Birt-Hogg-Dubeov sindrom je avtosomno dominantna dedna motnja, ki temelji na mutacijah v FLCN gen. Bolniki trpijo zaradi več koža lezije, pljuč ciste in ledvični tumorji. Zdravljenje je omejeno na simptomatsko resekcijo in po potrebi nadaljnje spremljanje tumorjev.
Kaj je Birt-Hogg-Dubeov sindrom?
Dedne bolezni so stanja, ki jih povzročajo mutacije v enem ali več genih, ki tvorijo genetske nagnjenosti. Nekatere dedne bolezni se pojavijo ne le v določenih dednih tečajih, ampak tudi spontano. Birt-Hogg-Dubeov sindrom spada v skupino dednih bolezni. Bolezen je znana tudi kot Hornstein-Knickenbergov sindrom ali fibrofolikululom s trihodiskomi in akrohordoni. The stanje je poimenovan po treh prvih opisovalcih, kanadskih zdravnikih Birt, Dogg in Dube. Ocenjuje se, da je razširjenost Birt-Hogg-Dubeovega sindroma od enega do devetih primerov na 1,000,000 ljudi. Poleg koža lezije, simptomi bolezni vključujejo ledvične tumorje in pljuč ciste. Običajno je starost manifestacije v odrasli dobi. Čeprav je bila bolezen prvič opisana leta 1977 in od takrat poročajo le o 100 do 400 družinskih primerih, so vzroki za Birt-Hogg-Dubeov sindrom zdaj razmeroma dobro razumljeni.
Vzroki
Pri BHD opazimo avtosomno prevladujoč način dedovanja. Družinsko združevanje je bilo dokumentirano pri več kot 100 družinah. Posamezne družine so pokazale različne različice sindroma. To opažanje upravičuje sum na družinsko podedovano klinično sliko. Različne mutacije lahko štejemo za genetske vzroke BHD. Nekateri raziskovalci na primer upoštevajo mutacije v FLCN gen v genskem lokusu 17p11.2 možen glavni vzrok. To gen kodira folikulin znotraj DNA. Delovanje te snovi še ni znano. Vendar špekulacije kažejo, da pretežno neraziskani protein predstavlja del signalne verige mTOR ali tarče rapamicina pri sesalcih. Poleg folikulina še drugi beljakovin je lahko pomemben tudi za sindrom v povezavi s katerim koli sindromom hamartoma. Vendar pa se zdi, da so vsaj za razvoj simptomatskih ledvičnih tumorjev in s tem povezane spremembe mutacije v genskem lokusu 17p11.2 smiselne.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki z Birt-Hogg-Dubeovim sindromom imajo koža lezije, pljuč ciste in ledvični tumorji. Ledvični tumorji lahko ustrezajo benignim onkocitomom, malignemu kromofobu ter karcinomom bistrih celic in papilarnih ledvičnih celic. Mešani ledvični tumorji se lahko štejejo tudi za del simptomatologije. Na koži se pojavijo fibrofolikululomi z omejeno proliferacijo fibroblastov. Kopičenja kolagen opazimo okoli lasni mešiček. V nekaterih primerih se bazaloidne celice razširijo v okoliško fibromucinozno stromo. Kožne lezije značilni so lahko tudi trihiskom ali akrohordoni. V večini primerov se dermatološki simptomi sindroma najprej pojavijo med tretjim in četrtim desetletjem življenja, kasneje pa trajajo trajno. Pogosto se ledvični tumorji oblikujejo pozneje kot kožne lezije. Bolnikove pljučne ciste imajo cistične dilatacije alveolarnih prostorov in lahko ustrezajo mikroskopskim žariščem ter domnevajo premere več milimetrov. Ciste so videti tankostenske in so z njimi obdarjene epitelija. Vdihavanje pritisk jih lahko pretrga in povzroči pnevmotoraks.
Diagnoza in potek
Diagnoza Birt-Hogg-Dubeovega sindroma temelji na klinično značilni manifestaciji in ugotovitvah o histologija. Družinska anamneza je lahko tudi začetni namig o sindromu. Zaznavanje molekularne genetske mutacije v genu FLCN lahko potrdi diagnozo in izključi diferencialne diagnoze, kot je več papul. Kot del diagnostičnega postopka se opravi podrobnejša določitev več lezij. Tiste epitelijskega izvora razlikujemo od sprememb mezodermalnega in mešanega izvora. Napoved za bolnike z Birt-Hogg-Dubeovim sindromom je odvisna predvsem od resnosti izražanja. Sodelovanje notranjih organov je prognostično ključnega pomena, kot tudi vrsta ledvičnega tumorja.
