Pompejeva bolezen je bolezen za shranjevanje glikogena nepredvidljivega poteka. Za simptomatologijo je značilna progresivna mišična oslabelost. Zdaj smo opazili uspeh v Ljubljani terapija z umetnim uprava povzročitelja encima.
Kaj je Pompejeva bolezen?
Skladiščne bolezni so heterogena skupina bolezni, pri katerih se različne snovi odlagajo v organih ali celicah organizma. Tkiva ali organi navadno izgubijo svojo funkcijo zaradi usedlin. Naložene snovi so lahko različnih vrst. Glede na snov ločimo glikogenoze, mukopolisaharidoze, lipidoze, sfingolipidoze, hemosideroze in amiloidoze. V glikogenozah se glikogen shrani okoli telesnih tkiv. Pri bolezni je shranjena ogljikovi hidrati ni več mogoče razčleniti ali preoblikovati v glukozeali samo nepopolno. Vzrok je običajno encimska napaka v encimi ki sodelujejo pri preoblikovanju glukoze v telesu. Ena bolezen za shranjevanje glikogena je Pompejeva bolezen, imenovana tudi Pompova bolezen ali pomanjkanje kisle maltaze. Bolezen prizadene lizosomsko α-glukozidazo ali kislo maltazo gen GAA. V zdravem telesu encim razgradi dolgo verigo polisaharidi lizosomov do glukoze. Pri ljudeh je encim prisoten v vseh tkivih. Kljub temu je presnovna bolezen v glavnem opazna v mišicah in jo zato tudi uvrščamo med miopatije. Redka bolezen je dobila ime po nizozemskem patologu Pompeju, ki je pojav prvič opisal leta 1932. Leta 1954 je GT Cori bolezen dokumentiral kot bolezen za shranjevanje glikogena tipa II.
Vzroki
V šestdesetih letih je HG Hers odkril pomanjkanje lizosomske α-glukozidaze kot vzročne povezave Pompejeve bolezni. Ta pomanjkljivost nastane na podlagi primarnega povzročitelja gen okvara, ki vpliva na encim α-1,4-glukozidaza. Ta encim je znan tudi kot kisla maltaza in je bodisi popolnoma odsoten ali pa kaže zmanjšano aktivnost. Tako je razčlenitev sladkorja shranjevanje glikogena ne uspe na mišicah. Glikogen se zato shrani v mišičnih celicah lizosomov, kjer uniči mišične celice. Preostala aktivnost encima je sorazmerna z resnostjo bolezni. Infantilna vrsta Pompejeve bolezni beleži manj kot en odstotek dejavnosti. Mladostniški tip ohrani preostalo aktivnost do deset odstotkov, odrasli pa preostalo aktivnost do 40 odstotkov. Bolezen je predmet avtosomno recesivne dediščine. Fantje so prizadeti enako pogosto kot dekleta. Vzročno gen napaka je bila lokalizirana v območju q25.2-q25.3 kromosoma 17 in je dolga 28 kbp. Genetsko je bolezen heterogena in je do danes povezana s 150 različnimi mutacijami. Bolniki so heterozigotni sestavljeni. Za infantilno obliko sta pogosto značilni dve hudi mutaciji. V tej obliki obstaja velika skladnost med genotipom in napredovanjem bolezni. V odrasli obliki ni tako. Poročali so, da je razširjenost med 1: 40,000 1 in 150,000: 200 XNUMX. V Nemčiji je diagnosticirano približno XNUMX ljudi.
