Kronični infantilni nevro-kutaneo-sklepni sindrom (CINCA sindrom) je avtoinflamatorna motnja, ki v telesu povzroča lažen vnetni odziv. Sindrom se kaže v povojih, vključno povišana telesna temperatura, bolečinain nevrološki simptomi. Zdravljenje poteka s pomočjo droge ki zmanjšujejo beljakovine interlevkin-1β.
Kaj je sindrom CINCA?
Izraz kronični infantilni nevro-kutaneo-sklepni sindrom (CINCA sindrom) se nanaša na obliko periodičnega sindroma, povezanega s kriopirinom. Medicinska znanost pod tem izrazom združuje več avtoinflamatornih bolezni; Muckle-Wellsov sindrom in družinsko Hladno-V to skupino spadajo tudi inducirani avtoinflamatorni sindrom (FCAS). Pri avtoinflamatorni bolezni telo reagira, kot da bi vnetje - v resnici pa vnetja ni. Tako so avtoinflamatorne bolezni podobne avtoimunske bolezni, toda v katerem se telo obrne proti svojemu imunski sistem. Vse tri oblike periodičnega sindroma, povezanega s kriopirinom, delijo svojo genetsko osnovo: a gen napaka moti normalen vnetni odziv in ga sproži, čeprav dejanskega vzroka ni. Sindrom CINCA se prvič pojavi v otroštvu.
Vzroki
Sindrom CINCA je dedna bolezen, pri kateri je NLRP3 gen je odgovoren. NLRP3 gen se nahaja na kromosomu 1 in je prevladujoč. To pomeni, da en sam mutiran alel že zadošča, da se sindrom CINCA pokaže pri prizadetem posamezniku. Vendar pa je, ali prizadeti starš prenaša bolezen na otroka, odvisno predvsem od naključja; verjetnost dedovanja je 50 odstotkov. Gen NLRP3 kodira protein kriopirin, ki prenaša vnetne signale. Poleg tega ima kriopirin tudi vlogo pri samouničenju celic (apoptoza) - zagotavlja, da poškodovane celice izginejo in telesu ne škodujejo. Kriopirin spodbuja sintezo interlevkina-1β. To je messenger snov, ki promovira vnetje. Interlevkin-1β stimulira jetra celic, da proizvedejo serumski amiloid A protein (SAA). Obstajajo tri različne različice akutnih SAA, ki jih danes pozna medicina. Ti SAA so odgovorni za akutni vnetni odziv in sprožijo simptome sindroma CINCA. SAA-1 in SAA-2 sodelujeta pri vnetni reakciji jetra. V študijah so medicinski raziskovalci našli SAA-3 tudi v drugih tkivih; zdi se, da tam sproži vnetne odzive.
Simptomi, pritožbe in znaki
Simptomi sindroma CINCA so hujši kot pri drugih dveh oblikah periodičnega sindroma, povezanega s kriopirinom. Pri sindromu CINCA se lahko simptomi pojavljajo v epizodah ali neprekinjeno. Tipični simptomi vključujejo povišana telesna temperaturaizpuščaj ali koprivnica, izguba sluha, bolečine v sklepih (artralgija) in bolečine v mišicah (mialgija). Ti znaki bolezni se lahko kažejo tudi pri drugih avtoinflamatornih motnjah. Vendar pa sindrom CINCA od njih med drugim ločuje zgodnji pojav: dojenčki že lahko razvijejo bolezen. Poleg splošnih simptomov periodičnih sindromov, povezanih s kriopirinom, se pojavijo tudi druge pritožbe. Sindrom CINCA lahko prizadene osrednji živčni sistem (CNS) in vodi do meningitis, ki je kronična. Poleg tega bolezen lahko povzroči napade in zviša lobanjski tlak. To je pritisk, ki obstaja v možganov. Običajno je od 5 do 15 mm Hg. Če se lobanjski tlak poveča, prizadeti posamezniki najprej opazijo simptome, kot so slabost, bruhanje, utrujenost, nemir, bradikardija, glavobol in težave z budnostjo. Napredni znaki intrakranialnega tlaka vključujejo kvantitativne motnje zavesti, kot je zaspanost, ki se kaže predvsem kot huda zaspanost in nenavadna zaspanost. V stuporju se prizadete posameznike težko prebudi in se odzovejo le na močne boleče dražljaje. Sindrom CINCA lahko povzroči tudi najhujšo kvantitativno motnjo zavesti: koma. Tudi bolezen lahko povzroči limfna otekanje vozlišča, ledvice škoda in slepota.
