Chediak-Higashi sindrom (CHS) je dedna motnja. Zaradi imunsko pomanjkanjeje gen nenormalnost je povezana s ponavljajočimi se okužbami, periferno nevropatijo in delno albinizem. Pričakovana življenjska doba prizadetih posameznikov se močno zmanjša. Kostni mozeg presaditev ponuja priložnost za terapija.
Kaj je Chediak-Higashi sindrom?
Sindrom Chediak-Hygashi je zelo redka avtosomno recesivna dedna motnja. Izhaja iz mutacije lizosomskega regulatornega proteina, kar povzroči zmanjšanje fagocitoze. To zmanjšanje vodi v ponavljajoče se gnojne okužbe, delne albinizemin periferna nevropatija. Pojavlja se pri ljudeh, rejnih živalih, perzijskih mačkah, podganah, miših, norcih, lisicah in edinem ujetem katu morilcu.
Vzroki
Genetske bolezni so določene s kombinacijo starševskih genov za določeno lastnost. CHS je recesivno podedovana motnja. Posameznik podeduje sindrom, če gen je pri obeh starših prisotna nenormalno. Fenotip se ne pojavi v vsaki generaciji. Posamezniki z enim normalnim in enim nenormalnim gen so nosilci bolezni. Simptomi se pri njih ne pojavijo. Mutacije v genu CHS1 (tudi: LYST) so povezane s sindromom Chediak-Higashi. Ta gen vsebuje navodila za izdelavo beljakovin, ki uravnavajo lizosomski promet. Znanstveniki domnevajo, da ima ta protein vlogo pri transportu materialov v lizosome. Gibanje beljakovin znotraj celic mutirani gen prizadene ali napačno naslovi nanje. Lizosomi delujejo kot centri za recikliranje celic. Uporabljajo prebavne encimi za razgradnjo strupenih snovi. Prebavijo bakterije ki vstopijo v celico in reciklirajo dotrajane celične komponente. Napake pri prevozu bele kri celic v celice preprečuje ubijanje patogeni kot virusi in bakterije. Razvija se imunska pomanjkljivost. Granula, v kateri je koža pigment melanin je moten. V tem primeru pigmenta ni mogoče transportirati do ustreznega koža celica. LYST (regulator lizosomske trgovine z ljudmi) je vključen v normalno delovanje lizosomov. Natančna vloga gena ni znana. Tveganje, da otrok razvije bolezen, je 25 odstotkov, če sta oba starša nosilca genske napake. Spol ne vpliva na verjetnost razvoja bolezni.
Simptomi, pritožbe in znaki
Ljudje s CHS imajo pošteno koža in srebrno lasje. V večini primerov trpijo zaradi sončne občutljivosti in fotofobije. Medtem ko se drugi znaki in simptomi običajno pojavljajo od primera do primera, so okužbe in nevropatije pogosti povezani simptomi. Okužbe prizadenejo sluznice, kožo in dihalni trakt. Bolni otroci so dovzetni za okužbe, ki jih povzročajo gram-pozitivne in gram-negativne bakterije in glivicami. Staphylococci so najpogostejši vzrok okužbe. Nevropatije se pogosto začnejo v najstniških letih in postanejo najpomembnejši problem. Okužbe pri bolnikih s CHS so ponavadi hude in življenjsko nevarne. Le malo bolnikov s to boleznijo živi do zrelih let. Večina otrok s sindromom Chediak-Higashi doseže stopnjo, imenovano "pospešena faza" ali "limfompodoben sindrom. " V pospešeni fazi okvarjena bela kri celice se nekontrolirano delijo in napadajo organe v telesu. Pospešeno fazo spremlja povišana telesna temperatura, epizode nenormalnih krvavitev, bujne okužbe in odpoved organov. Te zdravstvene težave so običajno življenjsko nevarne.
Diagnoza in potek
Diagnozo lahko potrdi kostni mozeg brisi. Inzplazijska telesa plazme postanejo vidna v mieloidnih celicah v kostni mozeg. Prenatalno lahko CHS diagnosticiramo s testiranjem lasje vzorci iz lasišča ploda biopsijo. Zaznavanje je mogoče tudi s testiranjem levkociti iz ploda kri vzorec. Nevtropenija je najpogostejša manifestacija sindroma Chediak-Higashi, zabeležena v kliničnih ugotovitvah. Sindrom je povezan z očesnim albinizem. Bolniki so še posebej dovzetni za okužbe stafilokoki in streptokoki. CHS povzroča parodontitis primarnega zobovje. Druge povezane značilnosti vključujejo nepravilnosti v melanocitih, okvare živcev in motnje krvnega obtoka. Simptomi nekaterih bolezni so lahko podobni simptomom sindroma Chediak-Higashi.Griscelli sindrom je dedna bolezen, znana tudi kot Chediak-Higashi podoben sindrom. Zanj je značilen delni albinizem in nenormalnosti trombociti in bele krvničke. Redki Hermansky-Pudlakov sindrom se kaže v zmanjšani koži, lasjein pigmentacija oči. V nasprotju s CHS vpliva na pljuča, črevesje, ledvice in srce zaradi maščobnih oblog.
