Polipi debelega črevesa (adenom debelega črevesa): vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Zaporedje adenom-karcinom

most debelo črevo karcinomi se skozi leta razvijejo iz adenomov - tako imenovanega zaporedja adenom-karcinom. Odgovorne so kopičenje mutacij (spremembe genskega materiala). Vrh adenoma se pojavi približno 10 let pred pojavom karcinoma. Ko se velikost adenoma povečuje, se povečuje tudi tveganje za razvoj invazivnega karcinoma. Vzroki za gen sprememb, ki so na koncu odgovorne za prehod normalne črevesne sluznične celice v rakavo celico, običajno ni mogoče natančno določiti. Gre za večfaktorski dogodek. Nagnjenost k degeneraciji je odvisna od natančne histološke razvrstitve. Pri viloznem adenomu se degeneracija pojavi v do 30% primerov. Pri tubularnem adenomu to velja le do pet odstotkov. Poleg zaporedja adenom-karcinom obstajajo še druge poti sporadične karcinogeneze:

  • Nazobčana rakotvornost (predhodna lezija: „sedeči nazobčani adenom (SSA)“ [običajno> 5 mm, ravno dvignjen in nameščen na desni strani debelo črevo] Opomba: SSA je relativno težko endoskopsko zaznati; zato je lahko glavni vzrok za tako imenovane intervalne karcinome.
  • Mešani tip, ki združuje molekularne genetske značilnosti drugih dveh rakotvornih poti [predhodne lezije: »tradicionalni nazobčani adenom (TSA)« ali vilozni adenom].

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme
    • Hamartomatozni polipozni sindromi, kot so.
      • Družinska juvenilna polipoza (FJP) - klinična slika, za katero je značilno, da je prisotnih veliko "juvenilnih polipov" (polipi v otroštvu); dedovanje je avtosomno dominantno; polipi postanejo simptomatski zaradi ponavljajočih se napadov bolečin v trebuhu
      • Peutz-Jegherhov sindrom (sopomenke: Hutchinson-Weber-Peutzov sindrom ali Peutz-Jeghersova hamartoza) - genetska motnja z avtosomno dominantno dediščino; povezane s polipozo prebavil (pojav številnih polipi v prebavilih) z značilnimi pigmentiranimi pikami na koža (zlasti na sredini obraza) in sluznice; klinična slika: ponavljajoča se (ponavljajoča se) kolikatnost bolečine v trebuhu; pomanjkanje železa; kri kopičenje na blatu; možni zapleti: ileus (črevesna obstrukcija) zaradi invaginacije črevesnega segmenta, ki nosi polip.
    • Družinska adenomatozna polipoza (FAP; sinonim: Družinska polipoza) - je avtosomno dominantna dedna bolezen. To vodi do pojava velikega števila (> 100 do tisoč) kolorektalnih adenomov (polipi). Verjetnost maligne degeneracije je skoraj 100% (v povprečju od 40. leta).
    • Polipoza, povezana z MUTYH (MAP) - gen: MUTYH; tumorski spekter: debelo črevo karcinom (rak debelega črevesa), adenomi debelega črevesa.
  • Starost - naraščajoča starost: 20-30% starejših od 60 let in 75% starejših od 70 let ima adenom debelega črevesa.

