Melanocit stimulirajoči hormon: delovanje in bolezni

Melanocit stimulirajoči hormon (MSH) predstavlja skupino peptidov hormoni ki med drugim urejajo proizvodnjo melanin v melanocitih. To funkcijo nadzirajo melanokortinski receptorji. V okviru Addisonova bolezen, se poveča koncentracija MSH, kar tu vodi do bronaste obarvanosti koža.

Kaj je melanocit stimulirajoči hormon?

Melanocit stimulirajoči hormoni so peptidni hormoni, ki opravljajo različne funkcije. Med drugim so odgovorni za tvorbo melamina. Za opravljanje svojih nalog pristanejo na tako imenovane melanokortinske receptorje. Receptorji za melanokortin so receptorji, povezani z G-proteini. Gre za membransko vezane receptorje, ki s pomočjo GTP-vezave beljakovin, vodijo signale v celico, kjer spodbujajo sprožitev različnih reakcij. Melanocit stimulirajoči hormoni, znani tudi kot melanotropini, so sestavljeni iz treh različnih peptidnih hormonov. To sta alfa-beta- in gama-MSH. Vsi trije MSH so tvorjeni iz prohormona proopiomelanokortina (POMC) skupaj s hormonom adrenokortikotropinom (ACTH) in beta-endorfina. Vsi MSH in ACTH priklopite na iste receptorje za melanokortin MC1R, MC2R, MC3R, MC4R in MC5R, da izkoristijo svoje učinke.

Funkcija, delovanje in vloge

Naloga hormonov, ki stimulirajo melanocite, vključuje spodbujanje melanocitov, da proizvajajo melanin. Še posebej ob povečanem UV sevanje od sonca se poveča proizvodnja MSH za boljšo zaščito pred soncem s porjavelostjo koža. Poleg melanin proizvodnjo, MSH tudi nadzoruje povišana telesna temperatura odziv in spodbujajo center za lakoto. Za posredovanje teh funkcij se mora MSH povezati z receptorji za melanokortin. Posamezni receptorji posredujejo svoje funkcije. Melanokortinski receptor 1 (MC1R) nadzoruje lasje obarvanost in koža strojenje. Melanokortinski receptor 2 (MC2R) posreduje pri delovanju ACTH. Drugi receptor za melanokortin, MC3R, je izražen v možganov, placentaali črevesno tkivo. Ne najdemo ga v melanocitih ali skorji nadledvične žleze. Ta receptor s pomočjo MSH nadzoruje zniževanje povišana telesna temperatura odziv in izkoriščanje hrane, kar zmanjšuje zalogo telesne maščobe. MC4R je izražen tudi v možganov, placenta in črevesnih tkiv in s pomočjo MSH nekoliko zviša telesno temperaturo, medtem ko zavira povišana telesna temperatura odziv. Poleg tega se odziv lakote zatre, vpliva na porabo presnovne energije in poveča spolna želja. Po potrebi se sproščajo hormoni, ki stimulirajo melanocite. So trdno vključeni v regulativno vezje endokrini sistem. Ko je povpraševanje po ACTH veliko, se hkrati proizvede tudi večja količina alfa-MSH. ACTH nadzoruje tvorbo glukokortikoidnih hormonov. Tako se odziva na večje povpraševanje po teh hormonih. Hkrati se proizvede tudi več MSH.

Oblikovanje, pojavnost, lastnosti in optimalne ravni

Melanocit stimulirajoči hormoni se tvorijo v hipotalamus ali vmesnega režnja hipofize. Tam nastanejo z razpadom prohormonskega proopiomelanokortina (POMC). POMC sprva povzroči ACTH, gama-MSH in beta-lipotropin. V tem procesu lahko alfa-MSH nastane iz ACTH z nadaljnjim cepljenjem ostanka peptida. Beta-lipotropin se razgradi v gama-lipoprotein in beta-endorfin. Na koncu se iz gama-lipotropina tvori beta-MSH.

Bolezni in motnje

Kot smo že omenili, melanocit stimulirajoči hormoni skupaj z ACTH in beta-endorfinom nastanejo iz prohormona proopiomelanokortina, okrajšanega kot POMC. Proopiomelanokortin je sestavljen iz 267 aminokisline. Ker je ta hormon prohormon, mora biti nedotaknjen, da se razgradi na učinkovite hormone. Kodiranje gen za proopiomelanokortin se nahaja na kromosomu 3. Obstaja znana klinična slika, ki temelji na mutacijah tega gen. Prizadeti posamezniki trpijo za hudo debelost in ledvična kortikalna insuficienca v zgodnji mladosti. Imajo tudi rdečo lasje barva. Zaradi pomanjkljivega nastanka MSH ne morejo več pravilno izpolnjevati svojih funkcij. Zaradi motenj centra lakote in regulacije porabe energije ogromno debelost razvija. Poleg tega je moteno tudi tvorjenje melanina. To povzroči rdečo lasje.Ker manjka tudi hormon ACTH, nadledvične skorje ni več mogoče optimalno stimulirati. Mutacije na posameznih receptorjih lahko povzročijo tudi odpoved delnih funkcij MSH, saj ne morejo več pristati na ustreznem receptorju. Pri drugih boleznih, povezanih s hormoni, imajo hormoni, ki spodbujajo melanocite, le manjšo vlogo. Lahko pa prispevajo k značilnim simptomom teh bolezni. Zlasti v okviru Addisonova bolezen, se pojavi simptom, ki kaže na povečano koncentracija MSH. Addisonova bolezen je pogosto značilno bronasto obarvanje kože. Tu se vse bolj tvori melanin, ki se odlaga v koži. Običajno je rjava obarvanost kože znak tega zdravje. Pri Addisonovi bolezni pa ima resno podlago. Addisonova bolezen je resna hormonska motnja, ki pogosto celo privede do smrti zaradi odpovedi organov. Iz nekega razloga je pri tej bolezni nadledvična skorja uničena. Razlog za to so lahko avtoimunski procesi, poškodbe tega področja ali drugi vzroki. V vsakem primeru pa glukokortikoidi Kortizol, aldosteron in spolni hormoni se lahko proizvajajo le v majhni meri. Posledica tega so glavni simptomi te bolezni. Ker pa za hormonski sistem velja regulativni mehanizem, je hipotalamus je stimuliran, da proizvaja več ACTH. Vendar celo povečan ACTH koncentracija ne more več spodbujati tvorbe glukokortikoidi ker so nadledvične žleze uničene. Poleg povečane tvorbe ACTH se povečajo tudi melanocit stimulirajoči hormoni. Melanociti se spodbujajo, da proizvajajo več melanina.