Dedni nepolipozni kolorektalni karcinom (Lynch sindrom) je ime vrste debelo črevo rak ki je predvsem posledica dednih dejavnikov in se ne tvori polipi v črevesju sluznica. Bolezen, ki jo tudi sinonimno imenujemo Lynch sindrom po ameriškem kirurgu T. Lynchu predstavlja najpogostejšo obliko dednega kolorektalnega sistema rak. Skupno 6 mutiranih genov, vključenih v mehanizem popravljanja pomanjkljivo repliciranih zaporedij DNA, je bilo opredeljenih kot povzročiteljev bolezni.
Kaj je dedni nepolipozni kolorektalni rak?
Dedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC), imenovan tudi Lynch sindrom po ameriškem kirurgu Henryju T. Lynchu je debelo črevo rak na podlagi predhodno ugotovljenega gen mutacije in se podedujejo na avtosomno prevladujoč način. To pomeni, da gen Napake se ne nahajajo niti v spolnem kromosomu X niti v Y in lahko celo en mutirani alel gena (heterozigotni) povzroči bolezen. V primeru Lynchovega sindroma bolezen prizadene približno 75 odstotkov heterozigotnih nosilcev mutiranih genov. Otroci staršev, katerih oče ali mati sta nosilca gen mutacije so tudi 50-odstotno verjetne, da postanejo heterozigotni nosilci genskih mutacij. Približno 90 odstotkov vseh kolorektalnih rakov se razvije iz polipoidnega tkiva skozi fazo benignega adenoma. Nasprotno pa dedni nepolipozni kolorektalni karcinom ni povezan z nobenim polipi ki je lahko prisoten v črevesju sluznica. Razvoj tumorjev Lynchovega sindroma pripisujejo izključno izgubi funkcije mehanizma za popravilo pomanjkljivo repliciranih zaporedij DNA. Verjetnost za nastanek drugih vrst črevesja ali drugih organov poleg HNPCC se močno poveča v primerjavi s posamezniki, ki nimajo HNPCC.
Vzroki
HNPCC je posledica okvare v mehanizmu za popravilo pomanjkljivo repliciranih zaporedij DNA. Mehanizem za popravilo običajno preprečuje podvojene koščke DNA z nepravilno zasedenimi nukleini baze od nadaljnje uporabe. Popravilo beljakovin ki jih kodirajo tako imenovani tumorski supresorski geni, so vključeni v mehanizem. Znane so mutacije več supresorskih genov, ki skoraj vedno vplivajo na gene mlh1 na kromosomu 3 in msh2 na kromosomu 2. Pri popravilu beljakovin ne uspejo, med nastajanjem novih celic se kopičijo celične mutacije, kar povzroči kopičenje okvarjenih celic v klonih, ki se vedejo večinoma avtonomno in se ne odzivajo več na običajne omejitve rasti. Običajno tvorijo zarodne celice malignega tumorja.
Simptomi, pritožbe in znaki
HNPCC v zgodnjih fazah povzroča malo pritožb in simptomov. Prvi znaki, kot npr kri v blatu, so nespecifični in imajo lahko različne vzroke. Z napredovanjem bolezni se obdobja zaprtje in driska nadomestni. Postopoma, bolečine v trebuhu, izguba teže in znaki anemija se pridružijo kot tipični spremljajoči simptomi. Če limfna vozlišča mezenterije, zadrževalne vezi črevesja, prav tako reagirajo z oteklino in občutljivostjo, morda je že prišlo do metastaz HNPCC. Razlika med nepolipnim HNPCC in kolorektalnega raka, ki je veliko bolj pogosta in ima 90-odstotno verjetnost, da se razvije iz polipi črevesja sluznica, v zgodnjih fazah ni zlahka prepoznaven na podlagi nespecifičnih simptomov. Samo posebej uporabljeni diferencirani diagnostični postopki zagotavljajo potrebno jasnost.