Simptomi, pritožbe in znaki
Glavni simptomi Pompejeve bolezni so kardiomegalija in srce neuspeh. Prisotni so tudi nevrološki in mišični primanjkljaji. Pompejeva bolezen ni omejena na začetek določene starosti, lahko pa prizadene vse starosti. Dojenčkovna oblika se pojavi pri dojenčkih in je običajno usodna v prvem letu življenja. V večini primerov je smrt smrt srce odpoved, ki je posledica hipertrofične kardiomegalije. Prvi simptomi se pojavijo v infantilni obliki po dveh mesecih. Pri mladostnikih se razvije mladostniška Pompejeva bolezen. Pri odraslih se medicina nanaša na Pompejevo bolezen pri odraslih. Simptomatično se te oblike kažejo v progresivni mišični oslabelosti v dihalnih mišicah in skeletnih mišicah trupa. Prizadete so lahko nadlakti ter medenica in stegna. Tečaj je nepredvidljiv pri odraslih in mladoletnih oblikah. Za hude tečaje je značilna izguba sposobnosti dihanja. Pogosto je prisotna tudi izguba gibanja. Nastanejo stanja izčrpanosti. V nekaterih primerih se snovi odlagajo v arterijah in lahko tvorijo anevrizma, katerega pretrg je lahko usoden. Prvi simptomi so v povprečju opazni malo pred 30. letom starosti in ustrezajo težavam pri hoji ali športu. Diagnozo običajno postavimo sredi tridesetih let. Približno deset let kasneje so prizadeti običajno odvisni od invalidskega vozička.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnozo Pompejeve bolezni ponavadi potrdijo mišice biopsijo na podlagi bolnikove zgodovine. Histološko lahko obarvanje s PAS pokaže ogromno odlaganje glikogena v mišici. Enako dobro je diagnoza lahko zasidrana pri merjenju encimske aktivnosti kisle maltaze, kot jo lahko zaznamo pri levkociti s suhim kri preskus. Za potrditev diagnoze se lahko uporabi tudi molekularno genetsko testiranje. V kri, CK, CKMB, LDH, GOT in GPT so povišani. V urinu je običajno prisoten povišan Glc4. Izključiti je treba številne diferencialne diagnoze. Pri infantilni obliki lahko sum diagnoze pogosto potrdimo s hitrim napredovanjem zaradi izrazitih simptomov, ki jih spremljajo naraščajoče težave z dihanjem in motorični razvojni zastoj. Kardiomegalijo lahko potrdimo z radiografskimi ugotovitvami. Teoretično, prenatalna diagnoza temelji na amniocenteza možno je tudi vzorčenje tkiva. Potek Pompejeve bolezni je običajno hujši, čim prej se začne bolezen. Kljub temu je za Pompejevo bolezen značilen individualen in zato dejansko nepredvidljiv potek bolezni. Opazimo tudi blage oblike.
Zapleti
Zaradi Pompejeve bolezni so prizadeti posamezniki izpostavljeni pomembnim omejitvam in nelagodju v vsakdanjem življenju. Predvsem, dihanje težave, ki vodi do močno zmanjšane sposobnosti za delo pod pritiskom in do utrujenost pri bolniku. Poleg tega pomanjkanje kisik lahko tudi vodi do izgube zavesti, med katero se prizadeta oseba lahko poškoduje s padcem. Dihanje težave negativno vplivajo tudi na srce in drugih notranjih organov, tako da lahko na organih nastane nepopravljiva posledična škoda. Pričakovana življenjska doba se znatno zmanjša in omeji s Pompejevo boleznijo. V najslabšem primeru lahko prizadeta oseba umre zaradi srčne smrti. Naporne dejavnosti ali športne dejavnosti za prizadeto osebo zaradi te bolezni še vedno niso možne. Zdravljenje Pompejeve bolezni običajno temelji na simptomih in si prizadeva podaljšati pričakovano življenjsko dobo. Uporabljajo se različna zdravila, ki pa običajno ne vodi do posebnih zapletov. Simptome lahko zmanjšamo tudi s pomočjo fizioterapija. Če pride do psiholoških omejitev, je psihološko zdravljenje še vedno potrebno.