Zapleti
V večini primerov se pričakovana življenjska doba močno zmanjša zaradi sindroma Chediak-Higashi. Brez zdravljenja lahko smrt nastopi razmeroma hitro. V tem primeru je večina bolnikov močno fotosenzibilnih in trpi tudi za fotofobijo in albinizmom. Pogosto obstajajo tudi hude okužbe, ki pri zdravem človeku ne bi povzročile bolezni. Okužbe prizadenejo predvsem dihalni trakt in sluznice, tako da vnetje se lahko tam pojavijo. Zlasti otroci so zelo dovzetni za različne okužbe. V hujših primerih je visok povišana telesna temperatura in notranje krvavitve zaradi okužb. V najslabšem primeru lahko krvavitev vodi do odpovedi organov, če se zdravljenje ne uporablja. Nato bolnik običajno umre. Ker specifično zdravljenje sindroma ni mogoče, kostni mozeg presaditev je glavno zdravljenje. Po presaditvi bolnik prejme močno antibiotiki in droge ki krepijo imunski sistem. Posledično se pričakovana življenjska doba lahko normalizira. Če je zdravljenje uspešno, vsakdanje življenje ni več omejeno. Vendar se mora prizadeta oseba še vedno zaščititi pred neposredno sončno svetlobo. To se naredi s pomočjo krema za sončenje in sončna očala. Če te zaščitne ukrepe spoštujejo, nadaljnjih zapletov ni.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Običajno se simptomi sindroma Chediak-Higashi prepoznajo takoj po rojstvu. Iz tega razloga dodatna diagnoza ni več potrebna. Kljub temu je treba redno obiskovati zdravnika, da preveri kožo. Obisk zdravnika je nujen tudi, če opekline ali druga škoda na koži nastane zaradi visoke občutljivosti na svetlobo. Pregled je koristen tudi pri pogostih okužbah ali pritožbah na dihalni trakt in lahko pomaga pri preprečevanju različnih zapletov. Okužbe vplivajo zlasti na najstnike, ki jih je treba redno pregledovati pri zdravniku. Ker bolezen sčasoma privede do odpovedi organov, mora organe redno pregledovati tudi internist. Pregled je še posebej priporočljiv v primeru daljšega povišana telesna temperatura. Zdravljenje bolezni izvajajo ustrezni strokovnjaki in je močno odvisno od resnosti simptomov. Popolnega zdravljenja žal ni mogoče, tako da bolniki običajno trpijo tudi zaradi bistveno skrajšane pričakovane življenjske dobe.
Zdravljenje in terapija
Za zdravljenje sindroma Chediak-Higashi ni posebne metode. Pristopi se razlikujejo glede na stadij bolezni ob diagnozi. Vzročni kostni mozeg presaditev je bila uspešna pri mnogih bolnikih. Presaditev je obetavna, če jo izvedemo pred razvojem pospešene faze. Presaditev popravi tudi imunski sistem motnje krvnega obtoka in preprečuje nastop pospešene faze. Če je bolezen v fazi pospešene faze, je treba pred presaditvijo kostnega mozga doseči remisijo hemofagocitoze. Okužbe zdravimo z antibiotiki, in abscesi se izsušijo. DDAVP se lahko daje za preprečevanje prekomerne krvavitve. Druga zdravljenja CHS so simptomatska. Bakterijske okužbe in glivične okužbe se zdravijo z antibiotiki in antimikotiki. V končni fazi bolezni protivirusno droge kot aciklovir so bili preizkušeni. Imunomodulatorna in imunosupresivna sredstva prednizon in ciklofosfamidso bili preizkušeni. Transfuzija trombocitov bo morda potrebna v primerih hude krvavitve po poškodbi ali operaciji. Vitamin C terapija dokazano izboljša imunsko funkcijo in strjevanje krvi pri nekaterih bolnikih. Bolniki s CHS bi morali čim bolj zmanjšati izpostavljenost soncu brez zaščite. Če je prizadeta oseba izpostavljena sončni svetlobi, sončna očala in krema za sončenje za kožo so koristne.