Diagnoza in napredovanje
Vzroki za bolezen HNPCC so izključno genetski, tako da se v povezavi z avtosomno dominantno dediščino bolezni za diagnostične namene iščejo družinske statistike o bolezni HNPCC. Da bi poenotili informativno vrednost statističnih parametrov, so bili leta 1990 uvedeni tako imenovani kriteriji Amsterdam I in Amsterdam II. V tem okviru se lahko merila Amsterdam I uporabljajo za odkrivanje samo kolorektalne HNPCC in merila Amsterdam II za dodatno odkrivanje karcinomov na drugih mestih v genitourinarnem traktu. Prvi stanje Amsterdamskih meril je, da imajo vsaj trije družinski člani, od katerih mora biti eden sorodnik 1. stopnje od drugih dveh družinskih članov, potrjeno bolezen HNPCC. stanje je izpolnjen, če so se bolezni pojavile vsaj v dveh zaporednih generacijah. Tretji stanje je bila, da se je bolezen pojavila pri eni od prizadetih oseb, mlajših od 50 let. Če družinska anamneza ali zgodovina bolezni ni znana, so bila leta 2004 za oceno uvedena spremenjena merila Bethesda, katerih merila morajo biti izpolnjena v vsakem primeru, da se ugotovi sum HNPCC. Ko je sum HNPCC ugotovljen, so na voljo številne diagnostične možnosti za potrditev ali zavrnitev suma. Po eni strani, ultrazvok in histološke preiskave so koristne, po drugi strani pa lahko molekularno genetske preiskave dokažejo prisotnost mutiranih supresorskih genov. Potek bolezni, ki se ne zdravi, je hud.
Zapleti
Lynchov sindrom je resna bolezen. Lahko vodi do smrti, če je ne zdravimo in je celo z zdravljenjem v mnogih primerih povezana s skrajšanjem pričakovane življenjske dobe. V večini primerov Lynchov sindrom povzroča predvsem krvavo odvajanje blata. To lahko pri mnogih ljudeh sproži napad panike. Poleg tega bolniki trpijo zaradi driska in zaprtje in s tem zmanjšanje kakovosti življenja. Obstaja hujšanje in pogosto hudo bolečine v trebuhu in anemija. Poleg tega lahko prizadeti posamezniki izgubijo zavest in celo zapadejo v a koma. Oteklina in bolečina pojavijo. Brez zdravljenja Lynchovega sindroma se bodo pojavile metastaze, kar bo povzročilo debelo črevo raka. Praviloma lahko raka dobro zdravimo le, če ga diagnosticiramo v zgodnji fazi. Pogosto trpijo prizadeti depresija in druge psihološke težave poleg fizičnih simptomov. Te težave lahko vplivajo tudi na pacientove sorodnike. Lynchov sindrom je mogoče odstraniti s kirurškim posegom. Nadaljnji potek bolezni pa je odvisen od diagnoze in širjenja tumorja, zato pozitivnega poteka bolezni ni mogoče napovedati v vsakem primeru.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Če se ponovi kri v urinu obstaja razlog za skrb. Za razjasnitev vzrokov je potreben obisk zdravnika. Če obstajajo nepravilnosti v prebavi, je treba opraviti pregled simptomov. Če driska or zaprtje Za začetek zdravljenja se je treba posvetovati z zdravnikom. Če prizadeta oseba izgubi težo, je lahko organizem podhranjen. Zato je priporočljivo, da ga pravočasno pregleda zdravnik. V primeru trajnih in redno ponavljajočih se bolečine v trebuhu ali nelagodje v trebuhu, je potreben posvet z zdravnikom. Če so otekline, izrastki oz koža nenormalnosti je nujen tudi obisk zdravnika. Če se obstoječi simptomi povečajo ali se pojavijo novi, se to šteje za nenavadno in ga je treba raziskati. Če obstaja bolečina ali nežnost je nujen obisk zdravnika. Če obstaja omotica, splošen občutek bolezni, slabost in bruhanje, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če prizadeta oseba trpi zaradi zmanjšanja zmogljivosti, apatije ali šibkosti, to zdravje o stanju se je treba pogovoriti z zdravnikom. Motnje spanja, koncentracija težave in pomanjkanje pozornosti so pritožbe, ki lahko kažejo na resne okvare. Zato je priporočljiv obisk zdravnika, takoj ko prizadeta oseba te nepravilnosti doživi več tednov.
Zdravljenje in terapija
Zdravljenje dednega nepolipoznega kolorektalnega karcinoma je sestavljeno izključno iz njegove kirurške odstranitve. Ne obstaja nobeno zdravilo ali drugo zdravilo, ki bi lahko pozdravilo raka. Zato je za visoko stopnjo uspešnosti zelo koristno, če se kateri koli HNPCC, ki se je zgodil, odkrije in odstrani čim prej. V nekaterih primerih bo morda treba opraviti sevanje terapija na obolelo tkivo v kombinaciji z kemoterapija pred operacijo.