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Prehrana, prebogata z maščobami (visok vnos nasičenih maščobnih kislin živalskega izvora in večkrat nenasičenih linolnih kislin maščobnih kislin (omega-6 maščobna kislina), vsebovana v žafraniki, sončničnem in koruznem olju) in nizka vsebnost kompleksnih ogljikovih hidratov in vlaknin
    • velika poraba rdečega mesa, tj. mišičnega mesa svinjine, govedine, jagnjetine, teletine, ovčetine, konja, ovc, koz
      • Rdeče meso uvršča svet Zdravje Organizacija (WHO) kot „verjetno rakotvorna za ljudi", to je rakotvorna. Meso in klobase so razvrščeni v tako imenovano „določeno rakotvorno skupino 1" in so tako primerljivi (kvalitativno, vendar ne količinsko) z rakotvornimi (rak-vzročni) učinek tobak kajenje. Mesni izdelki vključujejo izdelke, katerih mesna komponenta je bila ohranjena ali izboljšana v okusu s postopki predelave, kot so soljenje, sušenje, kajenje, ali fermentacija: klobase, hladno kosi, šunka, govedina, mesnato goveje meso, konzervirano meso. Dnevna poraba 50 g predelanega mesa (kar ustreza dvema rezinama klobase) poveča tveganje za rak debelega črevesa za 18%, dnevna poraba 100 g rdečega mesa pa za 17%.
      • Druge študije to kažejo železo zaužito z mesom lahko prispeva k povečanju tveganja, saj lahko železo spodbuja tvorbo škodljivih nitrozo spojin v telesu. Rdeče meso ali predelano meso imata v povprečju več železo vsebnost kot perutnina, zato njeno uživanje morda ni vplivalo na kolorektalno rak Študije pri podganah s kemično povzročenim karcinomom debelega črevesa (kemično povzročenim rak debelega črevesa) enakomerno pokazala, da je prehranska hemoglobina (rdeča kri pigment) in rdeče meso spodbujata lezije (poškodbe tkiva) v črevesju kot predhodnik karcinoma (tumorja). Mehanizem še vedno ni znan, toda hem železo ima katalitični (pospeševalni) učinek na endogeno (endogeno) tvorbo rakotvornih (rak-promocijske) nitrozo spojine in o nastanku citotoksičnih (celično škodljivih) in genotoksičnih (genetsko škodljivih) aldehidi s pomočjo lipidne peroksidacije (pretvorba maščobne kisline, ki proizvajajo proste radikale).
      • Druge študije opisujejo živalske beljakovine kot neodvisen dejavnik tveganja. Pri dietah z visoko vsebnostjo beljakovin se poveča beljakovin, peptidi in sečnina preide v debelo črevo. Kot končni produkt bakterijske presnove nastajajo amonijevi ioni, ki delujejo citotoksično.
    • Premalo uživanja sadja in zelenjave
    • Heterociklični aromatski amini (HAA) - nastanejo izključno pri segrevanju hrane (zlasti mesa in rib) (> 150 ° C) in veljajo za rakotvorne. HAA se razvijejo predvsem v skorji. Bolj kot meso porjavi, več HAA nastane. Posamezniki, ki uživajo veliko HAA, imajo 50-odstotno večje tveganje za razvoj polipi (adenomi) debelega črevesa (debelo črevo), ki so pogosto predrakave lezije (predhodniki) karcinoma debelega črevesa (rak debelega črevesa).
    • Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - nezadostna zaloga vitamin D in kalcij (kalcij veže promotorje, kot so žolčne kisline); glejte Preprečevanje z mikrohranili.
  • Poraba poživil
    • Alkohol (ženske:> 20 g / dan; moški:> 30 g / dan) - še posebej pri zmanjšanem vnosu folne kisline!
    • tobak (kajenje) (Povezava med kajenjem cigaret in kolorektalnimi adenomatoznimi polipi je bila že dokazana v številnih študijah. Metaanaliza kaže, da so takšni predhodniki kolorektalnega raka tudi bolj agresivni pri kadilcih).
  • Telesna aktivnost
    • Fizična neaktivnost
  • Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost).
    • Hudo povečanje telesne mase (povprečno 17.4 kg) v primerjavi s stabilnim prekomerno telesno težo: vsota OR za pojav kolorektalnega adenoma je bila 1.39 (95% IZ 1.17-1.65)
    • Vsakih 5 kg povečanja telesne mase je povečalo tveganje za adenome za 7% (2-11%; n = 7 študij)
  • Android-ova porazdelitev telesne maščobe, to je trebušna / visceralna, trunkalna, centralna telesna maščoba (jabolčni tip) - obstaja velik obseg pasu ali povečano razmerje med pasom in bokom (THQ; razmerje med pasom in bokom (WHR)) ; Vsako povečanje količine visceralne maščobe za 25 cm2 je povezano s 13-odstotnim povečanjem tveganja za adenom Ko merimo obseg pasu v skladu s smernicami Mednarodne zveze za diabetes (IDF, 2005), veljajo naslednje standardne vrednosti:
    • Moški <94 cm
    • Ženske <80 cm

    Nemec Debelost Družba je leta 2006 objavila nekoliko zmernejše podatke o obsegu pasu: <102 cm za moške in <88 cm za ženske.

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Cronkhite-Canada sindrom (CCS) - sindrom polipoze prebavil (polipi v prebavilih), ki poleg grozdnega pojavljanja črevesnih polipov vodi do sprememb na koži in kožnih dodatkih, kot so alopecija (izpadanje las), hiperpigmentacija motnje oblikovanja nohtov, med drugim; Simptomi se pojavijo šele po petdesetem letu starosti; začetni simptomi vključujejo vodeno drisko (drisko), izgubo okusa in apetita, nenormalno izgubo teže in hipoproteinemijo (znižanje ravni beljakovin v krvi); občasni pojav

Zdravila

  • 1,200 mg kalcij in 1,000 ie / dan vitamina D3 (zdravljenje 3-5 let): v fazi zdravljenja ni učinka kalcija ali vitamin D o nastanku sedečih nazobčanih ("žagastih") adenomov (SSA); 6 do 10 let po začetku zdravljenja, kopičenje SSA: ženske in kadilci so bili bolj tvegani, če so jemali kalcij dodatkiOpomba: SSA verjetno imajo enako tveganje kot adenomatozni polipi, da se razvijejo v raka.