Zapleti
Bolniki z Birt-Hogg-Dubeovim sindromom trpijo zaradi ledvičnih tumorjev, pljučnih cist in več kožne lezije. Ledvični tumorji so lahko benigni ali maligni. Papilarni karcinom ledvičnih celic je omejen na sluznica možne so tudi mešane oblike. Dermatološki simptomi se pojavljajo v obliki izpuščajev različne resnosti. Ciste na pljučih so mikroskopske do velikosti nekaj milimetrov. So tankostenske in imajo površinsko pokrivno celično plast. Zaradi pritiska, ki se pojavi v pljučih med dihanje, ciste lahko počijo in povzročijo kopičenje zraka med pljuči in v prsih v obliki a pnevmotoraks. Čeprav so vzroki za to dedno bolezen razmeroma dobro razumljeni, še vedno ostaja nejasno, kakšno vlogo ima genetska napaka. Zato vzročni terapevtski pristopi še niso na voljo in zdravljenje je simptomatsko. Uspeh zdravljenja in prognoza sta odvisna od tega, kako daleč je napredoval Birt-Hogg-Dubeov sindrom. Za izpuščaje ni posebnega dermatološkega zdravljenja. Možno je kirurško odstranjevanje prizadetih mest, vendar je stopnja ponovitve velika. Ker se ledvični tumorji lahko razširijo tudi na okoliške organe, redno spremljanje možnih malignih sprememb na teh območjih. Ciste na pljučih povečajo tudi tveganje za razvoj pljuč rak. Odstranjevanje tumorjev v ledvice je mogoče glede na obseg obolelega tkiva. Pričakovana življenjska doba je odvisna od obsega ledvičnih tumorjev in prizadetosti notranjih organov.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Birt-Hogg-Dubeov sindrom je podedovana motnja, ki se običajno pokaže šele v odrasli dobi. Posamezniki, v katerih družinah se je že pojavil Birt-Hogg-Dubeov sindrom, se morajo seznaniti s simptomi in potekom bolezni, da bodo lahko prepoznali prve znake kot take in se o njih takoj pogovorili z zdravnikom. Za bolezen so značilne kožne lezije, zlasti benigni kožni tumorji, kot so fibrofolikululomi. Prizadetim se te kožne lezije pogosto zdijo kot rdeči mehurji ali pustule, kar je mogoče videti tudi v otroštvo bolezni ali a kontaktna alergija. Če se je v družini že pojavil Birt-Hogg-Dubeov sindrom, pa vsi kožne spremembe, tudi če so sprva videti neškodljivi, jih je treba takoj obvestiti zdravnika. Nujno je, da zdravnika obvestite o dedni bolezni. Takojšnje posvetovanje z zdravnikom je še posebej pomembno, ker se kožne lezije običajno pojavijo pred drugimi značilnimi simptomi, zlasti pljučnimi cistami in ledvice tumorji, se razvijejo. Medtem ko so kožne lezije ponavadi predvsem kozmetični problem, ki ne zahteva nujno takojšnje zdravniške oskrbe, lahko zgodnje odkrivanje in zdravljenje malignih tumorjev reši pacientovo življenje.
Zdravljenje in terapija
Vzroki za Birt-Hoggov-Dubeov sindrom so razmeroma dobro razumljeni; vendar vloga pomanjkljive beljakovine ostaja precej nejasna. Brez vzročne zveze terapija je na voljo bolnikom. Ker je sindrom genetska napaka, napredek v genu terapija lahko v naslednjih desetletjih priskrbela vzročne pristope Do danes pa gen terapija ni dosegla klinične faze. Zato se trenutno bolniki z BHD zdravijo bolj ali manj simptomatsko. Posamezni terapevtski koraki so tako odvisni od resnosti bolezni in simptomov, ki so prisotni v vsakem posameznem primeru. Kot podporni korak so na voljo prizadeti bolniki genetsko svetovanje, ki lahko vključuje molekularno analizo. Dermatološke manifestacije sindroma zdravimo glede na posamezen primer. Za kožne lezije ni posebnega zdravljenja. V nekaterih primerih je resekcija izbira zdravljenja. Samotne in perifolikularne fibrome je treba na primer zdraviti z invazivnimi postopki. Ti invazivni postopki ustrezajo čim bolj popolnemu kirurškemu odstranjevanju lezije. V posameznih primerih lahko razmislimo o aplikacijah, kot sta dermoabrazija ali elektrodezikacija. V mnogih primerih so lezije na koži izpostavljene visokemu tveganju za ponovitev. Zato redno spremljanje dermatologa. Poleg tega je treba bolnike s sindromom redno preverjati glede sprememb na pljučih, ledvicah in prebavilih. Odstranjevanje kakršnih koli ledvičnih tumorjev, ki se lahko pojavijo, običajno ne vključuje odstranitve celotnega ledvice. Ker imajo prizadeti večje tveganje za pljuča rak, jih močno odsvetujejo kajenje.