Diagnoza in potek
Sindrom CINCA se začne v otroštvu. Zaradi tega ga medicina imenuje vnetna sistemska bolezen, ki se je začela pri novorojenčkih. Med diagnozo zdravniki odkrijejo vnetne označevalce v kri ki tvorijo določen vzorec. Na podlagi tega vzorca lahko ločijo sindrom CINCA od drugih vnetnih bolezni.
Zapleti
Kot posledica sindroma CINCA se pojavijo različni simptomi. Pojavijo se lahko predvsem v epizodah, tako da prizadeta oseba vmes nima posebnih simptomov. V večini primerov obstaja kožni izpuščaj in povišana telesna temperatura. Poleg tega obstaja tudi bolečina v mišicah in okončinah, kar oteži vsakdanje življenje prizadete osebe. The spoji lahko tudi boli in obstaja izguba sluha. V najslabšem primeru to izguba sluha vodi do popolne izgube sluha. Brez zdravljenja sindrom CINCA vodi do meningitis, ki lahko povzroči paralizo in druge senzorične motnje. Pojavijo se tudi krči in epileptični napadi. Prizadeta oseba se na splošno počuti utrujeno in izčrpano in ne sodeluje več v življenju. Zaradi konstante bolečina in nelagodje, niso redke psihološke motnje in depresija pojavijo. Poleg tega slepota or ledvična insuficienca se lahko pojavi, če se sindrom CINCA ne zdravi. Samo zdravljenje ne vodi za nadaljnje zaplete in lahko lajša simptome. Vendar je zdravljenje običajno treba pogosteje ponavljati.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Če sumite na sindrom CINCA, se je treba takoj posvetovati z zdravnikom. Tipični opozorilni znaki, ki zahtevajo zdravniško oceno, vključujejo vročino, kožni izpuščaj, skupno in bolečine v mišicahin koprivnico in izgubo sluha. Kdor opazi enega ali več teh simptomov, mora takoj poiskati zdravniško pomoč. Če se pojavijo znaki meningitis poiskati je treba poiskati bolnišnico. Napadi, hudi glavoboli in okvaro zavesti je treba tudi takoj razjasniti in po potrebi zdraviti. V primeru omamljanja oz koma, je potrebna nujna medicinska pomoč. Če je mogoče, je treba dati prizadeto osebo Prva pomoč in nato takoj zdraviti pri specialistu. Vsekakor je po tako hudi poti nujno daljše bivanje v bolnišnici. Glede na poznejše simptome se bo morda treba posvetovati z drugimi zdravniki. V primeru izgube sluha se je treba medtem posvetovati s specialistom za ušesa slepota mora zdraviti očesni specialist, kasneje pa zdravnik oftalmologa. Če psihološke motnje in depresija se priporoča obisk terapevta.
Zdravljenje in terapija
Ker droge in druge terapije ne morejo vplivati na sprožilno mutacijo gena NLRP3, zdravljenje sindroma CINCA je usmerjeno proti verižni reakciji, ki povzroča vnetne simptome. anakinra se v tem kontekstu pogosto uporablja. To zdravilo je receptorski antagonist interlevkina-1 in vpliva na interlevkin-1α in interlevkin-1β. anakinra lahko lajša izgubo sluha in normalizira hitrost sedimentacije eritrocitov in količino C-reaktivnega proteina v kri. Vsak dan se jemlje približno ob istem času. Prizadeti posamezniki si ga lahko injicirajo sami. Drugo zdravilo, ki se lahko uporablja pri sindromu CINCA, je kanakinumab. To je sredstvo, ki je usmerjeno le na protein interlevkin-1β, zaradi česar je bolj specifično. Za razliko od anakinra, prizadeti morajo le ponoviti kanakinumab injiciranje v daljših intervalih. Praviloma je med dvema nekaj tednov injekcije. Zdravniki včasih akutne vnetne simptome sindroma CINCA zdravijo z kortizon-vsebujejo droge. Pogosto je, da prizadeti posamezniki jemljejo zdravila proti bolečinam zaradi nelagodja v sklepih in mišicah.
