Niemann-Pick bolezen je znana tudi kot Niemann-Pick bolezen. Podedovana bolezen spada med lizosomske bolezni shranjevanja.
Kaj je Niemann-Pick bolezen?
Niemann-Pick bolezen je motnja, ki spada v skupino sfingolipidoz. To so presnovne bolezni, ki se kažejo predvsem v osrednjem delu živčni sistem. Znotraj sfingolipidoz bolezen spada med lizosomske bolezni shranjevanja. Za njih so značilne okvare v lizosomih. V angleško govorečih državah se za te bolezni uporablja izraz lizozomske shrambene bolezni (LSD). Pri Niemann-Pick-ovi bolezni pride do shranjevanja sfingomijelina v jetra, kostni mozeg, Vranicain možganov. Bolezen je dobila ime po svojih odkritih Albertu Niemannu in Ludwigu Picku. Prvič opisana leta 1914, se bolezen Niemann-Pick pojavlja precej redko. Pri približno enem novorojenčku na 8000 rojstev se razvije lizosomska bolezen. Vendar to ne vključuje samo Niemann-Pick-ove bolezni, temveč tudi stanja, kot sta Hunterjev sindrom in Sanfilippov sindrom.
Vzroki
Niemann-Pickova bolezen se podeduje avtosomno recesivno. Pri avtosomno recesivni dedovanju se defektni alel nahaja na homolognem kromosomu ali na avtosomu. Bolezen razvijejo samo prenašalci homozigotnih lastnosti. To pomeni, da mora imeti genski material celice dve enaki kopiji napake gen na obeh kromosomi za pojav bolezni. Niemann-Pick-ov sindrom povzroča okvara genetskega encima. Prizadet je encim sfingomielinaza. Sfingomijelinaza je odgovorna za cepitev sfingomielina. Encimska napaka vodi do povečanega shranjevanja sfingomijelinov v lizosomih Vranica, kostni mozeg, možganov in jetra. Lizosomi so celični organeli, ki vsebujejo prebavne snovi encimi. Prebavljajo necelični material, kot je patogeni ali celičnih ostankov. Prav tako igrajo pomembno vlogo pri programirani celični smrti (apoptoza). Študije na živalih so pokazale, da izražanje mielina gen regulatorni faktor (MRF) se znatno zmanjša z mutacijo gena NPC-1. Beljakovinski MRF je tako imenovani transkripcijski faktor. Ima vlogo pri gen kodiranje pri tvorbi in zaščiti mielinskih ovojev. Mielinske ovojnice obdajajo živčna vlakna in zagotavljajo hiter prenos dražljajev. Verjetno so nevrološki primanjkljaji, ki se pojavijo pri Niemann-Pickovi bolezni, posledica okvarjene diferenciacije oligodendrocitov. Te celice pripadajo glialnim celicam. Njihovi celični procesi prekrivajo celične procese živčnih vlaken kot mielinske ovojnice. Tako pomanjkljiva diferenciacija oligodendrocitov vodi do manjkajoče ali nezadostne mielinizacije. Pri Niemann-Pick-ovi bolezni tipa C holesterol motena je tudi presnova. Tu se poleg sfingomijelinov v telesnih celicah kopičijo tudi holesteroli in drugi presnovki.
Simptomi, pritožbe in znaki
Niemann-Pick bolezen lahko razdelimo v tri oblike:
- Tip IA imenujemo tudi akutna infantilna nevropatska oblika. Bolezen se začne pri treh mesecih starosti in se kaže v šibkosti pri nepravilnostih pri pitju in razvoju posameznih tkiv in organov.
Vodilni simptom je oteklina jetra (hepatomegalija). To se lahko zgodi tudi v kombinaciji z otekanjem Vranica (splenomegalija). Poleg tega limfna vozlišča so otipljiva in je rjavkasto obarvano koža. Nevrološko poslabšanje se začne v drugem letu življenja. Prizadeti dojenčki postanejo gluhi, slepi in izgubijo socialne stike. Napoved je infaust, kar pomeni, da vsi otroci z Niemann-Pick-jevo boleznijo tipa IA umrejo v dveh letih. Ta oblika je najpogostejša različica bolezni.
- TIP IS je znan tudi kot kronična visceralna oblika. To je blag potek z otekanjem jeter in pljučnimi infiltrati. Centralnega ni živčni sistem vključenost. Pričakovana življenjska doba bolnikov je le nekoliko omejena.
