spodbuja levkopenijo, trombocitopenijoin anemija. Poleg tega krvavitve, okužbe zaradi imunološkega oslabitve, izpadanje lasali angina pectoris se včasih pojavijo. The kardiovaskularni sistem se lahko razvijejo hipertenzija, aritmija, miokarditis, endokarditis, srce okvare in poškodbe miokarda. Poleg tega so perikardialni izlivi, pljučni edemin nelagodje v prebavilih so pogosti neželeni učinki. Poleg slabost, bruhanje, driskaali bolečine v trebuhu se lahko pojavi kot sluznica je napaden. Doksorubicin kaže podobne neželene učinke in je tako kot daunorubicin povezan predvsem z kostni mozeg depresija in kardiotoksičnost. S mitoksantron, poleg zgoraj omenjenih neželenih učinkov, omotica, razbarvanje urina in beločnice ter koža nekroza pogosto pojavijo. V osamljenih primerih zdravilo povzroča tudi levkemijo. Zaradi različnih stranskih učinkov in nevarnosti poškodbe organov obstaja nešteto kontraindikacij za uprava antraciklinov. Še posebej v primerih obstoječih srčnih okvar oz kardiomiopatijo, dajanje učinkovin je težko upravičeno zaradi pričakovane kardiotoksičnosti. Poleg tega so hude okužbe običajno kontraindikacija. To je zato, ker antraciklini blažijo telesne imunski sistem, tako da lahko obstoječe okužbe povzročijo smrtno nevarnost sepse (kri zastrupitev). Idarubicin tudi ni primeren za bolnike s nagnjenostjo k krvavitvam, ledvična insuficienca ali pomanjkanje jeter. Na splošno je treba skrbno pretehtati tveganja in koristi.