BCRP

Predstavitev

Rak na dojki odporni protein (BCRP ali ABCG2) je odtočni transporter, ki pripada ABC naddružini (ATP-vezavna kaseta). Kodira ga gen, ki je bil najprej izoliran iz raka dojk celic leta 1998. BCRP sestavlja 655 aminokisline in ima molekulsko maso 72 kDa. BCRP posreduje odpornost na strukturno in farmakološko raznolik citostatik droge in rak celic, tako da jih "izčrpa" iz rakavih celic. To pomeni, da zdravilo proti raku droge ne more vstopiti v celice in izvajati svojih farmakoloških učinkov.

Transportni mehanizem

BCRP je aktivni odtočni transporter, ki transportira svoje podlage iz celična membrana, kjer je lokaliziran, nazaj v zunanji prostor. Ta prevoz je možen tudi proti koncentracija gradient zaradi porabe energije iz ATP.

Substrati

BCRP ima zelo široko substratno specifičnost in zato lahko prevaža veliko različnih snovi, vključno s številnimi farmacevtskimi sredstvi. Sem spadajo na primer protiviralija, kinoloni, statini, različni citostatiki drogein zaviralci kinaze.

Pojav in delovanje

BCRP ni samo v rak celic, vendar je fiziološki transporter, ki ga najdemo v mnogih organih, vključno s črevesjem, jetra, kri-možganov pregrada, placentain ledvice. Zanj velja, da gre za zaščitni mehanizem, ki ščiti telo in celice pred škodljivimi snovmi, tako da tvori pregrado proti njim in spodbuja njihovo odprava iz organizma. Poleg tega obstajajo tudi druge fiziološke funkcije.

Pomen za zdravljenje z zdravili

Ker BCRP ovira farmacevtska sredstva, lahko substrati BCRP dosežejo svoje mesto delovanja neustrezno. To velja za tako imenovano odpornost na več zdravil (MDR) ali odpornost na rak celic na kemoterapevtska sredstva (glej zgoraj). Substrati BCRP so dovzetni za zdravila interakcije. Pri sočasni uporabi z zaviralcem BCRP, kot je ketokonazol ali zaviralci proteaze HIV, se koncentracije v telesu povečajo. To povečuje tveganje za škodljivi učinki.