Plazmin: delovanje in bolezni

Plazmin je človeški encim, ki cepi beljakovine kri serum, ki nastane iz predhodnika plazminogena. Njegova glavna naloga je fibrinoliza in s tem endogena razgradnja kri strdki. Prekomerna aktivnost plazmina lahko vodi do nagnjenost k krvavitvam in neaktivnost nagnjenosti k trombom.

Kaj je plazmin?

Human kri serum vsebuje različne beljakovin in encimi. Encimi sestavljena iz velikanskih bioloških molekule in delujejo kot katalizatorji za pospeševanje kemijskih reakcij. Skoraj vse encimi v človeški krvi so beljakovin ki nastanejo z biosintezo beljakovin ribosomi. Encimi imajo v telesu najrazličnejše naloge. Glede na njihovo funkcijo so dodatno razvrščeni. Peptidaze so na primer skupina encimov, ki cepijo peptide oz beljakovin. Na ta način katalizirajo hidrolizo peptidnih spojin. Peptidaze imenujemo tudi proteolitični encimi. Eden takih proteolitičnih encimov je plazmin. Najdemo ga v krvnem serumu in tam cepi različne beljakovine. Odgovorna je tudi za razgradnjo beljakovin iz seruma. Plazmin nastane iz predhodnika plazminogena.

Funkcija, dejanje in naloge

Glavna naloga plazmina je cepitev fibrina. Ta proces, znan kot fibrinoliza, ima vlogo predvsem pri krvnih strdkih. V tem procesu plazmin raztopi endogene krvne strdke z razgradnjo fibrinskih polimerov tromba v produkte razgradnje fibrina. Fibrinoliza je uravnavanje z nasprotovanjem biokemijskim procesom. Aktivacija se zgodi s pretvorbo neaktivnega plazminogena v aktivni plazmin. Fibrinoliza postane aktivna skupaj s strjevanjem krvi, vendar napreduje bistveno počasneje. Pri aktivaciji fibrinolize sodelujeta dva endogena aktivatorja: tkivno specifični aktivator plazminogena in urokinaza. Nefiziološki aktivatorji, ki sodelujejo pri aktivaciji plazmina, so stafilokinaza in streptokinaza. Eksogeni aktivatorji tvorijo večji kompleks s plazminogenom in plazminom, ki aktivira neaktivni plazminogen. PAI-1 do PAI-4 se pojavljajo kot zaviralci aktivacije fibrinolize. Po aktivaciji plazmin cepi fibrinske polimere. Veže se na fibrin in ločuje razvejane fibrinske polimere v topne razgradne produkte z različno strukturo in masa. Kri kroženje odstrani topne snovi, dokler se ne izperejo iz krvnega obtoka. Za deaktiviranje fibrinolize se telo zateče k zaviralcu plazmina alfa-2 inhibitorju plazmina. V povezavi s tem antiplazminom ima plazmin, vezan na fibrin, razmeroma dolg razpolovni čas. Vendar pa zaviralec v prosti plazmin v serumu v zelo kratkem času postane neškodljiv. Tako plazmin prevzame pomembne naloge v sistemu strjevanja in deluje kot antagonist trombina. Poleg fibrina tudi predhodnik fibrinogen razgradi tudi plazmin in njegov predhodnik. Serinske proteaze, kot je plazmin, imajo nepopravljiv učinek in ne katalizirajo biokemičnih reakcij v obe smeri. Plazmin deluje avtokatalitsko in pretvori drugo molekule v aktivni plazmin. Skladno s tem je njegov proencim substrat aktiviranega. Poleg fibrinolitične aktivnosti plazmin cepi tudi beljakovine, kot so aktivirane kolagenaze. Poleg tega aktivira različne mediatorje v sistemu komplementa in med letom tanjša steno graafovih foliklov. ovulacija.

Oblikovanje, pojavnost, lastnosti in optimalne ravni

Plazmin nastane iz predhodnika plazminogena. Sintetizira se v jetra in se nato sprosti v krvni obtok, kjer je merljiv. Razpolovni čas plazminogena je več kot dva dni. Prostega plazmina v krvi skoraj ni mogoče zaznati, če sploh. Določiti je mogoče samo plazminogen. Določanje običajno poteka v citrirani krvi. Standardne vrednosti aktivnosti plazminogena so med 85 in 110 odstotki. Za plazminogen koncentracija, je standardna vrednost 0.2 g na liter. Plazminogen postane plazmin, ki tako kot elastaza in tripsin, ustreza endopeptidazi. Aktivacija plazminogena v plazmin poteka z različnimi snovmi. Najpomembnejši so tPA, trombin, faktor XII in fibrin. Kot del peptidazne podskupine serinske proteaze ima plazmin aktivno mesto. Na tem aktivnem mestu serinske proteaze nosijo katalitično triado, ki vključuje aminokislinski serin aspartinska kislina, histidin in serin vsebujejo aminokislinske ostanke, ki jih premrežuje vodik obveznice.

Bolezni in motnje

Ena motnja, povezana s plazminom, je zaviralec aktivatorja plazminogena-1 pomanjkanje. Ta prirojena pomanjkljivost vodi do prezgodnjega raztapljanja krvnih strdkov, kar povzroči: nagnjenost k krvavitvam. PAI-1 se v zdravem telesu pojavlja kot zaviralec tkivnega aktivatorja plazminogena, saj ima vlogo pri intravaskularni fibrinolizi. Spontana krvavitev je redko simptom bolezni. Kljub temu lahko manjša travma povzroči krvavitev iz kolen, komolcev, nosali dlesni. Pogosto se povečajo menstrualne krvavitve. Pri bolnikih pogosto opazimo daljša obdobja krvavitve po operaciji. Če obstaja le delno pomanjkanje zaviralca, so krvavitve manj pogoste. Krvavitev se morda sploh ne pojavi ali je lahko rahla. Pri nekaterih bolnikih je zaviralni protein prisoten, vendar ne deluje. Vzrok je mutacija povezanih alelov. Bolezen homozigotnega stanja temelji na avtosomno recesivni dediščini. Test protiteles ELISA ali analiza funkcije PAI-1 omogoča diagnozo. Kot protiukrep za nagnjenost k krvavitvam, bolnikom dajemo zaviralce fibrinolize, kot je epsilon-amino kaprojska kislina oz traneksamska kislina. Mutacijsko zmanjšana aktivnost plazmina je v nasprotju z opisano boleznijo in lahko spodbuja trombotično težnjo. Sodobna medicina tudi predvideva, da je razgradnja vezivnega tkiva z encimom plazmin igra pomembno vlogo pri širjenju različnih bolezni. Pridružene bolezni zdaj vključujejo rak, bolezni srca in ožilja ter vnetje.