Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen je dedna levkodistrofija z degeneracijo živčne snovi. Prizadeti posamezniki trpijo zaradi mutacijske motnje mielinizacije, ki ima predvsem za posledico motorični in intelektualni primanjkljaj. Terapija bolezni omejena na podporno ukrepe of fizioterapija in psihoterapija.
Kaj je Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen?
Levkodistrofije so genetske presnovne bolezni, pri katerih bela snov živčni sistem postopoma degenerira zaradi simptomov pomanjkanja. Myelin, ki obkroža živci, se še posebej poslabša. Mielin predstavlja izolacijo v človeškem organizmu. Kot v plastičnem kablu, bioelektrični akcijski potencial vzbujanja živcev je v mieliniranih živčnih poteh zaščiten pred izgubo v okolju. Brez mielina je delovanje živca močno oslabljeno. Pojavijo se izgube pri vzbujanju. Izvajanje vzbujanja je ovirano. Bolniki z levkodistrofijo zato trpijo zaradi nevroloških primanjkljajev. Levkodistrofije so še posebej opazne na področju motorične funkcije. Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen je levkodistrofija, katere prvi opis sega nemškemu nevrologu FC Pelizaeus in psihiater L. Merzbacher. Za bolezen je značilna motnja v mielinska ovojnica tvorba, ki se lahko kaže v različnih simptomih. Prizadete so lahko vse starostne skupine. Razširjenost je ocenjena na približno enega do devet primerov na 1000,000 ljudi. Različna literatura se na levkodistrofijo nanaša tudi kot cerebralna skleroza, difuzna družinska levkodistrofija ali cerebralna skleroza Pelizaeus-Merzbacher.
Vzroki
Kot vse levkodistrofije tudi Pelizaeus-Merzbacherjevo bolezen povzroča degeneracija bele snovi živci. V primeru bolezni ta degeneracija ustreza gensko določeni motnji pri tvorbi mielinskih ovojnic. Motnja tvorbe mielina je posledica večkratne mutacije, ki je zdaj lokalizirana na PLP1 gen. To gen kodira proteolipidni protein 1 in se nahaja v genskem lokusu Xq22 X-kromosoma. Vrsta mutacije, ki se pojavi v PLP gen se lahko razlikujejo od primera do primera. Na primer, mutacije lahko ustrezajo izbrisom. Podvajanja gena pa so odkrili tudi pri bolnikih s Pelizaeus-Merzbacherjevo boleznijo. Zaradi mutacij pride do pomanjkljive proizvodnje proteolipida beljakovin. Okvara beljakovin posledično povzročijo pomanjkljiv mielin, saj imajo ključno vlogo pri sintezi mielina. Posledica tega so nefunkcionalne mielinske ovojnice, ki povzročajo izgubo potenciala v živci. Bolezen se deduje na X-vezani recesivni način. Zaradi tega bolezen običajno trpi le moški spol. Samice so ponavadi tihe nosilke.
Simptomi, pritožbe in znaki
Vodilni simptom Pelizaeus-Merzbacherjeve bolezni je zastoj v duševnem in motoričnem razvoju. Poleg neobvladljivega trzanje oči v obliki Nistagmus, vodilni simptomi bolezni vključujejo spastično in mlitavo paralizo mišic ter izgubo tonusa z ataksično nestabilnostjo drže in hoje. Začetni simptomi se običajno pokažejo v povojih oz otroštvo. Mogoče pa je tudi pojavljanje v odrasli dobi. Načeloma je prirojena oblika običajno najhujša. Dispneja oz stridor pogosto se pojavijo poleg zgoraj omenjenih simptomov. Spastična tetrapareza je pogosto del klinične slike. V klasični obliki z manifestacijo v prvih mesecih življenja, Nistagmus in mišična hipotonija se postopoma spreminjata spastičnost. Poleg klasične in prirojene oblike obstaja prehodna oblika s stopnjo okvare med klasično in prirojeno varianto. Načeloma so torej možne različne stopnje resnosti. Simptomi so lahko sorazmerno široki, tako da se klinična slika bolnikov pogosto močno razlikuje.
