Rak: biografski vzroki in genetski dejavniki

Biografski vzroki /dejavniki tveganja vključno z genetskimi dejavniki.

  • Genetska obremenitev
    • Sindrom (pred) dispozicije raka (dispozicija raka / nagnjenost k raku) v otroški onkologiji:
      • ≥ 2 raka pri družinskih članih, mlajših od 18 let, vključno z indeksom bolnika.
      • Starš ali brat ali sestra z rakom, mlajšim od 45 let
      • ≥ 2 sorodnika prve ali druge stopnje v isti starševski liniji (očetovska linija) z rak pred 45. letom.
      • Krvno sorodstvo (sorodstvo) staršev.
    • Genetsko tveganje, odvisno od polimorfizmov genov:
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
        • SNP: rs2279744 v MDM2 gen.
          • Konstelacija alelov: GT (prizadeti posamezniki so bolj nagnjeni k zgodnji tumorski bolezni *).
          • Konstelacija alelov: GG (prizadeti posamezniki so bolj nagnjeni k zgodnji tumorski bolezni *).
    • Dedni tumorski sindromi s povečanim tveganjem za malignost (glej spodaj: do 20% vseh vrst raka je posledica podedovanih mutacij).
  • Starost - starejša kot je starost, večje je tveganje za tumorsko bolezen, ker mehanizmi genskega obnavljanja v starosti niso več tako učinkoviti kot v mlajših letih.
  • Hormonski dejavniki Število let v življenju ženske, ko je pod vplivom estrogenov in progestinov, zlasti leta pred prvo nosečnostjo, ki je bila dokončana, je ključnega pomena za tveganje za razvoj karcinoma dojke (raka dojke)!
  • Zgodnja prva menstruacija (menarha) - tako se tveganje za raka dojke poveča za 50% do 60% pri ženskah, ki so imele menarhe pri 12 letih, v primerjavi s tistimi, ki so imele prvo menstruacijo šele pri 16 letih
  • Najkasneje pozno nosečnost - po 30. letu starosti - približno trikrat večje tveganje za karcinom dojke (raka dojk).
  • Kratko obdobje dojenja - krajše kot je obdobje dojenja, večje je tveganje za razvoj raka dojk. To je razkrilo meta-študijo
  • Brezdomstvo - 1.5-2.3-krat večje tveganje za raka dojke

* Predvsem sarkom mehkega tkiva, razpršeni veliki B-celici limfom, kolorektalni karcinom (maligni (maligni) tumorji črevesja in rektum), karcinom jajčnikov (rak jajčnikov), nedrobnocelični bronhialni karcinom (pljuč rak) žensk, melanoma žensk (konstelacija alelov: GG) in zmanjšana stopnja preživetja bolnikov z rakom želodca in ledvic.

Dedni tumorski sindromi s povečanim tveganjem za malignost

Dedni tumorski sindromi Gene Frekvenca * 1 Ožji tumorski spekter
Avtomatsko-dominantno dedovanje
Dedni kolorektalni rak brez polipoze (HNPCC) MSH2MLH1MSH6PMS2 pribl. 1: 500 * 2 Colon, endometrija, želodca, tankega črevesa, urotelijskega karcinoma itd.
Družinski rak dojk in jajčnikov BRCA1BRCA2 1: 500 do 1: 1,000 Rak dojk, jajčnikov in prostate
Nevrofibromatoza tipa 1 NF1 1: 3.000 Neurofibroma, optični gliom, nevrofibrosarkom.
Družinski retinoblastom RB1 1: 15,000 do 1: 20,000 Pogosto obojestranski retinoblastom v otroštvu, kasneje sekundarni tumorji
Več endokrinih neoplazij tipa 2 (MEN2a) RET 1: 30.000 Medularni karcinom ščitnice, feohromocitomom, hiperparatiroidizem.
Družinska adenomatozna polipoza (FAP). APC 1: 33.000 > 100 Colon adenomi, tumorji zgornjih prebavil, desmoidi.
Von Hippel-Lindauova bolezen VHL 1: 36.000 Jasni karcinom ledvičnih celic in drugi, večinoma benigni tumorji
Li-Fraumeni sindroma TP53 redki * 3 Še posebej širok spekter tumorjev, vključno s sarkomi, karcinomom dojke, možganskimi tumorji, levkemijami
Avtosomno recesivno dedovanje
Polipoza, povezana z MUTYH (MAP) MUTYH ni podatkov Karcinom debelega črevesa, adenomi debelega črevesa
Teleangiektatska ataksija ATM 1: 40,000 do 1: 100,000 Ne-Hodgkinov limfom, levkemija
Fanconijeva anemija FANCA-H 1: 100.000 Hematološke novotvorbe

* 1 Podatki o pogostosti se nanašajo na število rastlinskih nosilcev v splošni populaciji. * 2 Približno 2-3% vseh debelo črevo karcinomi, ocena pogostnosti iz tega.
* 3 Po vsem svetu je opisanih manj kot 400 družin. Nadaljnje opombe

  • Zaporedje več kot 80 genov, ki so lahko vključeni v rakotvornost, je povzročilo visoko stopnjo zadetkov za različice patogenih zarodnih linij (PGV; vulgo rak geni): pri 397 bolnikih (13.3%) je bila najdena vsaj ena patogena različica zarodnih linij (PGV):
    • Incidenca vsake PGV: 7.3% v melanoma (Črna koža rak), 20.6% v rak jajčnikov (rak jajčnikov), 15.9% v rak trebušne slinavke (rak trebušne slinavke), 15.3% pri raku debelega črevesa in danke (debelo črevo in rektalni rak), 13.7% za prostate karcinom (rak prostate), 14.7% za bronhialni karcinom (rak prostate) pljuč), 14.5% za holangiokarcinom (rak na žolč kanal), 13.3% za karcinom endometrija (rak na maternice ali maternični rak na telesu) in 14.2% za urin mehurja karcinom (rak mehurja).
    • Zaključek: tako se potrdi predpostavka, da približno 10 do 25% vseh vrst raka temelji na podedovanih mutacijah.