Sandhoffova bolezen predstavlja lizosomsko motnjo shranjevanja, pri kateri se gangliozidi GM2 shranjujejo v nevronih. V tem primeru je encimska aktivnost heksosaminidaze A in B oslabljena. Napoved je običajno zelo slaba.
Kaj je Sandhoffova bolezen?
Sandhoffova bolezen je ena od lizosomskih bolezni skladiščenja. Bolezen je leta 1968 prvič opisal nemški biokemik Konrad Sandhoff. Pri tem sindromu se gangliozidi GM2 kopičijo v živčnih celicah, ker dva gangliozida razgrajujeta encimi imajo omejeno ali brez funkcionalnosti. Gangliozidi so voda-nerešljiv lipidov ki so prisotne v membranah vseh celic. Tu določajo strukturo zunanjega dela membrane. Kemično so sestavljeni iz dveh maščobnih kislin molekule pritrjen na aminodialkoholni sfingozin. Na drugem koncu molekule sfingozina je oligosaharid, sestavljen iz več sladkorja molekule. Ostanki maščobnih kislin štrlijo v celična membrana proti celici. Ta del molekule je nepolaren in je zato topen v maščobah. The sladkorja del se nahaja na površini celična membrana in komunicira s polarnimi molekule kot voda. Akumulacija gangliozidov GM2 se pojavlja predvsem v živčnih celicah. Tam se predvideva posebna funkcija gangliozidov pri prenosu informacij med živčnimi celicami. Siva snov možganov je še posebej bogata z gangliozidi. Tam so pobotati se približno šest odstotkov vseh lipidov. Vendar se nenehno tvorijo novi gangliozidi, ki jih je običajno treba ponovno razgraditi, da ostanejo v njih ravnovesje. V primeru Sandhoffove bolezni pa se moti proces razgradnje, kar povzroči kopičenje gangliozidov. Bolezen je zelo redka. V Evropi poročajo o razširjenosti 1 na 130,000 XNUMX.
Vzroki
Vzrok Sandhoffove bolezni je kopičenje gangliozidov GM2 v nevronih. Dva encimi odgovorni za razgradnjo gangliozidov, imajo omejeno sposobnost delovanja ali pa so popolnoma nefunkcionalni. To so encimi heksosaminidazo A in B. Oba encima kodira HEXB gen na kromosomu 5. Ustrezna mutacija se nahaja na mestu, ki je odgovorno za kodiranje obeh beljakovin. Posledično pri obeh pride do izgube funkcije. Dedna napaka se podeduje avtosomno recesivno. Da se bolezen razvije v polnem obsegu, morajo biti ustrezni geni obeh staršev pomanjkljivi. Kot posledica degradacijske motnje se v živčnih celicah kopiči vse več gangliozidov. Sčasoma se delovanje živčnih celic močno poslabša, ko se dodaja vse več molekul gangliozida. The živčne celice se vedno bolj širi. Ta učinek se kaže v postopnem otekanju možganov. Posledično je moten prenos dražljajev med nevroni. Novih povezav med nevroni ni več mogoče ustvariti in stare povezave se prekinejo. Posledično nastopi duševni upad.
Simptomi, pritožbe in znaki
Pri Sandhoffovi bolezni, tako kot pri mnogih boleznih lizosomskih skladišč, razlikujemo med več stopnjami izražanja. Ti so odvisni od določene preostale encimske aktivnosti. Obstajajo infantilna, mladoletniška in odrasla oblika bolezni. V otroški obliki se otroci razvijejo po neopazni razvojni fazi od tretjega meseca življenja [Razvojne motnje pri otrocih | Zakasnitve v razvoju]]. Pojavijo se mišična hipotonija, pogoste zastrašujoče reakcije in motorične motnje. Med napredovanjem se napadi, možganov dodana sta širitev in upadajoča vizija. V poznih fazah se vid popolnoma izgubi. Duševne in motorične sposobnosti še naprej upadajo. V makuli na območju nastane češnjevo rdeča pega zadnji del očesa. Ta oblika napredovanja se navadno usodno konča med tretjim in petim letom življenja. Pri mladostniški obliki napredovanja se prvi simptomi začnejo med drugim in petim letom življenja. Tudi tu se dogajajo enake spremembe. Vendar proces bolezni napreduje počasneje. Pričakovana življenjska doba je med 15 in 20 leti. Pri odrasli obliki bolezni obstajajo različni simptomi, ki se kažejo v nevroloških in psihiatričnih nepravilnostih. Vid in duševni razvoj lahko ostaneta nespremenjena. Nadaljnji potek je odvisen od preostale aktivnosti encimov.
