Farberjeva bolezen: vzroki, simptomi in zdravljenje

Farberjeva bolezen je zelo redka presnovna motnja, ki povzroča hudo telesno okvaro in vodi do smrti. Novorojenčki razvijejo bolezen le, če sta oba starša nosilca iste okvare gen. Ker ni posebnega terapija za bolezen je trenutno neozdravljiva.

Kaj je Farberjeva bolezen?

Farberjeva bolezen je neozdravljiva presnovna bolezen. V medicini obstaja več imen te bolezni: Farberjeva bolezen, Farberjev sindrom, pomanjkanje ceramodaze ali razširjena lipogranulomatoza. Farberjev sindrom je dobil ime po ameriškem patologu Sidneyju Farberju (1903-1973), ki je odkril bolezen in jo opisal. Ta bolezen je genetska lizosomska motnja. Znotrajcelična motnja v lizosomih je posledica genetske okvare, ki je odgovorna za dolgoročno shranjevanje škodljivih odpadnih snovi v telesu. Ker je po vsem svetu le nekaj bolnikov s Farberjem, bolezen še vedno ni dobro razumljena. Bolniki običajno umrejo v otroštvu, vendar običajno pred trem letom starosti.

Vzroki

Vzrok Farberjeve bolezni je mutacija ASAH gen. Mutacija se avtosomno recesivno prenaša s starševske generacije na potomce. ASAH gen je kodiran za encimi ceramidaza in kisla ceramidaza. Če pa je gen mutiran, primanjkuje aktivnosti ceramidaze in kisle ceramidaze. Kisla ceramidaza je encim, ki je odgovoren za lizosomsko hidrolazo. S sodelovanjem encima ceramidaze je hidrolaza kataliza, pri kateri se lipidni ceramid cepi v amino alkohol sfingozin in maščobna kislina. Pri bolnikih s Farberjem je ravno ta proces moten. Izhodni produkt ceramid tako ostane necepljen v celicah in je tam dolgoročno shranjen. Ceramid je v svojem prvotnem stanju odpadni produkt za telo, ker genetska napaka preprečuje njegovo predelavo v potreben končni produkt. Zato Farberjev sindrom spada med presnovne bolezni. Kot posledica presnovnih motenj se lahko pojavijo različni simptomi, ki se razlikujejo od bolnika do bolnika. Tudi pri Farberjevi bolezni se čas pojava znakov bolezni močno razlikuje: pri nekaterih bolnikih se prvi simptomi pojavijo že v povojih, pri drugih pa se pojavijo že v povojih. V redkih primerih se bolezen pokaže šele po puberteti.

Simptomi, pritožbe in znaki

Potek bolezni se zelo razlikuje. Ko se prvi znaki bolezni pojavijo v povojih, se ponavadi najprej pokažejo v motorični motnji. Dojenčki na primer ne morejo iztegniti udov ali nog in so zelo omejeni v gibanju. Povzročijo lahko tudi sklepe bolečina, ki zahteva zdravljenje z proti bolečinam. Poleg tega se lahko v organih tvorijo periartikularni vozlički oz spoji v zelo zgodnji mladosti. Vozliči, ki se nahajajo tik pod koža so vidni tudi s prostim očesom. Pri dojenčkih je sprememba larinks je značilna tudi za Faberjevo bolezen. The generično Izraz za spremembo grla je laringomalacija. V najslabšem primeru sprememba grla povzroči zožitev dihalnih poti z okužbami dihal in kisik pomanjkanje, pa tudi moteno hranjenje z motnjami rasti. Vendar nizke rasti je tudi tipičen znak Faberjeve bolezni, neodvisno od laringomalacije. Drugi znaki Faberjeve bolezni vključujejo motnost roženice in nevrološke nepravilnosti. Ni redko za Vranica in jetra povečati. Hepatosplenomegalija naj bi se pojavila, kadar sta hkrati povečana oba organa. Smrt lahko nastopi že pri enem letu starosti, če bolezen napreduje agresivno ali če diagnoza zamuja.

Diagnoza

Farberjev sindrom je mogoče zelo hitro odkriti in diagnosticirati. Diagnozo postavimo bodisi z merjenjem encimske aktivnosti ceramidaze bodisi z merjenjem razgradnje ceramida. Razgradnja ceramida se pojavi v levkociti ali kulturno koža fibroblasti. Prenatalna diagnostika se lahko izvaja tudi v primerih suma, na primer kadar je znano, da bolezen obstaja pri predniku.

