Bolezen shrambe cholerstinester je lizosomska bolezen shranjevanja in prirojena napaka metabolizma z genetsko osnovo. Bolezen je dedna in jo povzroča genska mutacija kodirnih genov za lizosomsko kislino lipaza. Simptomatsko zdravljenje bolnikov je konzervativno nadomeščanje zdravil ali encimov terapija koraki.
Kaj je bolezen za shranjevanje estrov holesterola?
V skupino bolezni lizosomskih skladišč spadajo številne prirojene bolezni, ki so posledica neustreznega ali okvarjenega delovanja tako imenovanih lizosomov. Vse bolezni v skupini so presnovne bolezni. Ena takih bolezni je holesterol estra bolezen skladiščenja, pogosto okrajšana kot CESD. Kot vse bolezni lizosomskega skladiščenja tudi CESD temelji na premajhni aktivnosti nekaterih lizosomov. Pomanjkanje aktivnosti pri tej bolezni je povezano z lizosomsko kislino lipaza, ki pri zdravem posamezniku povzroči razgradnjo holesterilnih estrov in triacilgliceridov. Bolezen shranjevanja holerestinestra je izjemno redka presnovna motnja in je povezana z dednostjo. V tem kontekstu način dedovanja ustreza avtosomno recesivnemu dedovanju. Bolezen spada v skupino prirojenih napak v presnovi. Ni pa nujno, da se prvi simptomi pojavijo takoj po rojstvu. Glavni vzrok bolezni je genska mutacija. Bolezen s podobno gensko mutacijo je Wolmanova bolezen. V nasprotju s to boleznijo holesterol estra Za shranjevalno bolezen je značilen precej blažji potek, ker je preostala aktivnost lizosomske kisline lipaza je ohranjen in lahko doseže holesterol estra razgradnje, vsaj zunaj EU jetra.
Vzroki
Bolniki z boleznijo shranjevanja estra holerestina imajo encimsko napako v lizazi lizosomske kisline. Posledica te napake je zmanjšana razgradnja holestrestrskega estra. Posledica tega je kopičenje holesterol estri in enako slabo razgrajeni trigliceridi med potekom bolezni. Kodiranje gen za kislo lipazo se nahaja v DNA na kromosomu 10 v genskem lokusu q23.2 do 23.3. Deset eksonov pobotati se o gen. Vzrok za bolezen shranjevanja estrov koleretina je nesmiselna ali missen mutacija vpletenih eksonov. Vzroki so lahko tudi premiki okvirjev ali preskakovanje nekaterih eksonov. Mutirani gen izdelek kaže zmanjšano aktivnost, tako da skorajda nobena lipidov lizosoma lahko prodre v citoplazmo. Tako se krmilna zanka za regulacijo znotrajceličnih koncentracij holesterola prekine. Znotrajcelični nizek holesterol koncentracija razvija in prinaša endogeno sintezo holesterola in LDL aktivnost receptorjev do regulacije. Posledica tega je, da lizosom prevzame endocitozirani holesterol. Zaradi endogene sinteze holesterola so celice preobremenjene in nastanejo lipidne vakuole. Vakuole vodi do izgube funkcije posameznih celic, sproži fibrozo in stanje celična smrt.
Simptomi, pritožbe in znaki
Za bolezen shranjevanja holerestinestra je značilen poseben kompleks kliničnih simptomov. Nenormalnosti jetra so še posebej tipične nepravilnosti. Kot organ jetra je pomembno vpleten v presnovo holsterola, kar pojasnjuje prednostno začetno manifestacijo bolezni v jetrih. Pri bolnikih z boleznimi za shranjevanje holerestinestra se simptomatologija v večini primerov pokaže veliko pozneje kot pri bolnikih z Wolmanovo boleznijo. Pri slednjih se prvi simptomi običajno pokažejo bolj ali manj takoj po rojstvu. V nasprotju s tem pacienti z boleznijo holestinesterja lahko dolgo časa ostanejo brez simptomov. Vodilni simptom je hepatomegalija. Jetra nabreknejo in se razvijejo v zamaščena jetra ko skladiščenje napreduje. Poleg tega hiperholesterolemija se pojavlja v večini primerov. To hiperholesterolemija ustreza motnjam presnove lipidov zaradi povišane vrednosti kri ravni holesterola. Ti simptomi so običajno povezani z hiperlipidemija in se zmanjšala HDL koncentracija. Poleg otekanja jeter in izgube njihove funkcije lahko večino simptomov diagnosticira le laboratorijska diagnostika.
