De-Grouchyjev sindrom je kompleks malformacij, katerega obstaja več podtipov. Mnogo malformacij povzročajo izbrisi na kromosomu 18. Bolniki se zdravijo samo simptomatsko.
Kaj je de Grouchyjev sindrom?
Tako imenovani malformacijski sindromi so skupina motenj, ki se kažejo kot kompleks različnih malformacij. Ena podskupina te skupine motenj je tako imenovani De-Grouchyjev sindrom, ki je razdeljen na dve različni vrsti z različnimi simptomi. Prvi opis De-Grouchyjevega sindroma z znanstvenega vidika je bil leta 1963, od prvega opisa primera pa je dokumentiranih nekaj več kot 100 primerov. Prva vrsta sindroma velja za hudo obliko in je povezana s številnimi simptomi, predvsem z zmanjšanim mišičnim tonusom, malformacijami rok, avtoimunsko simptomatologijo in srčnimi nepravilnostmi. Tip II sindroma je nekoliko blažji in na primer ni povezan z organskimi malformacijami. Namesto tega vodi simptomatsko nizke rasti je prisoten v tej vrsti. Oba sindroma sta včasih združena kot delecijska sindroma kromosoma 18, ker sta posledica brisanja mutacij tega kromosoma. Mešanica obeh podtipov je prisotna v tako imenovanem 18-R sindromu. Izražanje sindromov je lahko zelo spremenljivo in je odvisno od dolžine kromosomske delecije v posameznem primeru.
Vzroki
Vzrok za vse oblike de Grouchyjevega sindroma je genetska mutacija, povezana z družinskim združevanjem. Pri vseh motnjah skupine delecije na kromosom 18 vplivajo. Deli kromosoma so tako izbrisani, kar pojasnjuje posamezne simptome sindromov. Tako delne monosomije temeljijo na vseh oblikah sindroma. Pri tej vrsti numerične kromosomske aberacije posameznik kromosomi manjkajo. V primeru De Grouchyjevega sindroma se monosomije nanašajo na kromosomske segmente v gen lokus 18q23. Na primer, kromosom 18 vsebuje gene, ki kodirajo glikoprotein APCDD1 v DNA. Poleg tega so geni, ki kodirajo presnovni regulator Bcl-2 of mitohondriji vključeni v ishemične pogoje. Poleg tega nekateri geni kromosoma kodirajo osnovni mielinski protein MBP, kar je predvsem pomembno za mielinska ovojnica nevronov in pojasnjuje značilno mišično oslabelost sindrom prizadetih posameznikov. Pri tipu I De-Grouchyjevega sindroma pride do izgube kosov na kratkem kraku kromosoma 18. Tip II sindroma temelji na izgubi kosov na dolgem kraku 18q22-23 kromosoma. Ko obročni kromosom 18 nosi delecije na dolgih in kratkih rokah, so prisotne kombinacije značilnih značilnosti bolnikov z De Grouchy tipa I in II.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki z De-Grouchyjevim sindromom tipa I imajo majhno porodno težo in kažejo somatsko hipotrofijo z zmanjšanim mišičnim tonusom. Njihove roke so pogosto velike in nosijo kratke prste, včasih povezane s štiri-prst brazdanje, bočno upognjene falange in nožni prst sindaktilija. Poleg tega a srce pogosto so prisotne okvare in nepravilnosti lokacije črevesja. Drugi simptomi lahko vključujejo velika ušesa. Poleg tega se tip I pogosto kaže kot atrezija ali stenoza ušesnih kanalov. Lijak v prsih in možganov or Glava nenormalnosti, kot so nizke rasti se tudi pojavijo. Poleg tega poleg brahikefalije in holoprosencefalije še enookost ali neuspeh pri razvoju voha možganov lahko prisotna. Lranialni šivi prizadetih posameznikov se pogosto prezgodaj zaprejo in povzročijo kognitivne motnje. Malformacije očesnih mišic, očesna dismorfija in malformacije orbit so značilne za tip I, kot tudi orbitalna dismorfija in majhne ali široko razmaknjene oči. Poleg hipertelorizma so za tip I lahko tudi ozke palpebralne razpoke, blefarofimoza in povešanje vek. Ptoza, glavkomali strabizem z očesom tremor je tudi značilno. Pacientova spodnja čeljust je pogosto nerazvita ali premaknjena nazaj, ustna reža je široka in zobje se razvijejo nenormalno. Nosne votline so pogosto povezane z žrelom in bolniki trpijo zaradi zaostale kostne starosti, ki vodi do rasti zaostalost. Hrbtenica se pogosto upogne, zaradi česar se razvije grba. tiroiditis pogosto se zgodi, in imunsko pomanjkanje z avtoimunskimi simptomi in pomanjkanjem imunoglobulina A se lahko razvije. Bolniki pogosto trpijo zaradi sladkorna bolezen mellitus tipa 1 že v mladosti. Prizadeta dekleta pogosto nimajo menstruacije. Vodilni simptom tipa II De-Grouchyjevega sindroma je hipofiza nizke rasti. Ta simptom je povezan z mikrocefalijo, hipotonijo mišic ali zožitvijo slušnih kanalov in očesnimi malformacijami. Za tip II je značilen tudi zobne anomalije, kognitivne okvare oz imunsko pomanjkanje. Pri sindromu 18-R so lahko prisotni vsi opisani simptomi.