Zapleti

V večini primerov Farberjeve bolezni pride do smrti. Zdravljenje bolezni ni mogoče. Zapleti, ki se pojavijo med potekom bolezni, se zelo razlikujejo. Vendar se simptomi pojavijo že zgodaj otroštvo, tako da bolniki ne morejo več pravilno premikati okončin. Posledica tega so hude omejitve v vsakdanjem življenju. Pacient je odvisen od pomoči drugih ljudi. V mnogih primerih bolečina se tudi pojavi, čeprav je to mogoče zdraviti s pomočjo terapija proti bolečinam. Zaradi sprememb v larinks, obstaja večje tveganje za okužbo dihal, kar lahko vodi do smrti. Nizka rast pojavlja se tudi bolj pri Farberjevi bolezni, zaradi česar je bolnikovo življenje težje. Poleg tega jetra in Vranica se lahko poveča. Zdravljenje bolezni ni mogoče. V večini primerov, proti bolečinam se uporabljajo, da postanejo vsakdanje življenje znosnejše. V primeru malformacij ali deformacij lahko uporabimo kirurške posege, ki ublažijo bolezen. V tem primeru ni nadaljnjih zapletov. Kostni mozeg presaditev lahko omeji tudi simptome, vendar popolno zdravljenje Farberjeve bolezni ni mogoče.

Kdaj bi morali k zdravniku?

Na žalost Farberjeve bolezni ni mogoče zdraviti ali preprečiti neposredno. Na koncu vodi do smrti otroka, preden dopolni eno leto. V tem primeru se je treba posvetovati z zdravnikom, če ima otrok motorične in duševne omejitve. Tudi otrokovo gibanje je znatno omejeno. Zaradi hudega bolečina, mnogi otroci neprekinjeno jokajo in pod koža. Poleg tega je za okužbe dihal nujno medicinsko zdravljenje. Te postanejo opazne zaradi težkih dihanje otroka. Poleg tega obstaja tudi nizke rasti in splošne motnje razvoja in rasti. Farberjevo bolezen lahko diagnosticira splošni zdravnik ali pediater. Nadaljnje zdravljenje nato izvajajo različni strokovnjaki. Poleg tega so številni starši in sorodniki odvisni tudi od psihološkega zdravljenja. To lahko zahtevate tudi neposredno v bolnišnici. Če se simptomi Farberjeve bolezni akutno pojavijo in ogrozijo otrokovo življenje, je treba v vsakem primeru obvestiti zdravnika za nujne primere.

Zdravljenje in terapija

Učinkovitega ni terapija za Farberjevo bolezen še. Simptome zdravimo simptomatsko z analgetiki in glukokortikoidi. Slednji zavirajo vnetne reakcije in pomagajo nadzirati celični metabolizem. S pomočjo plastične kirurgije je mogoče odpraviti hude deformacije v telesu. Na ta način se simptomi omilijo. Zdravljenje do neke mere olajša življenje bolnikov. Vendar bolezen sčasoma napreduje. Trenutno kostni mozeg presaditev obljublja za ublažitev in izboljšanje bolezni. Po vsem svetu je znanih 50 primerov, v katerih kostni mozeg presaditev je bila uspešno izvedena. Za zdaj ostaja nejasno, ali lahko postopek dolgoročno pozdravi bolezen.

Obeti in napovedi

Farberjeva bolezen ima zelo neugodno prognozo. Bolezen se pojavi le v zelo redkih primerih, vendar pri vsakem do sedaj dokumentiranem bolniku povzroči prezgodnjo smrt. Prizadeti bolniki imajo starše, ki imajo oba enako genetsko napako. Gen ASAH je mutiran tako pri biološkem očetu kot pri biološki materi. To pomeni, da se okvarjeni gen že prenaša v maternici med razvojnim procesom nerojenega otroka. Posledično novorojeni otrok neizogibno trpi za hudo presnovno motnjo. Motnja zaradi pomanjkanja zdravstvenih možnosti ni ozdravljiva. Iz pravnih razlogov raziskovalci in znanstveniki doslej niso smeli posegati v človeka genetika. To velja tudi za hude bolezni. Zato raziskani in preizkušeni droge, terapije in metode zdravljenja temeljijo na pojavljajočih se simptomih bolnika. Kljub vsem prizadevanjem zaenkrat ni zadostne zdravstvene oskrbe ali alternativne metode zdravljenja, ki bi vodila do zmanjšanja simptomov ali dolgoročnega lajšanja obstoječih simptomov. Do danes bolniki s Farberjevo boleznijo umrejo v prvih nekaj letih svojega življenja. Ker v večini primerov smrt nastopi v tretjem letu življenja, naj ne bi dosegli predšolske starosti.