Diagnoza
Za diagnozo bolezni shrambe holestinesterja je potreben laboratorij kri analiza, ki lahko zazna spremenjen lipidni vzorec in pokaže penaste celice, ki se pojavijo. Poleg tega jetra biopsijo ki prikazuje masna kopičenja lizosma, se lahko izvede kot del diagnostičnega procesa. Različno je, da je treba med diagnostičnim postopkom bolezen razlikovati od drugih bolezni lizosomskega shranjevanja. Običajno se to razlikovanje opravi v okviru testov encimske aktivnosti. Genetsko testiranje za identifikacijo mutacije se redko uporablja za razmejitev.
Zapleti
Bolezen shranjevanja estrov holesterola lahko povzroči različne simptome in zaplete, odvisno predvsem od resnosti bolezni. V večini primerov pa so prizadeta jetra. Pri mnogih bolnikih se prvi znaki bolezni shranjevanja estrov holesterola pojavijo takoj po rojstvu, tako da na primer jetra nabreknejo ali ko se razvijejo v t.i. zamaščena jetra v nadaljnjem poteku bolezni. Največkrat trpijo tudi bolniki bolečina in pekoč občutek zaradi otekline. Diagnoza je običajno a kri test, zato pri diagnozi ni zamude. Žal vzročno terapija in zdravljenje bolezni shranjevanja estrov holesterola ni mogoče, zato je treba v glavnem omejiti simptome. V tem primeru znižana absorpcija holesterola. Vendar je pacient do konca življenja odvisen od jemanja zdravil. V nasprotnem primeru bolezen za shranjevanje estrov holesterola ne povzroča nadaljnjih simptomov ali zapletov. Pričakovana življenjska doba se med tem tudi ne zmanjša terapija. Bolnikovo vsakdanje življenje redko omejuje. Ko pa načrtujemo imeti otroke, je treba raziskati verjetnost čaščenja bolezni.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Bolezen za shranjevanje estrov holesterola običajno odkrijemo takoj po rojstvu. Tipični znaki, ki kažejo na bolezen in jih je treba razjasniti in zdraviti, so a otekla jetra in, ko napreduje, znaki zamaščena jetra. Če se otrok pritožuje zaradi vboda bolečina na področju jeter se je treba takoj posvetovati s pediatrom. To še posebej velja, če se dodajo še druge pritožbe, ki kažejo na bolezen shranjevanja estrov holesterola. V primeru hudih zapletov je treba v vsakem primeru stopiti v stik z nujno medicinsko službo. Čeprav bolezen redko povzroča življenjsko nevarne simptome, se v določenih okoliščinah lahko razvije kronična bolezen jeter. Zaradi tega se je treba ob prvih znakih bolezni shranjevanja estrov holesterola posvetovati z zdravnikom. Če so primeri bolezni že znani v družini, je priporočljiv takojšen pregled po rojstvu. V nekaterih okoliščinah lahko bolezen odkrijemo tudi pred rojstvom. Nato se bo zdravnik s starši pogovoril, kaj še naprej ukrepe lahko obravnavajo kot del zdravljenja.
Zdravljenje in terapija
Bolezen holerestinester za shranjevanje je posledica genetske okvare. Zato do danes ni na voljo nobenih vzročnih terapevtskih korakov za zdravljenje bolnikov. Vzročna terapija bi bila mogoča le v okviru pristopov genske terapije. Vendar genska terapija še ni dosegla klinične faze. Zato se bolezen skladiščenja še vedno šteje za neozdravljivo in se zdravi izključno simptomatsko. Simptomatska terapija se osredotoča na zmanjšano absorpcija holesterola. V ta namen, črevesni holesterol absorpcija bolnikov konzervativno zavira z droge. Droge kot holestiramin in ezetimib so primerni za zaviranje. Poleg tega bolniki običajno prejemajo statini, ki povzročijo inhibicijo HMG-CoA reduktaze. V nedavni preteklosti so se uveljavile nove nove možnosti zdravljenja, predvsem encimske nadomestne terapije. Za bolnike z boleznimi za holerestinester, encim sebelipaza alfa igra še posebej pomembno vlogo. Trenutno se v kliničnih preskušanjih uporabljajo encimske nadomestne terapije s tem encimom, ki jih je Evropska agencija za zdravila lani odobrila in pozitivno ocenila.