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Tiste, ki trpijo za Pompejevo boleznijo, v otroštvu prizadene dedna bolezen ali pa ne doživijo hudih simptomov v mišicah, dokler niso odrasli. Ljudje z glikogenozo tipa II trpijo zaradi vse večjega zapravljanja mišic. Lahko so prizadete tudi dihalne mišice. Če med rutinskim pregledom genetske napake ne odkrijemo zgodaj, so obiski zdravnika vrstni red, saj se simptomi povečujejo. Pred postavitvijo diagnoze pa lahko mine veliko časa. Prvič, obstaja veliko bolezni s podobnim potekom. Drugič, genetsko testiranje ni običajno v medicini. Tretjič, bolezen shranjevanja glikogena tipa II je tudi presnovna bolezen. Mnogi zdravniki niso seznanjeni s simptomatologijo Pompejeve bolezni. Poleg tega Pompejeva bolezen poznega nastopa nima enotnega nabora simptomov. Pri otrocih je bolezen veliko lažje diagnosticirati. Večina odraslih bolnikov se obrne na zdravnika z različnimi pritožbami na muskulaturo. Opisani simptomi lahko prizadenejo okončine, pa tudi dihalne mišice ali srce. Organi, kot je jetra lahko tudi prizadeta. Poslabšanje hitro napreduje. Zato se obiski zdravnika sčasoma kopičijo, ne da bi bila postavljena pravilna diagnoza. Odiseja skozi medicinske prakse pri Pompejevi bolezni ni redka.
Zdravljenje in terapija
Pompejeva bolezen do danes nima zdravila. Vzročno zdravljenje simptomov ni na voljo. Zato se bolniki zdravijo predvsem simptomatsko in podporno. Paliativne oblike terapija priporočajo. To terapija vključuje prehranska priporočila in dihala ter fizioterapija za okrepitev muskulature. Sčasoma je umetno dihanje in prehrana postanejo nujni. Pravočasna odločitev zanje ukrepe je nujno podaljšati življenje. Prehransko visoko beljakovine prehrana v kombinaciji z vzdržljivost usposabljanje se je izkazalo za uspešno. Od leta 2006 je možna umetna dostava rekombinantnega proteina, ki je sestavljen iz celic CHO in je znan kot alglukozidaza alfa ali miocim. Zdravilo se daje intravensko vsakih 14 dni. Pri dojenčkih so že po zgodnjem obdobju opazili preboj uprava zdravila, ki je lahko zagotovilo preživetje. Pri starejših otrocih obstajajo nasprotujoče si izkušnje, pri odraslih pa ni prepričljivih dokazov o učinkovitosti. Stroški zdravil so lahko dojenčki do 50,000 evrov na leto in 500,000 evrov na leto za odrasle. Vseživljenjska oskrba je nujna. Odziv skeletnih mišic na terapijo je različen. Po drugi strani se šibkost srčnih mišic izboljša. Zaradi kri-možganov ovira, zdravilo ne vpliva na procese bolezni v možganih. Terapevtski pristopi, kot je genska terapija, so v poskusnih fazah na živalih. Prenos genov je bil pri miših že uspešen. Zdravljenje s farmakološkimi spremljevalci lahko poveča preostalo aktivnost kisle maltaze, vendar še ni praktično. Prizadetim družinam je priporočljiva podporna psihoterapevtska oskrba za reševanje situacije.
