Zdravilo fumarna kislina je znano že od antične Grčije. Zdravilna učinkovina se pojavlja naravno in jo lahko proizvedemo tudi sintetično. Uporablja se predvsem v industriji in tudi v medicini. Tam, fumarna kislina se uporablja za zdravljenje luskavica in določeno obliko multipla skleroza. Zavira specifične imunske celice.
Kaj je fumarna kislina?
Fumarna kislina je organska in hkrati kemična snov, ki spada v razred sadja kisline in se imenuje tudi trans-etilendikarboksilna kislina. The soli fumarne kisline imenujemo fumarati. Kislina se nahaja v rastlinah, glivah in lišajih. Lahko se proizvaja tudi v laboratoriju. Kot aditiv za živila E 297 se uporablja za konzerviranje hrane. Industrija iz njega proizvaja plastični poliester. V živinoreji se uporablja kot prehranski dodatek za preprečevanje okužb. The soli fumarne kisline estra, monoetil ester fumarne kisline in dimetil ester fumarne kisline se uporabljata za zdravljenje bolnikov z koža bolezni in multipla skleroza. Uporabljajo se lokalno kot mazila ali peroralno v obliki kapsul in tablet in kot injekcije. 60% učinkovine se kasneje izloči z dihanjem, ostalo z urinom. Neželene učinke, ki so precej redki, lahko zmanjšamo tako, da bolnik jemlje zdravila med obroki.
Funkcija, učinki in vloge
Fumarna kislina ima predvsem imunosupresivni učinek. To ustvari a ravnovesje med različnimi skupinami imunskih celic. Na primer, fumarna kislina droge vplivajo na B in T limfociti kot tudi celice Th1 z zaviranjem delovanja celic Th1 s pomočjo celic Th2. To je potrebno, ker bolniki z luskavica imajo presežek celic Th1. Vsi trije fumarati se uporabljajo pri dolgotrajnem zdravljenju luskavica in od leta 2014 tudi pri ponavljajočih se remitentih multipla skleroza. Luskavica je kronična, nenalezljiva koža bolezen. Fumarat mazila, kapsul in tablet zajeziti vnetje ki vodi do nastanka luskastih koža izpuščaji. Fumaderm terapija je uspešen pri približno 90 odstotkih bolnikov. Že v sedemdesetih so zdravniki svoje bolnike z luskavico zdravili s pripravki s fumarno kislino. Dimetil fumarat (DMF) je bil po pozitivni odločitvi Evropske agencije za zdravila (EMA) leta 2013 odobren tudi za zdravljenje recidivne remitentne multiple skleroze. Zdravilo se daje kot kapsul in tablet in nadomešča prej uporabljeno beta interferona injekcije, kar se je mnogim bolnikom zdelo obremenjujoče. Pri tej posebni obliki multiple skleroze, ki temelji na motenju celic Th1, zavira vnetje živčnih vlaken možganov in hrbtenjača s sproščanjem celičnega zaščitnega faktorja Nrf2. Ker hkrati moti proizvodnjo citokinov - blokira receptorje HCA2 - zmanjša pogostost recidivov za do 50%. To upočasni napredovanje bolezni. Pri zdravljenju luskavice je fumarna kislina droge dajemo v manjših odmerkih kot pri določeni obliki multiple skleroze.
Nastanek, pojav, lastnosti in optimalne vrednosti
Fumarna kislina tvori vnetljive kristale brez barve, skoraj brez vonja pri sobni temperaturi in sublimira pri približno 299 ° C. Sadna kislina zelo draži in se slabo raztopi v vode. Znana je že v starih časih, kjer so jo uporabljali v ljudski medicini, zlasti za zdravljenje kožnih bolezni. Fumarna kislina se naravno pojavlja v nekaterih lišajih, rastlinah in glivah in je bila poimenovana po navadnem vročinski (Fumaria officinalis), rdeče cvetoč plevel. Leta 1832 so ga prvič izolirali iz rastline. Naturopatija rastlino imenuje tudi „zemlja“ vročinski”, Ker so ga v obliki čajnih oblog uporabljali na predelih telesa, ki so jih prizadeli kožni izpuščaji. Skupno vročinski vsebuje veliko fumarne kisline. Za tvorbo fumarne kisline v laboratoriju se maleinska kislina segreje na vsaj 150 stopinj, obseva z UV svetlobo ali raztopi v vode. V nerastlinskih organizmih fumarna kislina nastane s hidrolitsko razgradnjo aminokisline tirozin in fenilalanin.
Bolezni in motnje
Neželeni učinki se včasih pojavijo pri uporabi pripravkov s fumarno kislino, zlasti na začetku zdravljenja. Najpogosteje opaženi neželeni učinki (več kot eden od 10 bolnikov) so prebavne težave kot driska, napihnjenost, napenjanje, slabostin bolečine v trebuhu, pa tudi občutek prekomerne vročine. Te motnje se še naprej pojavljajo tudi pozneje. V redkejših primerih so kožne alergije, povezane s srbenjem, zardevanjem (pordelost kože), povišane jetra encimizaspanost, utrujenost, glavobol, zmanjšano število limfocitov v kriin opazili so povečano izločanje beljakovin z urinom. Če se povečana količina beljakovin izloči, to kaže na prisotnost ledvice bolezni in jo je treba nemudoma natančneje raziskati. Zdravljenje s fumarno kislino lahko tudi občasno vodi do pojava progresivne multifokalne levkoencefalopatije (a možganov bolezen), Kaposijev sarkom in limfopenija. Medicinski strokovnjaki domnevajo, da je imunosupresivni učinek fumaratov vzrok za te bolezni. Bolniki z akutno hudo okužbo, hudo ledvice težave, ventrikularne razjeda, razjeda dvanajstnika, hudo jetra bolezen in preobčutljivost za zdravilno učinkovino ne smejo uživati fumarne kisline. To velja tudi za nosečnice, doječe matere ter otroke in mladostnike, mlajše od 18 let, saj v teh skupinah bolnikov še ni trdnih dokazov o njihovih učinkih. Poleg tega zdravil s fumarno kislino ne smemo jemati, če bolnik prejema tudi pripravke s podobnimi neželenimi učinki (ciklosporin, retinoidi itd.), saj lahko fumarna kislina poslabša delovanje ledvic.
