Megakariociti so predhodnice celic trombociti (kri trombociti). Nahajajo se v kostni mozeg in nastajajo iz pluripotentnih matičnih celic. Motnje pri tvorbi trombocitov vodi bodisi na trombocitemijo (nenadzorovano tvorjenje trombocitov) bodisi trombocitopenijo (zmanjšana tvorba trombocitov).
Kaj so megakariociti?
Megakariociti kot hematopoetske celice kostni mozegso predhodne celice trombociti. So med največjimi celicami v človeškem telesu. Tako lahko dosežejo premer do 0.1 mm. Začetne celice megakariocitov so tako imenovani megakarioblasti, ki se z mitozo ne morejo več deliti. Namesto tega nenehno poteka endomitoza, ki vodi do poliploidnih celičnih jeder megakariocitov. Megakariociti lahko tako dosežejo do 64-krat večji kromosom kot običajne celice. Citoplazma megakariooblastov je bazofilna. Osnovno je lahko obarvan vijolično ali modro barvila kot metilen modro, hematoksilin, toluidin modro ali tionin. Po več endomitozah nastane zreli megakariocit, katerega citoplazma je azurofilna. Megakariociti predstavljajo le en odstotek hematopoetskih celic rdeče kostni mozeg. V obtoku je prisotno tudi majhno število megakariocitov kri, vendar se večina teh filtrira v pljučnih kapilarah.
Anatomija in zgradba
Megakariociti prvotno nastanejo iz pluripotentnih matičnih celic. Pluripotentne matične celice so zarodne celice kostnega mozga, ki se še vedno lahko diferencirajo v vse telesne organe. Te matične celice se sprva razvijejo v megakariooblaste, ki se z mitozo ne morejo več deliti. Vendar poteka neprekinjena endomitoza, ki sčasoma privede do zrelih megakariocitov. Pri endomitozi se delijo le kromatide, ne pa tudi jedra in celice. Tako se celica vedno bolj povečuje in tvori poliploidne kromosomske sklope. V tem procesu lahko nastane 64-kratni kromosomski niz. Opazili pa so tudi 128-krat kromosomske komplete. Zaradi povečanja kromosomskih sklopov postanejo megakariociti največje celice v kostnem mozgu. Premer lahko dosežejo od 35 do 150 mikrometrov. S svetlobno mikroskopijo se zdi, kot da obstaja več jeder, ker je jedro nepravilno reženo in vsebuje grobo zrnato kromatin. Za citoplazmo megakariocitov je značilno veliko mitohondriji in ribosomi, pa tudi ogromen Golgijev aparat in izrazit endoplazemski retikulum. Poleg tega enako zrnca so prisotni kot v trombociti. To so alfa zrnca, lizosomi in z elektroni gosti zrnci. Te zrnca vsebujejo aktivne snovi in beljakovin ki spodbujajo tvorbo trombocitov. Med njimi so dejavniki rasti in koagulacije, kalcij, ADP in ATP.
Funkcija in naloge
Megakariociti so začetne celice za tvorbo trombocitov. Trombociti so znani tudi kot kri trombociti. Ko se aktivirajo, sprostijo snovi, da ustavijo krvavitev. Po poškodbi pride do agregacije in adhezije trombocitov. V tem procesu je poškodovano območje zaprto s tvorbo fibrina in krvavitev se ustavi. Trombociti predstavljajo majhne celice brez jedra. Toda RNA in različni celični organeli so prisotni in so sposobni biosinteze aktivnih snovi za hemostaza. Celoten postopek od tvorbe trombocitov iz pluripotentnih izvornih celic preko megakariooblastov in megakariocitov se imenuje trombopoeza. Na začetku mieloična matična celica (hemocitoplast) razvije receptorje za hormon trombopoetin. Ko se ti receptorji oblikujejo, hemocitoplast postane megakarioblast. Hormon trombopoetin pristane na receptorju in povzroči endomitozo, pri kateri pride le do delitve kromatin, vendar ne jedra in celice. Celica, ki narašča in raste, se ob stalnem zastoju letakov razvije v zrel megakariocit. Med tem postopkom lahko na celico nastane od štiri do osem proleafletov. En proplatelet v zameno povzroči 1000 trombocitov. Zato se lahko iz enega megakariocita razvije med 4000 in 8000 trombocitov. Megakarioblasti in megakariociti preko receptorjev absorbirajo hormon trombopoietin in pod endomitozo nenehno tvorijo trombocite. V megakariocitih in trombocitih se hormon ponovno razgradi. jetra, ledvice in kostnega mozga. Ker se trombopoietin razgradi v megakariocitih in trombocitih, je visok koncentracija trombopoetina v krvi korelira z nizko koncentracijo megakariocitov in trombocitov. To ustavi sintezo hormona. Če se število megakariocitov in trombocitov poveča, sintezo trombopoetina spet spodbudimo z zmanjšanjem njegovega koncentracija v krvi.
Bolezni
Motnje v regulativnem mehanizmu lahko vodi do nenadzorovanega tvorjenja trombocitov iz megakariocitov. Ta motnja se imenuje esencialna trombocitemija. Pri esencialni trombocitemiji se koncentracija trombocitov v krvi lahko doseže 500,000 na mikroliter. Normalna vrednost je od 150,000 do 350,000 na mikroliter. Vzrok naj bi bila povečana občutljivost megakariocitov na hormon trombopoetin. V kostnem mozgu se nahajajo neobičajno zreli megakariociti. Za klinično sliko so značilne motnje mikrocirkulacije in funkcionalne težave. Obstaja večje tveganje za kap in miokardni infarkt zaradi trombembolije. Pomanjkanje pretoka krvi v pomembne predele telesa lahko vodi do bolečina pri hoji praznina v Glava ali motnje vida. Nadalje, zgornja bolečine v trebuhu lahko pride zaradi povečane jetra or Vranica. Po drugi strani se imenuje zmanjšana proizvodnja trombocitov trombocitopenijo. Njegov vzrok je lahko med drugim tudi oslabljena tvorba trombocitov v kostnem mozgu. Trombocitopenija postane opazen le pri koncentraciji trombocitov 80,000 na mikroliter zaradi povečane nagnjenost k krvavitvam. Pogosti hematomi, petehije od koža, krvavitve iz nosu, ali možganske krvavitve.