- Pri tipu C Niemann-Pick-ove bolezni, novorojenček zlatenica pojavi. The koža in sklere prizadetih novorojenčkov so rumene barve zaradi nanosa pigmenta bilirubin. Za to varianto bolezni je značilna tudi paranuklearna paraliza pogleda, kar ima za posledico progresivno paralizo očesnih mišic z dvojnim vidom ali motnje ravnovesje.
Cerebelarna ataksija z motnjami v gibanju usklajevanje lahko tudi opazimo. Med potekom bolezni bolniki pogosto razvijejo disfagijo. To lahko vodi k težnji pljučnica. Začetek bolezni pri tipu C je zelo različen. Prvi simptomi se lahko pojavijo pri dojenčkih, otrocih ali šele v mladosti ali odrasli dobi.
Diagnoza in potek bolezni
Prenatalna diagnoza je možna, če je znano tveganje za nastanek bolezni. Če obstaja sum na bolezen Niemann-Pick, bela kri celice se zbirajo iz kostni mozeg. Videti je, da so vakuolizirani. To pomeni, da levkociti so prežeta z votlinami. Najdemo tudi vakulirane celice pene. Ta pojav se imenuje "morsko modra histiocitoza". V kulturah Ljubljane levkociti in fibroblasti, je mogoče zaznati pomanjkljivo aktivnost encima sfingomielinaze. Pri enem od dveh otrok z Niemann-Pickovo boleznijo je na očesnem funduskopiji vidna rdeča makularna pega.
Zapleti
Glede na vrsto je bolezen Niemann-Pick povezana s številnimi zapleti. Pri TIPU IS se lahko pojavijo otekanje jeter in pljučni infiltrati, zbiranje tujkov v pljučih. Pričakovana življenjska doba prizadetih se nekoliko zmanjša, kakovost življenja pa je včasih močno poslabšana. Pri tipu C se lahko prvi simptomi pojavijo že v povojih. To lahko vodi do hudih razvojnih motenj, ki so pogosto povezane z cerebelarno ataksijo z motnjami v gibanju usklajevanje. Med potekom bolezni se včasih pojavijo motnje požiranja, ki vodijo do aspiracije pljučnica in drugimi zapleti. Prizadeti posamezniki včasih kažejo simptome dihalne stiske, povezane z kašelj z izpljunek, povišana telesna temperatura in modra obarvanost koža in sluznice. Taka cianozapo drugi strani pa je povezan s hudimi zapleti. V TIPU IA obstaja zgodnja oslabelost pitja in razvojne motnje organov in tkiv. Otekanje jeter je običajno povezano z otekanjem vranice, ki pri prizadetih posameznikih povzroči hude telesne okvare. Tako se poveča pojavnost okužb, prebavila se vnamejo in telesne funkcije hitro upadajo. Prizadeti dojenčki običajno postanejo gluhi in slepi v dveh letih, preden sčasoma umrejo zaradi hudih zapletov Niemann-Pickove bolezni.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Niemann-Pick bolezen je podedovana stanje ki poteka progresivno. Starši, ki opazijo, da se njihov otrok ponavlja zlatenica in mišični simptomi se morajo obrniti na pediatra. Če so prisotne tudi motnje v motoričnem razvoju ali težave z duševnim vedenjem, resno stanje obstaja sum in ga je treba diagnosticirati in zdraviti. Starši ali skrbniki naj obiščejo specializiran center za redke presnovne bolezni. Otroci, ki imajo Niemann-Pickov sindrom, potrebujejo stalno zdravljenje zaradi naraščajočih fizičnih in duševnih težav. O nenavadnih simptomih ali nenadnem povečanju značilnih simptomov je treba obvestiti ustreznega zdravnika. Enako velja, če otrok ne prenaša več predpisanih zdravil ali drugače pokaže odstopanja od običajnega vedenja. Rutinsko zdravljenje, kot je prilagajanje zdravil in fizični pregledi, lahko izvaja zdravnik primarne zdravstvene oskrbe. Ljudje z Niemann-Pickovo boleznijo morajo večinoma zdraviti specialisti za presnovne bolezni. Posamezne simptome zdravijo nevrologi, ortopedi in logopedi. Pri zdravljenju sodelujejo tudi fizični in delovni terapevti. Poleg tega je terapevt lahko vključen zaradi psiholoških simptomov, kot so depresija ali blodnje. Zaradi širokega nabora možnih simptomov bolezen Niemann-Pick najpogosteje zahteva zdravljenje s skupino zdravnikov.