Diagnoza in potek bolezni
Začetne podatke o Pelizaeus-Merzbacherjevi bolezni dajejo nevrološki pregledi in anamneza. Ker za bolezen niso na voljo biokemični markerji, ima slikanje najpomembnejšo vlogo v diagnostičnem procesu. Slikanje z magnetno resonanco od možganov razkriva motnje v mielinizaciji. Ker take motnje niso specifične za Pelizaeus-Merzbacherjevo bolezen, je treba opraviti diferencialno diagnostično razlikovanje od drugih demielinizirajočih bolezni. V tem postopku je lahko v pomoč spektroskopija z magnetno resonanco. Končna potrditev suma diagnoze je običajno v obliki molekularno-genetske analize. Odkrita mutacija gena PLP1 se šteje za diagnostično. Načeloma je možna prenatalna diagnoza. Napoved bolnikov je odvisna od resnosti bolezni in vrste mutacije PLP. Blagi tečaji so prav tako mogoči kot hude oblike s smrtnim tečajem v Ljubljani otroštvo.
Zapleti
Zaradi Pelizaeus-Merzbacherjeve bolezni prizadeti posamezniki trpijo zaradi številnih različnih omejitev in simptomov. V večini primerov je le nekaj bolezni mogoče popolnoma pozdraviti, pri čemer je prizadeta oseba odvisna od pomoči drugih v svojem življenju. V prvi vrsti bolniki s to boleznijo trpijo zaradi bistveno upočasnjenega razvoja. Tudi motorični razvoj bolnika je pri tej bolezni precej omejen, obstajajo pa tudi močne duševne motnje. Prav tako pri Pelizaeus-Merzbacherjevi bolezni bolniki trpijo zaradi nestabilnosti hoje ter različnih paraliz in drugih motenj občutljivosti. Občasno se pojavijo znaki spastičnost postanejo očitne. V mnogih primerih se lahko zgodi ustrahovanje ali draženje, zlasti pri otrocih, tako da bolniki trpijo tudi zaradi psiholoških težav in depresija kot posledica Pelizaeus-Merzbacherjeve bolezni. Vzročnega zdravljenja Pelizaeus-Merzbacherjeve bolezni ni. Zlasti za starše in za svojce bolezen predstavlja močno psihološko breme. Poleg tega je mogoče nekatere pritožbe omejiti s pomočjo terapij. Vendar za to bolezen ni popolnega zdravila. Verjetno se s tem zmanjša tudi pričakovana življenjska doba bolnika.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Ker Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen povzroča velike zamude pri razvoj otroka, mora to bolezen vedno pregledati in zdraviti zdravnik. Le tako lahko preprečite nadaljnje zaplete. Prej ko se začne zdravljenje Pelizaeus-Merzbacherjeve bolezni, večje so možnosti za popolno okrevanje. Če ima otrok paralizo ali nestabilno hojo, se je treba posvetovati z zdravnikom. Paralize lahko prizadenejo različne dele telesa. Prav tako je lahko otrokov gibalni ali celo duševni razvoj bistveno omejen in zakasnjen. Če starši opazijo te zamude, takoj poiščite zdravniško pomoč. Razstavljajo tudi nekateri otroci spastičnost zaradi Pelizaeus-Merzbacherjeve bolezni. Običajno bolezen Pelizaeus-Merzbacher diagnosticira pediater ali splošni zdravnik. Nadaljnje zdravljenje pa poteka pri različnih strokovnjakih in je odvisno od natančne manifestacije simptomov. Pogosto Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen zahteva tudi psihološko zdravljenje, pri katerem lahko sodelujejo tako starši kot otroci. Pričakovane življenjske dobe prizadete osebe Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen običajno ne zmanjša negativno.
Zdravljenje in terapija
Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen ima vzrok v genih. Iz tega razloga ni vzroka terapija do danes obstaja za bolnike z boleznijo. Vzročne terapije bi lahko kvečjemu odprli geni terapija. Trenutno so pristopi genske terapije v središču medicinskih raziskav. Vendar pristopi še niso dosegli klinične faze. Zato se bolniki s Pelizaeus-Merzbacherjevo boleznijo trenutno zdravijo zgolj simptomatsko in podporno. Posamezni koraki terapije so odvisni od simptomov, ki so prisotni v posameznem primeru. Težišče terapije je na podporni ukrepe ki naj bi upočasnili napredovanje bolezni in s tem izboljšali kakovost življenja prizadetih. Te ukrepe vključujejo predvsem Delovna terapija in fizioterapija. Duševni razvoj lahko podpremo s pomočjo zgodnje posredovanje. Poleg tega so svojci prizadetih deležni čustvene podpore. Pogosto na primer staršem pomaga psiholog ali psihoterapevt. Vzpostavljeni so stiki z Evropskim združenjem proti levkodistrofijam. Posebne ure posvetovanja ponujajo tudi različne univerzitetne bolnišnice.