Obeti in napovedi
Z zgodnjim zdravljenjem dednega nepolipoznega kolorektalnega karcinoma, imenovanega tudi Lynchov sindrom, obstajajo dobre napovedi glede zdravljenja, ker pa gre za dedno povečano tveganje za kolorektalnega raka in drugih oblikah raka mora imeti bolnik neprekinjene nadaljnje preglede za ozdravljen kolorektalni rak in presejalne preglede za druge vrste raka. Če je tumor še vedno omejen in ni dal metastaz, ga ni treba kemoterapija po popolni kirurški odstranitvi. Ob upoštevanju stalnega spremljanja in presejanja lahko predvidevamo normalno pričakovano življenjsko dobo. Vsi bolniki s to genetsko okvaro v življenju ne bodo razvili raka. Verjetnost pa je zelo velika. Ugotovljeno je bilo na primer, da se bo do 80. leta starosti razvilo 80 odstotkov vseh prizadetih posameznikov kolorektalnega raka. Če metastaze so se že razvili ali če tumor vzporedno s kolorektalnim rakom prizadene druge organe, se prognoza pogosto drastično poslabša. Vzporedne tumorje, ki še niso metastazirani, je mogoče zdraviti neodvisno in popolnoma ozdraviti. Po metastaze so oblikovali, različne terapevtske ukrepe kot kemoterapija ali pa se lahko s sevanjem upočasni rast raka in podaljša bolnikovo življenje. Za povečanje kakovosti življenja v hudih primerih poleg znanih možnosti zdravljenja pogosto prispeva tudi psihološka oskrba pacienta.
Preprečevanje
Preventivno ukrepe da bi se izognili HNPCC, ne obstajajo, ker so glavni vzrok tumorski supresorski geni, ki zaradi mutacij v veliki meri izgubijo sposobnost popravljanja napačno kopiranih zaporedij DNA. Poleg tega življenjski slog, ki podpira imunski sistem lahko tudi pogojni preventivni ukrep. Najpomembnejša preventiva ukrepe za posameznike, ki spadajo v ranljivo skupino zaradi njihove družinske anamneze ali zaradi molekularno genetskega testiranja, so redno zavedanje presejanja za kolonoskopija in druge ukrepe za zgodnje odkrivanje.
Spremljanje
Spremljanje dednega nepolipoznega kolorektalnega raka se začne z rednimi pregledi. Ti naj bi zagotovili, da se zaceljeni kolorektalni rak ne ponovi. Če gre za omejen tumor brez metastaze ki bi jih lahko popolnoma odstranili, so ti nadaljnji pregledi enako pomembni. Glede na resnost posameznega primera je lahko koristna psihološka oskrba. To lahko poteka kot del preprečevanja kot tudi med nadaljnjim zdravljenjem. Za kakovostno življenje je pomembno, da upoštevate zdravniške nasvete zdravstvenih delavcev. Za podporo imunski sistem, zdrav življenjski slog je bistvenega pomena. Predvsem to vključuje uravnoteženo, s hranili bogato snov prehrana, pogosto v kombinaciji z izogibanjem določeni hrani. Če molekularno genetsko testiranje pokaže, da je potencial tveganja precej velik, je očitno prednost preprečevanje raka. Bolniki, ki so ogroženi zaradi svoje družinske anamneze, bi morali biti redno podvrženi kolonoskopija in drugi varnostni ukrepi. Obstajajo tudi akutni simptomi domača sredstva in nasveti za samopomoč za vsakdanje življenje. Lahka hrana in proti bolečinam na naravni osnovi zmanjšajte trebuh bolečina ki se zgodi. Če pride do otekline, nežno sporočilo ali pa vam bo pomagal hladilni ovoj. Poleg tega bi morali bolniki poslušati svojega zdravnika in se sprostite.
Tukaj lahko naredite sami
Lynchov sindrom zahteva medicinsko pomoč terapija v vsakem primeru. Akutne simptome Lynchovega sindroma lahko olajšajo številni domača sredstva in ukrepi za samopomoč. Drisko lahko zmanjšamo s spremembo prehrana, medtem ko je naravno proti bolečinam se lahko jemlje zaradi bolečin v trebuhu. Pri oteklinah so priporočljivi hladilni obkladki in nežne masaže prizadetih predelov. Po kirurškem odstranjevanju karcinoma mora bolnik to spokojiti in sicer upoštevati zdravnikova navodila. V večini primerov posameznik prehrana je priporočljiva, sestavljena iz lahke prehrane, obrokov z malo soli in izogibanja kava, alkohol, in druge stimulansi. Okrevanje si lahko pomagamo z dodatno skrbjo za mesto postopka. Pojavijo se lahko krvavitve in otekline, zlasti v prvih dneh. Te lahko zmanjšamo z ognjičevim mazilom in pripravki z arnika or hudičev krempelj.Ženske, ki so že imele Lynchov sindrom, se morajo dogovoriti za zgodnji pregled otroka, če zanosijo. Otroka je treba po rojstvu ponovno natančno pregledati in mora biti skozi življenje redno na pregledu raka.