Diagnoza
Ker je delecijski sindrom na kromosomu 18 redek in so simptomi izjemno različni, je težko diagnosticirati vse oblike de Grouchyjevega sindroma. Kromosomska analiza je izbrano diagnostično orodje. Diferencialno je treba sindrom ločiti od cerebro-okulo-facio-skeletnega sindroma. Napoved bolnikov je odvisna od resnosti in simptomov v vsakem posameznem primeru.
Zapleti
Zaradi de Grouchyjevega sindroma bolnik trpi zaradi različnih pritožb, ki vodi do različnih zapletov. V tem primeru je nadaljnji potek v veliki meri odvisen od razvoja simptomov. Ker De-Grouchyjevega sindroma ni mogoče neposredno zdraviti, je običajno mogoče ublažiti le simptome. V mnogih primerih sindrom prizadene prste in roke. Pacient se pritožuje zaradi kratkih prstov in velikih rok. Ti lahko omejijo vsakdanje življenje in vodi do ustrahovanja in draženja pri otrocih. Prav tako v večini primerov a srce razvije se tudi napaka. Izstopajoča ušesa pogosto vodijo do znižane samozavesti. The Glava lahko vpliva tudi na sindrom, ki postane premajhen. Pogosto pride do imunske pomanjkljivosti, zaradi katere se pogosteje pojavljajo bolezni in vnetja. Prizadeta oseba trpi za strabizmom in sladkorna bolezen. Kakovost življenja se zaradi simptomov izjemno zmanjša. Običajno ni mogoče ublažiti vseh simptomov. Najprej in predvsem imunska pomanjkljivost in srce napake zdravijo tako, da bolnik ne umre zaradi okužb. Vendar se pričakovana življenjska doba zmanjša zaradi De Grouchyjevega sindroma. Pritožbe na mišice je mogoče zdraviti brez nadaljnjih zapletov.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Žal vzročno zdravljenje de Grouchyjevega sindroma ni mogoče. Iz tega razloga se je treba posvetovati z zdravnikom, kadar obstajajo različni simptomi, ki jih povzroča de Grouchyjev sindrom. V prvi vrsti je treba poiskati zdravniško pomoč, če se bolnik pokaže imunsko pomanjkanje in zato pogosto trpi zaradi okužb ali vnetij. Sladkorna bolezen v mladosti ali strabizem lahko kaže tudi na De-Grouchyjev sindrom. Zlasti sladkorna bolezen zahteva zgodnjo diagnozo in zdravljenje, da bi se izognili nadaljnjim poškodbam in zapletom. Zgodnja diagnoza je koristna tudi, ko se pojavijo kognitivne okvare in okvare in zelo pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni. Številne malformacije je mogoče videti na obrazu in jih zdraviti s kirurškim posegom. Zdravljenje teh deformacij in malformacij izvajajo različni strokovnjaki. Vendar pa lahko prvo diagnozo postavi pediater. Motnje rasti je v tem primeru lahko tudi razmeroma dobro omejeno z zdravljenjem.
Zdravljenje in terapija
Ker vse oblike de Grouchyjevega sindroma vključujejo kromosomske delecije, ni vzroka terapija je na voljo za zdravljenje bolnikov. Prizadeti posamezniki se zdravijo povsem simptomatsko, pri čemer se posebna pozornost najprej posveča organskim malformacijam. Na primer, če obstaja srčna napaka, se ta srčna napaka odpravi čim prej, običajno kirurško. Če nenormalno lobanja oblika omejuje možganov v rasti ali se poveča intrakranialni tlak, lobanja kosti je treba odpreti kirurško, da se zmanjša tlak. Nenormalnosti rasti zaradi pomanjkanja hipofiznega hormona je mogoče odpraviti z dodatki hormonov. Deformacije rok lahko odpravimo kirurško. Potrebno je tudi oftalmološko zdravljenje, ki je najpogosteje enakovredno strabizmu operacija strabizma.Zaradi mišične oslabelosti je treba poskrbeti za fizioterapevtsko zdravljenje, da se mišice okrepijo in si s posebnimi vajami prizadevajo za dvig mišičnega tonusa. Stenoze slušnih kanalov je mogoče v določenih okoliščinah zdraviti kirurško. Da bi podprli kognitivni razvoj bolnikov, zgodnje posredovanje lahko koristno. Z medicinskega vidika ni treba vseh malformacij sindroma popraviti. Nekatere malformacije ne vodijo v funkcionalne okvare, ampak so zgolj kozmetični problem. Te malformacije so pri načrtovanju zdravljenja sprva deležne manj pozornosti kot funkcionalne okvare. Starši prizadetih otrok prejmejo genetsko svetovanje in so obveščeni o verjetnosti ponovitve.
