Mineralokortikoidi: delovanje in bolezni

Mineralokortikoidi so hormoni ki spadajo med kortikosteroide. The hormoni igrajo pomembno vlogo pri regulaciji kri pritisk in natrijev/kalij ravnovesje.

Kaj so mineralokortikoidi?

Mineralokortikoidi so steroidi hormoni izdelal nadledvična žleza. Steroidni hormoni so steroidi s hormonskimi učinki. Steroidi spadajo v lipidni razred snovi. Lipidi so molekule ki imajo lipofilne skupine in so običajno netopne v voda. Najbolj znan in najpomembnejši steroid za človeško telo je holesterol. Vsi lipoproteini in steroidni hormoni so zgrajeni iz holesterol. Na splošno mineralokortikoidi spadajo med kortikosteroide. So skupina 50 steroidnih hormonov, proizvedenih v nadledvični skorji (NNR). Vsi kortikosteroidi imajo osnovno strukturo, ki jo sestavlja hormon progesteron. Glede na njihovo biološko delovanje lahko kortikosteroide razdelimo v tri skupine. Glavni predstavnik mineralokortikoidov je aldosteron, ki nastaja v zoni glomeruloze nadledvične skorje. Po svoji kemijski strukturi so mineralokortikoidi podobni glukokortikoidi, ki spadajo tudi med kortikosteroide. Vendar pa mineralokortikoidi pretežno vplivajo voda in mineralnih ravnovesje ne presnova energije.

Funkcija, učinki in vloge

Najpomembnejši mineralokortikoid je aldosteron. Učinek ima v povezovalnih tubulih in ledvičnih zbiralnicah. Tam se hormon veže in aktivira mineralokortikoidne receptorje (MR). Z aktivacijo, aldosteron zagotavlja, da se poveča natrijev kanali (ENaC) in natrijevi transporterji za Na + - in K + -ATPazo so vključeni v plazemsko membrano. To omogoča natrijev za prevoz čez epitelija lažje. To ima za posledico povečano reabsorpcijo voda. Poleg tega se hkrati poveča izločanje protonov, kalij ioni in amonijevi ioni. Na splošno aldosteron tako povzroči povečanje zunajceličnih Obseg. kalij koncentracija v kri zmanjša in vrednost pH poveča. Aldosteron ima 1000-krat večji učinek na mineral ravnovesje kot glukokortikoid Kortizol. Aldosteron ureja renin-angiotenzin-aldosteronski sistem. Ko tlačni receptorji v ledvicah plovila ukrep nezadosten kri tlak, hormon renin se izloča. Več konverzij sčasoma proizvede angiotenzin, ki spodbuja sproščanje aldosterona. Povečanje kalija koncentracija v krvnem serumu, tako imenovani hiperkaliemija, lahko tudi aktivira sintezo aldosterona. Poleg tega sintezo aldosterona spodbuja ACTH (adrenokortikotropni hormon). Do zaviranja biosinteze mineralokortikoidov pride do dopamin.

Oblikovanje, pojavnost, lastnosti in optimalne ravni

Mineralokortikoidi se tvorijo v nadledvični skorji. Nadledvična skorja je sestavljena iz treh plasti. Aldosteron in drugi mineralokortikoidi se proizvajajo v coni glomerulosa, najbolj zunanji plasti nadledvične skorje. Izhodiščna snov je holesterol. Iz tega se v vmesnih korakih tvori hormon pregnenolon. Pregnenolon je derivat pregnana. Je predhodnik hormona progesteron. Na položajih 21β, 18β in 11β s hidroksilacijami nastane 18-hidroksikortikosteron, ki tvori aldosteron. Nato pride do oksidacije, pri čemer iz hidroksilne skupine pri atomu C18 nastane aldosteron. Mineralokortikoidi se v človeškem telesu pojavljajo v različnih koncentracijah. Normalna vrednost aldosterona v krvni plazmi je 20 do 150 ng / l.

Bolezni in motnje

Pri nadledvični insuficienci in šok, se lahko raven aldosterona zniža. Imenuje se tudi primarna insuficienca nadledvične žleze Addisonova bolezen. Addisonova bolezen izhajajo na primer iz avtoimunskih procesov, pri katerih protitelesa so usmerjeni proti celicam, ki proizvajajo hormone nadledvična žleza. Skladiščna bolezen amiloidoza ali infarkt v okviru Waterhouse-Friderichsenovega sindroma lahko povzroči tudi primarno adrenokortikalno insuficienco. Pomanjkanje aldosterona vodi do izgube natrija preko ledvice. To pri prizadetih posameznikih sproži željo po slani hrani. Pomanjkanje aldosterona povzroča neravnovesje ravnovesja mineralov in vode. Krvni pritisk močno pade, zaradi česar imajo bolniki težave s krvnim obtokom. V najslabšem primeru kroženje popolnoma odpove in prizadeta oseba izgubi zavest. Bolezni, povezana s povečanim izločanjem aldosterona, imenujemo tudi hiperaldosteronizem. Ločimo lahko med primarnim in sekundarnim hiperaldosteronizmom. Primarni hiperaldosteronizem je znan kot Connov sindrom. Povzroča ga avtonomna prekomerna proizvodnja aldosterona v nadledvični skorji. V večini primerov je adenom v NNR odgovoren za prekomerno proizvodnjo aldosterona. Tipični simptomi primarnega hiperaldosteronizma so hipertenzija, pomanjkanje kalija v krvnem serumu in presnovo alkaloza. Bolniki trpijo zaradi glavoboli, utrujenost, povečana žeja in mišična oslabelost. V mnogih primerih se poveča tudi izločanje beljakovin z urinom in zmanjša koncentracijska sposobnost ledvice. Obseg urina se poveča. Sekundarni hiperaldosteronizem povzroča patološko povečana stimulacija renin-angiotenzin-aldosteronski sistem. Takšna patološka stimulacija se lahko pojavi pri kroničnih ledvičnih boleznih, povezanih z okvarjenim ledvičnim tokom. Sem spadajo stanja, kot so ledvična arterije stenoza, nefroskleroza in kronična glomerulonefritis. Zaradi omejenega ledvičnega pretoka se reaktivno proizvaja več angiotenzina II, kar povzroči povečano izločanje aldosterona kot del kaskade RAAS. Bolezni, povezane z zmanjšanim obtokom krvi Obseg vključite tudi RAAS. Tako jetra ciroza in srce neuspeh lahko tudi vodi do sekundarnega hiperaldosteronizma. Poleg tega driska, bruhanje, in uporabo odvajala lahko vodi do elektrolitskih premikov in s tem povečane aktivnosti RAAS. Sekundarni hiperaldosteronizem je povezan tudi s klasično triado hipertenzija, hipokalemijain presnovne alkaloza.