Obeti in napovedi
Bolezen shranjevanja estrov holesterola ima neugodno prognozo. Bolezen ni ozdravljiva in lahko vodi do težkih zapletov. Recesivno dedno bolezen zdravniki simptomatsko zdravijo, saj iz pravnih razlogov poseg v genetika trenutno ni dovoljeno. Manifestacija bolezni je individualna in s tem različna za vsakega bolnika. V skladu s tem tudi ni enotnega načrta zdravljenja. Takoj, ko so prizadeta jetra, se možnost za izboljšanje znatno zmanjša. Otekanje jeter ali zamaščena jetra lahko vodi drugim boleznim. Pogosto se poveča vnetje or ciroza jeter. Na tej stopnji je lajšanje simptomov skoraj nemogoče. Trpečemu grozi odpoved jeter in s tem prezgodnja smrt. Bolniki, katerih jetra niso poškodovana, so veliko boljši zdravje. Dokler upoštevajo zdravniška navodila in se poleg zdravljenja z zdravili izogibajo uživanju izdelkov, ki vsebujejo holesterol, imajo kljub bolezni skladiščenja dobro kakovost življenja. Ker pa je zdravljenje dolgotrajna terapija, zdravilo zdravje stanje poslabša v kratkem času po prenehanju jemanja zdravila. Nezdrav življenjski slog ima tudi takojšen negativen vpliv na bolnikovo počutje.
Preprečevanje
Bolezen holerestinester za shranjevanje je genetska bolezen. Ker za nobenega zunanjega dejavnika ni znano, da bi povzročil bolezen, je za zdaj bolezen mogoče preprečiti v najboljšem primeru in izključno genetsko svetovanje v fazi načrtovanja družine. Vendar tudi s tem pristopom ni mogoče izključiti novih mutacij.
Spremljanje
V večini primerov ni posebnega naknadnega varstva ukrepe so prizadeti osebi na voljo zaradi bolezni shranjevanja estrov holesterola. V tem primeru je bolnik v prvi vrsti odvisen od hitre diagnoze, da se lahko simptomi pravilno ublažijo, saj tudi to ne omogoča, da bi prišlo do samozdravljenja. Zato se mora prizadeta oseba takoj, ko se pojavijo prvi simptomi in pritožbe, obrniti na zdravnika, da prepreči nadaljnje poslabšanje simptomov. Ker gre za genetsko bolezen, je treba vedno opraviti genetsko testiranje in svetovanje, če želi bolnik imeti otroke, da se prepreči ponovitev bolezni shranjevanja estrov holesterola. V večini primerov bolezen zdravimo z jemanjem zdravil. Prizadeta oseba mora zagotoviti, da se zdravilo jemlje redno in v pravilnem odmerku, tako da se simptomi trajno blažijo. Če obstajajo negotovosti ali vprašanja, se je treba najprej posvetovati z zdravnikom. Številni bolniki so zaradi bolezni shranjevanja estrov holesterola odvisni od pomoči in podpore prijateljev in družine. Zelo koristen je lahko tudi stik z drugimi, ki jih prizadene bolezen.
To lahko storite sami
Bolezen shranjevanja estrov holesterola je genetska motnja. Zato trenutno ni niti običajnih niti alternativnih metod za vzročno zdravljenje bolezni. Skladno s tem ni samopomoči ukrepe na voljo za boj proti stanje vzročno. Vendar pa lahko bolniki še vedno pomembno prispevajo k preprečevanju napredovanja bolezni in resnih posledičnih poškodb, zlasti jeter. Nizek holesterol prehrana je osrednjega pomena. Bolniki morajo pridobiti izčrpne in kompetentne informacije o posebnih prehranskih potrebah bolezni shranjevanja estrov holesterola. V tem pogledu zdravnik ni vedno najboljši možen stik, saj prehranska vprašanja pri izobraževanju zdravnikov še vedno igrajo majhno vlogo. Zato se morajo prizadeti posvetovati s strokovnjakom za prehrano ali ekotrofologom. Na splošno holesterol najdemo izključno v živilih živalskega izvora. Prehod na veganskega prehrana je zato priporočljivo za prizadete. Vsekakor pa se je treba za vsako ceno izogibati živalski hrani, ki je še posebej bogata s holesterolom. Sem spadajo zlasti mastno meso, klobase, klavnični proizvodi, jajca, maslo, smetana in cela mleko. Jajca se pogosto uživajo na skrit način. Bolniki se pogosto ne zavedajo, da številni testeninski izdelki, zlasti testenine in pecivo, pa tudi priročna hrana in majoneza vsebujejo velike količine jajca in temu primerno visoke količine holesterola.