Diagnoza in potek bolezni
Za diagnozo Sandhoffove bolezni se določa encimska aktivnost heksosaminidaze A in B. Če oba encima kažeta zmanjšano aktivnost, lahko domnevamo, da obstaja Sandhoffova bolezen. Če obstaja samo funkcionalna okvara encima heksosaminidaze A, gre za Tay-Sachsovo bolezen, ki ima podoben potek. Genetska analiza lahko potrdi diagnozo.
Zapleti
Sandhoffova bolezen povzroča pomembne razvojne omejitve in zamude, zlasti pri otrocih. Prav tako ta bolezen vodi do izgube mišic in nadalje težave pri požiranju. Zaradi težave pri požiranju, običajni vnos hrane in tekočin za prizadeto osebo običajno ni več mogoč. Tudi Sandhoffova bolezen vodi v motorične motnje. Bolniki pogosto trpijo zaradi krči in zmanjšan vid. V najslabšem primeru popolno slepota pojavi. Prav tako se bolnikove motorične sposobnosti z napredovanjem bolezni znatno zmanjšajo. Sandhoffova bolezen pričakovano življenjsko dobo znatno zmanjša, tako da prizadeti običajno živijo največ 20 let. Tudi sorodniki in starši so prizadeti za Sandhoffovo bolezen in trpijo zaradi hudih psiholoških pritožb oz depresija. Bolezen običajno ne vpliva na duševni razvoj bolnika. Vzročno zdravljenje Sandhoffove bolezni običajno ni mogoče. Nekatere simptome je mogoče omejiti s pomočjo terapij in zdravil. Popolno ozdravitev bolezni pa ni mogoča.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Če se nenavadni simptomi pojavijo zgodaj otroštvo ali v poznejši starosti se je treba vedno posvetovati z zdravnikom. Za prepoznavanje in razlikovanje bolezni od podobnih stanj je treba uporabiti genetsko analizo. Ker je dedna Sandhoffova bolezen nevrodegenerativna presnovna bolezen, ki se običajno pojavi v zgodnjih letih, prvi stiki z zdravnikom pogosto prihajajo že pri prizadetih zelo majhnih otrocih. Bolezen, ki je še ni mogoče zdraviti, vodi do slepota in poslabšanje. Redni obiski zdravnika se pri Sandhoffovi bolezni ne morejo izogniti. Progresivna lipometabolična bolezen spada med redke bolezni. Ker prizadeti otroci običajno še ne dopolnijo štirih let, je na voljo le simptomatska pomoč. Slaba prognoza staršem takšnih otrok otežuje spopadanje z boleznijo. Za same otroke z medicinske strani ni mogoče narediti preveč. Degradacijska motnja povzroča vse resnejše poškodbe živčnih celic. Mogoče so tudi prizadeti možgani. Stopnja resnosti motnje pa se lahko razlikuje. To vpliva na zdravstvene možnosti ukrepanja. Pri mladoletni Sandhoffovi bolezni je pričakovana življenjska doba v puberteti ali pozneje mogoča z dobrim zdravljenjem. Simptomi napredujejo počasneje. Pojavijo se pri približno dveh letih. Odrasla oblika Sandhoffove bolezni je tista z najvišjo pričakovano življenjsko dobo. Vendar je to odvisno od različnih vplivov na področju encimov.
Zdravljenje in terapija
Na žalost vzročno terapija Sandhoffove bolezni ni mogoča, saj je bolezen dedna. Izvajati je mogoče le simptomatska zdravljenja. Obstajajo upajoči terapevtski pristopi, vendar so vsi v zgodnji fazi. Prognoza je praviloma zelo slaba. Prav tako žal danes pričakovane življenjske dobe ni mogoče podaljšati. Pri odrasli obliki bolezni pa je pričakovana življenjska doba prizadetih nekoliko daljša. Vendar je odvisno od preostale aktivnosti encimov.