Obeti in napovedi
Na splošno je zdravljenje sindroma CINCA vedno usmerjeno proti vnetje, s ciljem omejiti verižno reakcijo vnetja. Vzročno zdravljenje pri tem sindromu ni mogoče. S pomočjo zdravil pa lahko simptome razmeroma dobro omejimo. Olajšana je tudi izguba sluha, saj se ne pojavi kot posledica poškodbe ušesa. Prav tako ni posebnih zapletov, čeprav so prizadeti odvisni od vseživljenjskega življenja terapija za trajno lajšanje simptomov.Pri sindromu CINCA bolečine v mišicah in spoji se razbremeni s pomočjo proti bolečinam, čeprav brez vzroka terapija bolniki so odvisni od stalnega zdravljenja. Če se zdravljenje sindroma CINCA ne pojavi, se vnetja razširijo po celotnem telesu bolnika in lahko vodi do hudih zapletov in v najslabšem primeru do smrti prizadete osebe. Zdravljenje je torej potrebno že od dojenčka, da lahko otrok preživi. Vendar ni mogoče predvideti, ali bo sindrom CINCA negativno vplival na pričakovano življenjsko dobo, če se zdravi.
Preprečevanje
Trenutno ni učinkovitega načina za vzročno preprečevanje genetske bolezni kot je sindrom CINCA. Zaradi stanje se pojavi v povojih, manj je prostora za ukrepe ki vplivajo na splošno zdravje. Zdrava prehrana in dobro stres upravljanje lahko pomaga omejiti zaplete. Priznano sprostitev tehnike, kot so progresivna sprostitev mišic or avtogeni trening potencialno zmanjšajo posamezne simptome, kot je bolečina. Otroci se lahko takšnih tehnik naučijo že v predšolski dobi. Ker je sindrom CINCA hud kronična bolezen ki drastično vpliva na življenjski slog, imajo otroci pogosto koristi tudi psihosocialni posegi.
Spremljanje
V večini primerov bolniki s sindromom CINCA nimajo možnosti nadaljnje oskrbe. To stanje je prirojena bolezen in je zato ni mogoče zdraviti vzročno, le simptomatsko. Če oseba, ki jo prizadene sindrom CINCA, želi imeti otroke, genetsko svetovanje se lahko izvede predhodno, da se prepreči prenos sindroma na otroke. Sam sindrom se praviloma zdravi s pomočjo zdravil. Do posebnih zapletov ne pride in simptome je mogoče razmeroma dobro ublažiti. Vendar je prizadeta oseba odvisna od rednega uživanja teh zdravil. Poleg tega interakcije z drugimi zdravili je treba upoštevati tudi. Nenavadno je, da sindrom CINCA povzroči psihološke težave ali depresivno razpoloženje. Če se pojavijo tudi te pritožbe, so vam lahko v veliko pomoč tudi razgovori s prijatelji ali z lastno družino. V primeru hudih psiholoških pritožb pa je nujen obisk psihologa. Poleg tega se lahko stiki z drugimi bolniki s sindromom CINCA pogosto izkažejo za zelo koristne, saj to pogosto vodi do izmenjave informacij. Sindrom CINCA na bolnikovo pričakovano življenjsko dobo ne vpliva negativno.
Tukaj lahko naredite sami
Posamezniki s sindromom CINCA običajno trpijo zaradi različnih simptomov. Najpomembnejši ukrep samopomoči je redno jemanje predpisanih zdravil in terapevtsko izvajanje ukrepe predpisal zdravnik. K temu je koristno terapevtsko svetovanje. Zlasti v primeru hudih motenj lahko pomaga pogovor strokovnjaku, ki vas bo morda lahko vzpostavil tudi v povezavi z drugimi bolniki. Poleg tega prehrana je treba spremeniti v primeru sindroma CINCA. Da bi preprečili tipične simptome, kot so kožni izpuščaj, bolečine v sklepih, koprivnica in vročina, posameznik prehrana je potrebno. V ta namen je bolnikom najbolje, da se posvetujejo s specialistom ali nutricionistom. Nazadnje pacienti potrebujejo veliko počitka in varčevanja v postelji. Bolezen močno obremeni celotno telo, velik napor in stres se je zato treba izogibati. Zmerna vadba in usklajeno Delovna terapija so prav tako najbolje izvajati skupaj s strokovno usposobljenim zdravnikom. Sindrom CINCA prav tako vedno zahteva natančen zdravniški pregled spremljanje. Zlasti v primeru nenavadnih simptomov ali akutnih pritožb se je treba takoj posvetovati z odgovornim zdravnikom.