Obeti in napovedi
Birt-Hogg-Dubeov sindrom ima slabe napovedne napovedi. Gre za genetsko motnjo, ki je s trenutnimi medicinskimi in znanstvenimi spoznanji ni mogoče pozdraviti. Zadeve otežuje dejstvo, da zaradi zakonskih zahtev posegajo v človeka genetika ni dovoljeno. Kljub temu pa se možnosti za lajšanje simptomov, ne da bi poiskali zdravniško pomoč, še poslabšajo. Dobro počutje in kakovost življenja bolnika močno upadata, saj je bolezen povezana s številnimi sekundarnimi boleznimi. Tudi tveganje prezgodnje smrti se znatno poveča, saj se večina bolnikov razvije rak. Pri zdravljenju se zdravijo posamezni simptomi. Obstaja odstranitev oblikovanih cist ali tumorjev. Poleg tega je organizem pravočasno podprt v primeru simptomov pomanjkanja. To krepi imunski sistem in pomaga pri fizičnem obvladovanju bolezni in njenih posledic. Pri rednih kontrolnih pregledih kožne spremembe je mogoče odkriti in diagnosticirati v zgodnji fazi. Zdravljenje omogoča bolniku izboljšanje življenjskih razmer in podaljšuje verjetnost življenja. Poleg tega se lahko spodbuja čustvena in duševna stabilnost prizadete osebe psihoterapija. Tam se bolnik nauči živeti z boleznijo in se tako lahko bolje spoprijeti z izzivi vsakdanjega življenja.
Preprečevanje
Do danes lahko Birt-Hoggov-Dubeov sindrom prepreči le genetsko svetovanje v fazi načrtovanja družine. Če pride do ustreznih ugotovitev, se lahko pari odločijo, da ne bodo imeli svojih otrok, in namesto tega poskrbijo za posvojitve.
Spremljanje
Ker je Birt-Hogg-Dubeov sindrom deden stanje, neposredno spremljanje običajno ni mogoče ali potrebno. Prizadeta oseba je tako v celotnem življenju odvisna od zdravljenja, da se izogne nadaljnjim zapletom. Ker pa Birt-Hogg-Dubeov sindrom znatno poveča verjetnost pojava tumorjev, so redni pregledi nujni, da se tumorji ne širijo. Prav tako so za lajšanje nelagodja na koži nujni redni obiski dermatologa. V nekaterih primerih je mogoče kožne pritožbe popolnoma pozdraviti, tako da nadaljnje zdravljenje ni več potrebno. Nujni pa so tudi pregledi obraza zaradi karcinomov. Ker imajo bolniki z Birt-Hogg-Dubejevim sindromom znatno večje tveganje za to pljučni rak, kajenje se je treba popolnoma izogniti. V nekaterih primerih sindroma Birt-Hogg-Dube je obisk psihologa lahko koristen tudi za zdravljenje ali preprečevanje psiholoških pritožb. Pacientovi starši in sorodniki lahko poiščejo tudi psihološko zdravljenje, saj tudi oni trpijo za to boleznijo. Vzročno zdravljenje pri tem sindromu ni mogoče. Če pacient želi še naprej imeti otroke, genetsko svetovanje je treba izvesti, da se prepreči ponovitev Birt-Hogg-Dubeovega sindroma.
Kaj lahko storite sami
Birt-Hogg-Dubeov sindrom je genetsko podedovana motnja. Prizadeti posamezniki si ne morejo sami pomagati ukrepe ki so vzročni. Posamezniki, ki imajo sindrom v družinski anamnezi, se morajo seznaniti s stanje in ob prvih znakih poiščite kvalificirano zdravniško pomoč. Bolezen se običajno pokaže šele v odrasli dobi. Prvi simptomi so kožne lezije, ki jih medicinski strokovnjaki lahko zamenjajo tudi z alergijskim izpuščajem ali drugimi neškodljivimi spremembami kože. Sami poškodbe kože so običajno neškodljive, čeprav se pogosto zdijo iznakažene. Glede na njihovo resnost jih lahko odstrani dermatolog ali preprosto prikrije s kozmetičnimi izdelki. Vendar se morajo bolniki takoj odzvati iz drugih razlogov. Kožne lezije se običajno pojavijo, preden se razvijejo drugi tipični simptomi bolezni. Značilni simptomi vključujejo ciste in tumorje, ki pretežno prizadenejo ledvice. Ti tumorji so lahko maligni. Prej ko jih odkrijejo in zdravijo, večje so možnosti za okrevanje bolnika. Najpomembnejši prispevek k samopomoči je, da tisti, ki jih prizadene Birt-Hogg-Dubeov sindrom, dobro poznajo in opazujejo lastno telo, da se lahko hitro odzovejo do patoloških sprememb.