Obeti in napovedi
Popolnega zdravljenja sindroma Chediak-Higashi ni mogoče doseči, ker gre za genetsko motnjo, zato je simptome mogoče ublažiti le v zelo omejenem obsegu. Pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe znatno zmanjša tudi sindrom Chediak-Higashi. Bolezen lahko omejimo le s presaditvijo kostnega mozga. Presaditev je praviloma koristna le, če poteka pred pospešeno fazo bolezni. Po tej fazi zdravljenje ni več možno. Čeprav je terapija upočasni pojav simptomov, popolno ozdravitev ni dosežena. Zaradi hudega nelagodja na koži, psihološkega ali hudega depresija je tudi pogost. S cepljenjem lahko preprečimo različne bolezni in s tem podaljšamo pričakovano življenjsko dobo bolnika. Pogosto se psihološke pritožbe zaradi sindroma Chediak-Higashi pojavijo zgodaj otroštvo, saj bolezen zahteva, da so otroci izolirani od drugih otrok. V hujših primerih se sindrom zdravi s presaditvijo hrbtenjača. Vendar tudi v tem primeru obstaja le kratkotrajno izboljšanje in ne popolno zdravljenje bolezni.
Preprečevanje
Zaradi genetske nagnjenosti je mogoče preprečiti le simptome sindroma Chediak-Higashi. Antibiotiki se uporabljajo za preprečevanje nevarnih okužb. Človek genetsko svetovanje je zdravstvena služba za ljudi z genetskimi motnjami.
Spremljanje
Ukrepi nadaljnje oskrbe so pri Chediak-Higashijevem sindromu močno omejene in v mnogih primerih sploh niso možne. Vendar pa so prizadeti posamezniki s to boleznijo v prvi vrsti odvisni od zgodnje diagnoze, da bi bolezen odkrili zgodaj in začeli zdravljenje. Če obstaja želja po otrocih, genetsko svetovanje je zelo priporočljivo zagotoviti, da otroci sindroma Chediak-Higashi ne podedujejo. Popolno ozdravitev tudi ni mogoča, saj gre za genetsko bolezen. Prizadete osebe so v mnogih primerih odvisne od jemanja antibiotikov in drugih zdravil. Vedno je treba paziti, da se redno jemlje pravi odmerek. Antibiotikov se nikoli ne sme jemati skupaj alkohol, sicer je njihov učinek znatno oslabljen. Poleg tega se je treba vedno posvetovati z zdravnikom, če obstajajo negotovosti ali vprašanja. Tisti, ki jih prizadene Chediak-Higashi sindrom, se morajo zaščititi tudi pred neposredno sončno svetlobo. Krema za sončenje vedno nanesti in zaščititi oči sončna očala. Na splošno ni mogoče predvideti, ali bo sindrom zmanjšal pričakovano življenjsko dobo.
Kaj lahko storite sami
Sindrom Chediak-Higashi je redka dedna motnja. Prizadeti posamezniki si ne morejo sami pomagati ukrepe za vzročno boj proti bolezni. Pari, katerih družine so imele sindrom, bi morali iskati genetsko svetovanje. Med takšnim svetovanjem bodo izvedeli, kako velika je nevarnost, da bodo njihovi potomci dejansko zboleli za boleznijo in s kakšnimi bremeni se bodo v tem primeru soočili. Za tiste, ki jih prizadene Chediak-Higashi sindrom, so sicer neškodljive bolezni pogosto življenjsko nevarne. Pri otrocih je zato treba pri lečečem zdravniku pojasniti, katera cepljenja proti običajnim otroške bolezni so koristne. Po potrebi bo morda treba otroke tudi izolirati od vrstnikov. Slednje je za prizadete pogosto čustveno zelo stresno. Starši se morajo zato že v zgodnji fazi posvetovati s terapevtom, da zagotovijo strokovno psihološko oskrbo otroka. Ker bolniki običajno zbolijo kmalu po rojstvu, bi morali starši vztrajati, da za njihove otroke skrbi pristojni zdravnik, ki ima dejansko izkušnje z redko boleznijo. Najučinkovitejše zdravljenje hudih oblik sindroma Chediak-Higashi je hrbtenjača presaditev. V hudih tečajih obstaja možnost a hrbtenjača presaditev je treba razjasniti v zgodnji fazi.