Obeti in napovedi
Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen je kromosomskega izvora. Pojavlja se v treh različnih oblikah. O njih odloča starost nastopa in izraz bolezni ali njena resnost. Ti parametri nato vplivajo tudi na prognozo. Ta zelo redka bolezen prizadene predvsem moške bolnike. Pri prirojeni varianti bolezni opazimo najresnejše simptome. Če Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen prvič izbruhne po rojstvu, se simptomi postopoma razvijajo v različni meri. Napoved prehodne oblike je vmesna med prirojeno in klasično Pelizaeus-Merzbacherjevo boleznijo. Vendar se pojavijo tudi blažji tečaji Pelizaeus-Merzbacherjeve bolezni. Napoved te bolezni je odvisna od prisotne vrste. Brez interdisciplinarnega zdravljenja nevrologov, ortopedov, fizioterapevtov, gastroenterologov in pulmologov bolnikom ni mogoče dovolj pomagati. Progresivni potek bolezni se razlikuje glede na fenotip. Pričakovana življenjska doba ni nujno omejena ob prisotnosti Pelizaeus-Merzbacherjeve bolezni. Vsaj v blažjih tečajih je to relativno normalno. Pogosto gre za počasnejše napredovanje bolezni v mladosti. Kako visoka je lahko kakovost življenja, je odvisno od klinične slike. Napoved za močno prizadete ljudi je drugačna. Ti običajno umrejo pred dvajsetim letom starosti. Do takrat je prizadetim mogoče olajšati le s simptomatskim zdravljenjem.
Preprečevanje
Do danes lahko bolezen Pelizaeus-Merzbacher preprečuje le genetsko svetovanje v fazi načrtovanja družine. Glede na tveganje za dedovanje bolezni se lahko sprejme odločitev, da ne bomo imeli svojega otroka. Poleg tega prenatalna diagnostika po potrebi.
Spremljanje
Prizadeti posamezniki imajo navadno malo ukrepov in možnosti za naknadno oskrbo pri Pelizaeus-Merzbacherjevi bolezni. Pri tej bolezni je predvsem pomembno hitro in predvsem zgodnje odkrivanje bolezni, da se preprečijo nadaljnji zapleti ali simptomi. Prizadeti se morajo ob prvih znakih in simptomih bolezni posvetovati z zdravnikom, da preprečijo nadaljnje poslabšanje simptomov ali celo nadaljnje zaplete. Osebe, ki jih prizadene Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen, so praviloma odvisne od ukrepov fizioterapija or fizioterapija, čeprav do samozdravljenja ne more priti. Mnogo vaj iz teh terapij lahko ponovimo doma. Ker gre za genetsko bolezen, bi morali prizadeti opraviti genetsko testiranje in svetovanje, če želijo imeti otroke, da se prepreči ponovitev bolezni Pelizaeus-Merzbacher pri njihovih otrocih in potomcih. Ker lahko bolezen tudi vodi do depresija in druge psihološke motnje, pomoč in podpora lastne družine in prijateljev je v tem procesu pogosto zelo pomembna. Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen običajno ne zmanjša pričakovane življenjske dobe prizadete osebe.
Kaj lahko storite sami
Ker je Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen genetska, ni ukrepov za samopomoč, ki bi se vzročno borili proti tej motnji. V večini primerov se bolezen pokaže v otroštvo, zato je na starših in družinah bolnikov, da pravočasno začnejo z ustreznimi ukrepi. Prizadeti starši bi morali najprej zagotoviti, da njihovega otroka obravnava zdravnik, ki ima izkušnje s to razmeroma redko motnjo. Če družinski zdravnik ne more priporočiti strokovnjaka, vam lahko pomaga zdravniško združenje. Številne univerzitetne bolnišnice imajo posebne posvetovalne ure, kjer lahko bolniki in njihovi svojci dobijo izčrpne informacije o bolezni in njenem poteku. Za mlade starše je pomembno, da se spoprimejo s tem, kar jih čaka zanje in zanje bolan otrok v zgodnji fazi. Za dobro obveščene starše je lažje pravočasno najti prostor v varstvu in kasneje šolo, ki bo otroku zagotovila najboljšo izobrazbo v okviru njegovih možnosti. Poleg tega je skrb za otroka invalida velik izziv tudi za družinske člane. Zato se prizadeti ne bi smeli bati, da bi poiskali pomoč tudi zase. Pogosto izmenjava z drugimi prizadetimi osebami že pomaga. Evropsko združenje proti levkodistrofijam pomaga pri vzpostavljanju stikov.