Obeti in napovedi
Pompejeva bolezen je neozdravljiva dedna bolezen, ki običajno povzroči skrajšanje pričakovane življenjske dobe. Natančna prognoza je odvisna od posebne oblike bolezni in starosti prizadete osebe ob nastopu. Napoved je najbolj neugodna za zgodnjo obliko Pompejeve bolezni, ki, če je ne zdravimo, običajno privede do smrti v dveh letih. Prizadeti posamezniki običajno umrejo pljučnica or srčno popuščanje. Zdravljenje bolezni z encimsko nadomestno terapijo bistveno izboljša prognozo. Pričakovana življenjska doba prizadetih se znatno poveča do starosti več kot deset let. Ker pa je ta oblika terapije nova, dolgoročne prognoze še niso na voljo. Brez zdravljenja mladoletna oblika Pompejeve bolezni običajno vodi do smrti bolnika pred polnoletnostjo. Najbolj ugodna prognoza ima odrasla oblika Pompejeve bolezni. V obeh primerih se pričakovana življenjska doba z zdravljenjem znatno poveča. Vendar pa prizadeti posamezniki običajno razvijejo nekatere omejitve, kot so kognitivne težave in izguba sluha in celo gluhost. Trenutno se razvijajo in preizkušajo nova zdravljenja, kot so genske terapije za Pompejevo bolezen, ki naj bi prinesla veliko ugodnejšo prognozo.
Preprečevanje
Do danes je Pompejevo bolezen mogoče preprečiti le z genetsko svetovanje v fazi načrtovanja družine. Za starše prizadetega otroka je tveganje za ponovitev 25-odstotno. Po pozitivni prenatalni diagnozi lahko tudi bodoči starši prekličejo nosečnost.
Spremljanje
Praviloma zelo malo in tudi zelo omejena naknadna oskrba ukrepe in možnosti so na voljo tistim, ki jih prizadene Pompejeva bolezen, zato bi bilo idealno, da v zgodnji fazi obiščejo zdravnika, da preprečijo pojav drugih pritožb in zapletov. Ne more biti neodvisnega okrevanja, zato se je treba ob prvih znakih in simptomih bolezni posvetovati z zdravnikom. Proces okrevanja temelji predvsem na vajah iz fizioterapija or fizioterapija. Tu lahko veliko vaj ponovimo tudi v pacientovem domu, kar bistveno spodbuja zdravljenje. Zelo pomembna je tudi pomoč in skrb lastne družine, ki lahko tudi prepreči depresija in druge psihološke težave. V primeru obstoječe želje po rojstvu otrok bi morali prizadeti izkoristiti genetsko testiranje in svetovanje, da se prepreči ponovitev bolezni. V življenju so potrebni tudi redni pregledi in pregledi pri zdravniku. Sama bolezen običajno ne zmanjša pacientove pričakovane življenjske dobe. Nadalje ukrepe prizadetim običajno niso na voljo.
Kaj lahko storite sami
Za prizadete je Pompejeva bolezen zelo stresna diagnoza, zlasti kadar se bolezen pokaže v starejših letih. Potek bolezni je lahko precej individualen, zato si bolniki želijo čim več narediti sami, da blag potek bolezni. Glavna stvar je preprečiti dodatne bolezni. Na primer, bolniki naj se prepričajo, da imajo najboljše možne zaloge kisik da ne bodo padli ali imeli nesreče zaradi omotica. Poleg tega pomanjkanje kisik bi povzročil dodatno škodo srcu - in morda tudi drugim organom. Nalezljive bolezni kot gripa Če je le mogoče, se je treba izogibati tudi gripi podobnim okužbam, ker vplivajo tudi nanje dihanje in močno oslabijo telo in njegovo imunski sistem. Zato bi bilo dobro, da bi bili bolniki s Pompejevo boleznijo posebej pozorni na njih imunski sistem. Pozorni naj bodo na sveže beljakovine z visoko vsebnostjo beljakovin prehrana v skladu s prehranskimi priporočili njihovega strokovnjaka. Za vzdrževanje mišic je pomembna tudi redna vadba moč, zlasti v nogah. Endurance zlasti usposabljanje se je izkazalo za učinkovito pri zdravljenju Pompejeve bolezni. Pri tem potrebujejo potrebno pomoč lečeči fizioterapevti. Številnim bolnikom in njihovim svojcem je v pomoč psihološka podpora. Podporo in informacije prejemajo tudi pri podjetju Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