Obeti in napovedi
De Grouchyjev sindrom je dedna motnja, ki je zaradi tega ni mogoče zdraviti s simptomi terapija. Iz tega razloga je prizadetim na voljo povsem simptomatsko zdravljenje. Pri tem sindromu ne pride do samozdravljenja. Če De-Grouchyjevega sindroma ne zdravimo, prizadete osebe trpijo zaradi različnih telesnih deformacij, ki jim izjemno omejujejo življenje. Poleg tega imunski sistem je znatno oslabljen, tako da prizadete osebe vedno bolj trpijo zaradi vnetij in okužb. V najslabšem primeru lahko celo umrejo zaradi njih, zato je zdravljenje sindroma vedno potrebno. Poleg tega prizadete osebe trpijo zaradi zapoznelega razvoja, s tem pa tudi zaradi kognitivnih in duševnih omejitev zaostalost. Te omejitve in zamude je v mnogih primerih mogoče rešiti intenzivno terapija. Posledično se lahko prizadeta oseba običajno razvije. Različne deformacije na telesu olajšajo tudi kirurški posegi, zato se kakovost življenja bistveno izboljša. Vendar popolno ozdravitev De Grouchyjevega sindroma ni dosežena. Okužb in vnetij ni mogoče preprečiti, vendar jih je vedno mogoče pozneje zdraviti. De Grouchyjev sindrom praviloma ne zmanjša pričakovane življenjske dobe bolnika.
Preprečevanje
V najboljšem primeru lahko de Grouchyjev sindrom preprečimo genetsko svetovanje med načrtovanjem družine.
Nadaljnja skrb
V večini primerov oseba, ki jo prizadene De Grouchyjev sindrom, nima nobenega ukrepe ali možnosti za naknadno oskrbo, saj gre za prirojeno bolezen, ki je ni mogoče popolnoma zdraviti. Če pacient želi imeti otroke, genetsko svetovanje lahko tudi za preprečevanje ponovitve sindroma pri potomcih. Prej ko bolezen odkrijemo in zdravimo, boljši je običajno nadaljnji potek bolezni. Simptome srca običajno v mladih letih rešimo s kirurškim posegom. Po takem posegu mora prizadeta oseba v vsakem primeru počivati in skrbeti za svoje telo. V vsakem primeru se je treba vzdržati prizadevanj ali fizičnih in stresnih dejavnosti, da ne bi bilo tako stres telo po nepotrebnem. Fizična terapija pogosto tudi potrebno. Veliko vaj iz takega fizioterapija lahko izvajamo tudi doma, kar pospeši proces celjenja. Ali je pričakovana življenjska doba prizadete osebe zmanjšana zaradi De-Grouchyjevega sindroma, ni mogoče splošno predvideti.
Tukaj lahko naredite sami
Različnih oblik de Grouchyjevega sindroma še ni mogoče zdraviti vzročno. Samopomoč ukrepe zato se osredotočite na podpiranje simptomatske terapije in olajšanje prizadete osebe, da se lažje spopade z boleznijo. Na splošno je treba v primeru kromosomskih delecij opraviti celovit posvet s strokovnjakom. Še posebej pri otrocih lahko to prepreči razvoj številnih tipičnih strahov in negotovosti, povezanih z boleznijo. Starši prizadetih otrok lahko izkoristijo genetsko svetovanje, ki ponuja informacije o tem, kako se spoprijeti z boleznijo in verjetnosti ponovitve bolezni. Fizioterapevtsko zdravljenje lahko podpremo s posebnimi vajami in redno vadbo. V primeru hudih malformacij pa je priporočljiv obisk posebne klinike, kjer je pod strokovnim vodstvom ustrezna ukrepe zmanjšati omejitve gibanja in s tem izboljšati kakovost življenja prizadetih. Ker pritožbe in omejitve v vsakdanjem življenju vedno ostajajo kljub vsem ukrepom, je treba že v zgodnji fazi organizirati potrebne podporne ukrepe. Kaj pomoč kot so ortopedski čevlji, vizualni pripomočki ali invalidski voziček, je treba zgodaj organizirati tudi po posvetovanju z zdravnikom.