Obeti in napovedi
Sandhoffova bolezen je huda motnja, ki je povezana s hudim nelagodjem za bolnike in v nekaj mesecih povzroči smrt. Skladno s tem genetska bolezen ponuja razmeroma slabo prognozo. Prizadeti otroci običajno umrejo kmalu po rojstvu in so skozi življenje trpeti zaradi hudih fizičnih omejitev. V povprečju večina bolnikov s Sandhoffovo boleznijo umre v tretjem ali četrtem letu življenja. Prvi simptomi se pojavijo dvanajst do štirinajst mesecev pred smrtjo in običajno vodi do otrokove smrti zaradi hudih poškodb organov ali kardiovaskularnih težav. Genetsko bolezen lahko zdravimo le simptomatsko, če simptomi, kot sta strabizem ali Nistagmus ustrezno zdravljeni, lahko prizadeti otroci vsaj vodi razmeroma brez simptomov. Vendar so redni obiski zdravnika povezani z veliko stres za svojce in same bolnike. Kakovost življenja se običajno močno zmanjša. Trenutno razvite terapije bi lahko v prihodnosti izboljšale napoved. Na splošno se morajo bolniki držati zdravnikovih ocen. Zdravnik poda natančno prognozo glede slike simptomov in terapija opcije.
Preprečevanje
V družinah sorodnikov ali sorodnikov, ki trpijo za Sandhoffovo boleznijo, je preventiva proti nadaljnjemu dedovanju sindroma obsežna genetsko svetovanje. Bolezen je predmet avtosomno recesivne dediščine. To pomeni, da le, če imata pomanjkljivost oba starša gen ali obstaja 25-odstotna verjetnost prenosa bolezni na potomce. Najprej je treba z genetskim testiranjem določiti genetski status obeh staršev. Če ima napako samo en partner gen, za otroka ni tveganja.
Spremljanje
V večini primerov je ukrepe in možnosti neposredne oskrbe pri Sandhoffovi bolezni so prizadetu znatno omejene ali pa sploh niso na voljo. Iz tega razloga mora prizadeta oseba že zelo zgodaj obiskati zdravnika, da prepreči pojav drugih zapletov ali pritožb, saj tudi to preprečuje, da bi se bolnik sam zdravil. Prav tako se je treba posvetovati z zdravnikom, če želi bolnik znova imeti otroke, tako da Sandhoffova bolezen ne bo pri otrocih, saj gre za dedno bolezen. Prizadeti so odvisni od jemanja zdravil, ki lahko ublažijo in omejijo simptome. Pomembno je upoštevati zdravnikova navodila, pri vprašanjih ali resnih neželenih učinkih pa se je treba posvetovati tudi z zdravnikom. Poleg tega je treba upoštevati pravilen odmerek in tudi reden vnos zdravila. Pogosto so tisti, ki jih prizadene Sandhoffova bolezen, v vsakdanjem življenju odvisni od pomoči in oskrbe drugih ljudi. V tem kontekstu je lahko tudi stik z drugimi bolniki z boleznijo zelo koristen, saj neredko pride do izmenjave informacij.
To lahko storite sami
Bolezen daje le nekaj možnosti za ukrepanje, ki jih lahko bolniki ali njihovi svojci uporabljajo v vsakdanjem življenju. Zdravilo za genetsko bolezen ni možno. Niti konvencionalna medicina niti alternativni pristopi ne morejo doseči okrevanja. Pri bolnikih s Sandhoffovo boleznijo se pričakovana življenjska doba znatno skrajša. Na področju samopomoči je poudarek navsezadnje na izboljšanju kakovosti življenja. V vsakdanjem življenju je še posebej pomembno spoprijemanje s simptomi in potekom bolezni. Bolezen predstavlja velike izzive ne samo za pacienta, ampak tudi za tiste okoli njega. Mentalno moč treba okrepiti, da se bodo okoliščine lahko dobro rešile. Poleg uporabe sprostitev tehnike, psihoterapevtske ukrepe pomoč. Poleg tega naj si svojci vzamejo dovolj časa, da zadovoljijo svoje potrebe. To je edini način, da se jim zagotovi zadostna sredstva za reševanje bolan otrok. Stiki s skupinami za samopomoč ali drugimi bolniki so v pomoč in podporo. Pri izmenjavi poteka medsebojna pomoč za samopomoč, saj so podani namigi in nasveti za obvladovanje situacije. Za stabilizacijo organizma, zdrav način življenja in uravnotežen prehrana priporočajo. Kljub vsem nesrečam je treba spodbujati veselje do življenja, da se doseže izboljšanje splošnega stanja.
