Dabigatran

Izdelki

Dabigatran je na voljo v obliki kapsul (Pradaxa). V mnogih državah je bil odobren od leta 2012. Prvič je bil odobren leta 2008.

Struktura in lastnosti

Dabigatran (C.25H25N7O3Mr = 471.5 g / mol) je prisoten v droge kot mezilat in v obliki predzdravila dabigatran eteksilata, ki ga v organizmu presnavljajo esteraze v dabigatran. Reakcija je neodvisna od CYP450. Dabigatran eteksilat je rumeno-bel do rumen prahu ki je topen v voda pri 1.8 mg / ml in ima nepeptidno strukturo.

učinki

Dabigatran (ATC B01AE07) ima antitrombotične in protitrombocitne lastnosti. Je močan, konkurenčen, reverzibilen in neposreden zaviralec trombina. Trombin je serinska proteaza, ki katalizira pretvorbo fibrinogen na fibrin in ima osrednjo vlogo pri kri strjevanje. Dabigatran velja za možnega naslednika države fenprokumon or varfarin. Za razliko od antagonistov vitamina K ima linearno, predvidljivo farmakokinetiko in je ne zahteva spremljanje. fenprokumon ima zamudo začetek akcije, ozkega terapevtskega obsega, je nagnjen k interakcije, in zahteva tesno spremljanje.

Indikacije

Odmerek

V skladu s SmPC. Dabigatran se običajno jemlje zjutraj in zvečer, neodvisno od obrokov. Ima razpolovno dobo 11-14 ur.

Kontraindikacije

  • Preobčutljivost
  • Huda ledvična insuficienca
  • Kombinacija z zaviralci P-gp, kot so kinidin, dronedaron, ritonavir, tipranavir, nelfinavir, sakvinavir, ciklosporinin takrolimus.
  • Sistemsko zdravljenje z ketokonazol or itrakonazol.
  • Krvavitev
  • Bolniki s hemoragično diatezo ali z hemostaza oslabljeno spontano ali z zdravili.
  • Organske lezije s tveganjem za klinično pomembno krvavitev, vključno s hemoragično cerebrovaskularno insulino v zadnjih 6 mesecih
  • Okvara delovanja jeter ali bolezen jeter, ki naj bi vplivala na preživetje
  • Umetna zamenjava srčne zaklopke

Za popolne previdnostne ukrepe glejte nalepko zdravila.

Interakcije

  • Sredstva z učinkom na kri strjevanje.
  • Ticagrelor
  • Amiodaron
  • Verapamil

Dabigatran ne vpliva na CYP450, je pa substrat odtočnega prenašalca P-glikoprotein. Zaviralci P-gp lahko povečajo koncentracijo dabigatrana v plazmi in so zato v nekaterih primerih kontraindicirani. Nasprotno pa lahko induktorji P-gp zmanjšajo koncentracije v plazmi in oslabijo učinke dabigatrana. V kombinaciji z pantoprazol, so opazili zmanjšanje AUC, ker PPI znižuje želodčni pH.

Neželeni učinki

Najpogostejši potencial škodljivi učinki vključujejo krvavitve v različnih organih, na primer krvavitve iz prebavil in krvavitve iz nosuin prebavne motnje. Preveliko odmerjanje poveča tveganje za krvavitev. Fragment protitelesa idarucizumab je na voljo kot protistrup za krvavitve.