Zdravljenje in terapija
Trenutno ni znanega vzroka terapija. Vendar obstajajo dokazi, da lahko specifični ciklodekstrini lajšajo simptome bolezni. Ciklodekstrini so ciklični oligosaharidi, ki se običajno uporabljajo kot topila v proizvodnji zdravil. Niemann-Pick-ova bolezen tipa C se zdravi z miglustat.Miglustat je zdravilo, odobreno v Evropski uniji izključno za zdravljenje bolezni Niemann-Pick in za zdravljenje Gaucherjeva bolezen tip 1. Zdravilo je iminozladkor in n-butilni derivat moranolina.
Obeti in napovedi
Napoved Niemann-Pickove bolezni je neugodna. Bolezen je genetska napaka. Trenutna zakonodaja znanstvenikom prepoveduje vmešavanje in spreminjanje ljudi genetika. Čeprav je bolezen mogoče diagnosticirati pred rojstvom, na podlagi zakonskih zahtev ni mogoče ozdraviti. Zdravniki in zdravniki se še vedno osredotočajo na razvoj ustrezne zdravstvene oskrbe po rojstvu prizadete osebe. Trenutno zdravljenje zajema uvedbo zdravila terapija podpirati bolnikovo presnovo na najboljši možen način. Tako so že v razvojnem procesu pacienta možne optimizacije, ki prispevajo k izboljšanju celotne situacije. Brez zdravljenja se kakovost življenja prizadete osebe močno zmanjša. Poleg tega lahko pride do razvoja življenjsko nevarnih stanj, saj bolezen spremlja otekanje notranjih organov pa tudi dihalne stiske. Tveganje za izredne razmere se znatno poveča brez zdravljenja. Dolgoročno terapija je zato indicirana ne glede na intenzivnost posameznih simptomov. Bolniki potrebujejo vsakodnevno oskrbo in podporo pri spopadanju z vsakdanjim življenjem. Glede na vrsto prisotne bolezni lahko bolnik prezgodaj umre v prvih nekaj letih življenja, če je potek bolezni neugoden.
Preprečevanje
Niemann-Pickova bolezen se podeduje avtosomno recesivno. Trenutno ni učinkovitega preprečevanja.
Spremljanje
V večini primerov ima oseba, ki jo je prizadela bolezen Niemann-Pick, le nekaj in tudi omejena ukrepe razpoložljive storitve po njem. Zaradi tega mora bolnik ob prvih znakih in simptomih obiskati zdravnika, da prepreči razvoj drugih zapletov ali simptomov. Prej ko se obrne na zdravnika, boljši je običajno nadaljnji potek bolezni, tako da se je treba pri zdravniku posvetovati že ob prvih simptomih ali znakih. Če pacient želi imeti otroke, je treba v vsakem primeru opraviti genetsko testiranje in svetovanje, da se prepreči ponovitev bolezni Niemann-Pick. Večina bolnikov je običajno odvisna od jemanja različnih zdravil. Bolniki morajo vedno zagotoviti pravilno jemanje odmerka in redno jemanje zdravil, da se trajno olajšajo simptomi. Če obstajajo negotovosti ali vprašanja, se je treba vedno posvetovati z zdravnikom. Številni bolniki so v vsakdanjem življenju odvisni tudi od pomoči in podpore lastnih družin. Nad vsem, depresija in druge psihološke pritožbe je s tem mogoče omiliti.
Tukaj lahko naredite sami
Možnosti samopomoči so pri Niemann-Pickovi bolezni zelo omejene. Zlasti tip IA ne ponuja zadostnih možnosti za izboljšanje stanja. Kljub vsem naporom je pričakovana življenjska doba prizadetega otroka zelo nizka. V vsakdanjem življenju bi se zato morali osredotočiti na čim bolj prijeten čas, preživet skupaj. Prijetno preživljanje prostega časa je pomembno za izgradnjo bližine, kohezije in stabilnosti. Bolezen je velik izziv tako za bolnike kot za njihove svojce. Ustvarjanje duševnosti moč je še posebej pomembno pri spopadanju s stisko. Zato je psihološka podpora nujna za vse vpletene. Za mnoge je poleg tega v pomoč, če obstaja možnost zamenjave z drugimi prizadetimi osebami. Zato je lahko koristen stik z uveljavljenimi skupinami za samopomoč. V skupnih razpravah poteka izmenjava na podlagi medsebojnega razumevanja. Komunikacija lahko pomaga pri obdelavi. Poleg tega so podani nasveti za dobro obvladovanje. Mentalne tehnike in sprostitev vaje spodbujajo zmanjšanje stresorjev. Ker se pogosto pojavljajo situacije s pretiranimi zahtevami in s tem tudi vegetativnimi težavami, lahko treningi pomagajo zmanjšanje stresa. Zato je treba izboljšati ravnanje s splošnimi razmerami.
