Patogeneza (razvoj bolezni)
Bolezen srpastih celic se nanaša na dedno obliko anemija (anemija), ki je razmeroma pogosta pri temnopoltih (glejte spodaj "Etnična pripadnost").
Pri tej avtosomno recesivni bolezni točkovna mutacija na kromosomu 11 povzroči nastanek spremenjene hemoglobina (hemoglobin srpastih celic, HbS). V tej patološki (oboleli) HbS, namesto glutamat, na šestem mestu β-verige je valin.
Hemoglobin Vzroki HbS eritrocitov (rdeča kri celice), da izgubijo obliko in deformabilnost. Tako vazookluzije (vaskularne okluzija) in kasnejši infarkti (nenadna smrt tkiva ali dela organa zaradi dolgotrajne prekinitve bolezni kri oskrba) se pojavljajo v različnih organih.
Etiologija (vzroki)
Biografski vzroki
- Genetsko breme
- Starši, stari starši - točkovna mutacija na 11. kromosomu.
- Osebe iz sredozemske regije so večinoma homozigote za bentonski haplotip, osebe iz Srednje Afrike pa večinoma homozigote za tip Bantu
- Etnični izvor
- Tri četrtine primerov srpastocelične anemije se pojavlja v Afriki (pogostost prenašanja (nosilci heterozigotnih lastnosti): 10-40% v ekvatorialni Afriki; severnoafriška obala 1-2%; Južna Afrika
- Vzhodno Sredozemlje
- Bližnji vzhod
- Afroameričani: srpasta celica anemija je najpogostejša dedna bolezen Afroameričanov v ZDA (pogostnost prenosa: 5-10%).
Zdravila
Anemija
- Antiprotozojska zdravila
- Analog azobarvila trypan blue (suramin).
- Pentamidin
- Alfa-metildopa (antihipertenziv).
- Antimalariki, Kot je primakin or dapson.
- Kelatna sredstva (D-penicilamin, trietilentetramin dihidroklorid (Trien), tetratiomolibden).
- Kinidin
- Inhibitor neposrednega faktorja Xa (rivaroksaban).
- Imunosupresivi (talidomid).
- Zaviralci Janus kinaze (ruksolitinib).
- Monoklonska protitelesa - pertuzumab
- Zaviralci MTOR (everolimus, temsirolimus).
- Neomicin
- P-aminosalicilna kislina (mesalazin)
- Fenitoin [megaoblastična anemija]
- Zaviralec trombina (dabigatran)
- Tuberkulostatiki (izoniazid, INH; rifampicin, RMF).
- Protivirusna sredstva
- Nukleozidni analogi (ribavirin) [hemolitična anemija.]
- Zaviralci NS5A (daklatasvir).
- Zaviralci proteaz (boceprevir, telaprevir).
Aplastična anemija
- Alopurinol *
- Alfa-metildopa *
- Antibiotiki - droge kot streptomicin*, tetraciklina* ali meticilin *.
- Antidiabetiki droge - tolbutamid in klorpropamid.
- Antihistaminiki - cimetidin
- Antikonvulzivi - karbomazepin
- Zaviralci karboanhidraze (CAH, CAI) - acetazolamid, diklorofenamid, metazolamid.
- Kinidin *
- Kloramfenikol
- Kolhicin
- D-penicilamin - zdravilo, ki se uporablja v ZDA terapija revmatoidne artritis.
- Litij *
- Zdravila za protozojske okužbe, kot so klorokin or mepaprina.
- Nesteroidna protivnetna droge (NSAID) - fenilbutazon, ibuprofenali acetilsalicilna kislina (KOT).
- Estrogeni
- Sedative - kot naprimer klorpromazin* ali meprobamat*.
- Sulfonamidi
- Tuberkulostatiki (izoniazid, INH)
- Ščitnični zdravila - na primer metiltiouracil oz karbimazol.
- Citostatiki
- Alkilanti, kot so klorambucil or ciklofosfamid.
- Antimetaboliti, kot so merkaptopurin, fluorouracil oz metotreksat.
- Zaviralci mitoze, kot sta vinkristin ali paklitaksel.
Opomba: Pri zdravilih, označenih z zvezdico (*), je povezava z aplastična anemija je slabo uveljavljen.