Preprečevanje

Preprečevanje Farberjeve bolezni ni mogoče, ker se bolezen podeduje avtosomno recesivno. Avtosomno recesivno dedovanje pomeni, da morata oba starša nositi mutirani gen, da bo otrok lahko razvil bolezen. Poleg tega mora biti defektni alel nameščen na obeh homolognih kromosomi. Zato je Morbusova bolezen tako redka. In lahko preskoči več generacij, dokler ne zboli še en novorojeni družinski član. Potomci bolnikov s Faberjevo boleznijo imajo približno 25 odstotkov možnosti za razvoj bolezni. Čeprav lahko starši bolezen na svoje otroke prenašajo zaradi genetske okvare, so sami otroci običajno navadno zdravi. In če je samo eden od staršev nosilec okvarjenega gena, njihovi lastni otroci ostanejo zdravi, vendar lahko napačen gen prenesejo na svoje potomce.

Spremljanje

Rak jajčnikov nadaljnje spremljanje po terapija je končano, se osredotoča na odkrivanje ponovitve tumorja, spremljanje in zdravljenje neželenih učinkov terapije, pomoč pacientom s psihološkimi in socialnimi težavami ter izboljšanje in vzdrževanje kakovosti življenja. Po terapiji se priporočajo pregledi pri ginekologu vsake tri mesece. Koliko časa so potrebni pregledi, je odvisno od ocene lečečega zdravnika. Običajno ginekolog začne pregled s podrobno razpravo, v kateri so poleg fizičnih pritožb pomembne tudi psihološke, socialne in spolne težave. Po tem ginekolog običajno opravi a ginekološki pregled in ultrazvok izpit. Bolniki, ki nimajo nobenih posebnih simptomov, ne potrebujejo dodatnih pregledov. Če se med postopkom pojavijo simptomi, na primer povečanje obsega trebuha zaradi voda zadrževanje ali težko dihanje, bodo morda koristni nadaljnji pregledi, vključno s CT, MRI ali PET / CT. Pritožbe, ki se pojavijo med potekom bolezni, bi morali prizadeti bolniki jemati resno in se o njih pogovoriti z lečečim ginekologom. Terapija rak jajčnikov pogosto vključuje radikalno operacijo. Zato bi bilo treba uporabiti kontrolne preglede, da bi lahko v zgodnji fazi prepoznali in zdravili možne posledice operacije. Kateri koli neželeni učinki so potrebni kemoterapija lahko spremljate tudi z rednimi pregledi.

Kaj lahko storite sami

Faberjeva bolezen je zelo redka dedna presnovna motnja, ki velja za neozdravljivo in zelo pogosto pripelje do smrti otroštvo. Ker je bolezen genetska, prizadeti ne morejo sprejeti samopomoči ukrepe ki imajo vzročni učinek. Pari, v družinah katerih se je že pojavil Faberjev sindrom, lahko iščejo človeka genetsko svetovanje pred ustanovitvijo družine. Med tem posvetovanjem bodo obveščeni o verjetnosti, da bodo njihovi potomci trpeli zaradi te motnje, in na stres, na katerega bodo morali biti pripravljeni v tem primeru. Otroci, ki trpijo za Faberjevo boleznijo, pogosto umrejo kot dojenčki. Prizadeti starši morajo pričakovati, da njihov otrok ne bo dopolnil treh let. Družine same ne bi smele nositi tega izjemnega čustvenega bremena. Svojci po diagnozi svetujejo, da se posvetujejo s psihoterapevtom. Številnim staršem je v pomoč tudi pogovor drugim družinam v podobni situaciji. Ker je Faberjeva bolezen zelo redka, ni posebnih podpornih skupin. Vendar sorodniki otrok s hudo boleznijo rak se soočajo s podobnimi stresi. Članstvo v takih skupinah je zato lahko v pomoč pri premagovanju vsakodnevnih stresov in boljšem spopadanju s pomočjo prizadetih.