Biografski vzroki /dejavniki tveganja vključno z genetskimi dejavniki.
- Genetska obremenitev
- Sindrom (pred) dispozicije raka (dispozicija raka / nagnjenost k raku) v otroški onkologiji:
- ≥ 2 raka pri družinskih članih, mlajših od 18 let, vključno z indeksom bolnika.
- Starš ali brat ali sestra z rakom, mlajšim od 45 let
- ≥ 2 sorodnika prve ali druge stopnje v isti starševski liniji (očetovska linija) z rak pred 45. letom.
- Krvno sorodstvo (sorodstvo) staršev.
- Genetsko tveganje, odvisno od polimorfizmov genov:
- Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
- SNP: rs2279744 v MDM2 gen.
- Konstelacija alelov: GT (prizadeti posamezniki so bolj nagnjeni k zgodnji tumorski bolezni *).
- Konstelacija alelov: GG (prizadeti posamezniki so bolj nagnjeni k zgodnji tumorski bolezni *).
- SNP: rs2279744 v MDM2 gen.
- Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
- Dedni tumorski sindromi s povečanim tveganjem za malignost (glej spodaj: do 20% vseh vrst raka je posledica podedovanih mutacij).
- Sindrom (pred) dispozicije raka (dispozicija raka / nagnjenost k raku) v otroški onkologiji:
- Starost - starejša kot je starost, večje je tveganje za tumorsko bolezen, ker mehanizmi genskega obnavljanja v starosti niso več tako učinkoviti kot v mlajših letih.
- Hormonski dejavniki Število let v življenju ženske, ko je pod vplivom estrogenov in progestinov, zlasti leta pred prvo nosečnostjo, ki je bila dokončana, je ključnega pomena za tveganje za razvoj karcinoma dojke (raka dojke)!
- Zgodnja prva menstruacija (menarha) - tako se tveganje za raka dojke poveča za 50% do 60% pri ženskah, ki so imele menarhe pri 12 letih, v primerjavi s tistimi, ki so imele prvo menstruacijo šele pri 16 letih
- Najkasneje pozno nosečnost - po 30. letu starosti - približno trikrat večje tveganje za karcinom dojke (raka dojk).
- Kratko obdobje dojenja - krajše kot je obdobje dojenja, večje je tveganje za razvoj raka dojk. To je razkrilo meta-študijo
- Brezdomstvo - 1.5-2.3-krat večje tveganje za raka dojke
* Predvsem sarkom mehkega tkiva, razpršeni veliki B-celici limfom, kolorektalni karcinom (maligni (maligni) tumorji črevesja in rektum), karcinom jajčnikov (rak jajčnikov), nedrobnocelični bronhialni karcinom (pljuč rak) žensk, melanoma žensk (konstelacija alelov: GG) in zmanjšana stopnja preživetja bolnikov z rakom želodca in ledvic.
Dedni tumorski sindromi s povečanim tveganjem za malignost
Dedni tumorski sindromi | Gene | Frekvenca * 1 | Ožji tumorski spekter |
Avtomatsko-dominantno dedovanje | |||
Dedni kolorektalni rak brez polipoze (HNPCC) | MSH2MLH1MSH6PMS2 | pribl. 1: 500 * 2 | Colon, endometrija, želodca, tankega črevesa, urotelijskega karcinoma itd. |
Družinski rak dojk in jajčnikov | BRCA1BRCA2 | 1: 500 do 1: 1,000 | Rak dojk, jajčnikov in prostate |
Nevrofibromatoza tipa 1 | NF1 | 1: 3.000 | Neurofibroma, optični gliom, nevrofibrosarkom. |
Družinski retinoblastom | RB1 | 1: 15,000 do 1: 20,000 | Pogosto obojestranski retinoblastom v otroštvu, kasneje sekundarni tumorji |
Več endokrinih neoplazij tipa 2 (MEN2a) | RET | 1: 30.000 | Medularni karcinom ščitnice, feohromocitomom, hiperparatiroidizem. |
Družinska adenomatozna polipoza (FAP). | APC | 1: 33.000 | > 100 Colon adenomi, tumorji zgornjih prebavil, desmoidi. |
Von Hippel-Lindauova bolezen | VHL | 1: 36.000 | Jasni karcinom ledvičnih celic in drugi, večinoma benigni tumorji |
Li-Fraumeni sindroma | TP53 | redki * 3 | Še posebej širok spekter tumorjev, vključno s sarkomi, karcinomom dojke, možganskimi tumorji, levkemijami |
Avtosomno recesivno dedovanje | |||
Polipoza, povezana z MUTYH (MAP) | MUTYH | ni podatkov | Karcinom debelega črevesa, adenomi debelega črevesa |
Teleangiektatska ataksija | ATM | 1: 40,000 do 1: 100,000 | Ne-Hodgkinov limfom, levkemija |
Fanconijeva anemija | FANCA-H | 1: 100.000 | Hematološke novotvorbe |
* 1 Podatki o pogostosti se nanašajo na število rastlinskih nosilcev v splošni populaciji. * 2 Približno 2-3% vseh debelo črevo karcinomi, ocena pogostnosti iz tega.
* 3 Po vsem svetu je opisanih manj kot 400 družin. Nadaljnje opombe
- Zaporedje več kot 80 genov, ki so lahko vključeni v rakotvornost, je povzročilo visoko stopnjo zadetkov za različice patogenih zarodnih linij (PGV; vulgo rak geni): pri 397 bolnikih (13.3%) je bila najdena vsaj ena patogena različica zarodnih linij (PGV):
- Incidenca vsake PGV: 7.3% v melanoma (Črna koža rak), 20.6% v rak jajčnikov (rak jajčnikov), 15.9% v rak trebušne slinavke (rak trebušne slinavke), 15.3% pri raku debelega črevesa in danke (debelo črevo in rektalni rak), 13.7% za prostate karcinom (rak prostate), 14.7% za bronhialni karcinom (rak prostate) pljuč), 14.5% za holangiokarcinom (rak na žolč kanal), 13.3% za karcinom endometrija (rak na maternice ali maternični rak na telesu) in 14.2% za urin mehurja karcinom (rak mehurja).
- Zaključek: tako se potrdi predpostavka, da približno 10 do 25% vseh vrst raka temelji na podedovanih mutacijah.