DeSanctis-Cacchioneov sindrom kot dedni nevrokutani sindrom, je značilna kombinacija hudih fotosenzibilnost in nevrološki primanjkljaji. Je vse bolj napredujoča bolezen, ki vodi v zgodnjo smrt. Terapija sestoji iz vseživljenjskega izogibanja sončni svetlobi.
Kaj je DeSanctis-Cacchioneov sindrom?
DeSanctis-Cacchioneov sindrom predstavlja posebno obliko pigmentna kseroderma, dedna preobčutljivost za sončno svetlobo. Tipični simptomi pigmentna kseroderma so kombinirani s hudimi nevrološkimi manifestacijami v tej obliki. V večini primerov se nevrološki primanjkljaji s časom stopnjujejo. Že naučene motorične in kognitivne sposobnosti nazadujejo. Vzporedno s tem pod vplivom sončnega sevanja koža pojavijo se pordelost, mehurji in različne spremembe na koži, ki lahko hitro prerastejo v kožo rak. DeSanctis-Cacchioneov sindrom sta leta 1932 prvič opisala De Sanctis in Caccione. Gre za zelo redko bolezen, v literaturi je do danes opisanih le približno 20 primerov. Danes se izraz DeSanctis-Cacchione sindrom ne uporablja več. Sindrom se večinoma zdravi pod boleznijo pigmentna kseroderma. Pri približno 30 odstotkih bolnikov s pigmentno kserodermo so ugotovili razvoj, povezan z duševnimi in motoričnimi motnjami zaostalost. Razmerje med kožnimi in nevrološkimi simptomi pri tej bolezni ni jasno določeno.
Vzroki
DeSanctis-Cacchioneov sindrom, tako kot klasična pigmentna kseroderma, povzročajo spremembe v genih, ki kodirajo beljakovin sistema za popravilo DNK. Te beljakovin poskrbite za popravilo gen spremembe z izrezovanjem področij DNA, kjer so bili vstavljeni nepravilni nukleotidi, in nadomestitvijo s popravljenimi zaporedji. Če eden ali več teh beljakovin gensko spremenjeni, postopek popravila ne more več uspešno potekati. Potem mutacij, ki jih na izpostavljenih mestih sproži sončna UV-svetloba, ni več mogoče odpraviti. Ko se UV svetloba absorbira, se v DNK tvorijo pirimidinski dimeri, kar vodi do napačnega vstavljanja nukleotidov, ko se DNA med celitvijo deli. Običajno popravilo teh napak ni problem pri gensko nedotaknjenih beljakovinah za popravilo. Skupno osem genov je odgovornih za kodiranje beljakovin za popravilo. Simptomi pigmentne kseroderme, ki so izključni za koža lahko povzročijo mutacije enega od teh genov. V posebnem primeru DeSanctis-Cacchioneovega sindroma mutacija ERCC6 gen sum na kromosom 10. Kako mutacija povzroča nevrološke primanjkljaje, še vedno ni razumljeno. Mutacija se podeduje avtosomno recesivno. Posamezniki, ki jih prizadene bolezen, imajo v svojem genomu dva okvarjena gena, od katerih jih morata vsak v enakem razmerju podedovati po starših.
Simptomi, pritožbe in znaki
Za DeSanctis-Cacchioneov sindrom so značilni trije različni simptomatski kompleksi. Najprej se pojavijo simptomi klasične pigmentne kseroderme. Vnetja nastanejo takoj koža območja, ki so bila obsevana z UV svetlobo, ki se spremenijo v Bradavicena podoben način in kasneje celo izrodijo v rak. Pojavijo se tudi spremembe na očeh. Pojavi se keratitis, ki nato privede do motnosti roženice in nastanka majhnih kri plovila v oko. Poleg tega je nastanek karcinom skvamoznih celic in melanoma možnih očes. Za drugi kompleks simptomov je značilna različna stopnja duševnosti zaostalost (oligofrenija), motnje govora in razvoja jezika. Pomanjkanje refleks, nehoteni gibi, spastična paraliza, napadi, izguba sluhain mikrocefalija (zmanjšana Glava velikost). Poleg tega se pojavijo motnje presnove porfirina, motnje rasti, motnje dozorevanja kosti, hipogonadizem in motnje presnove kortikosteroidov. Simptomi obstajajo že v povojih in postajajo vse hujši. To še posebej velja za nevrološke simptome. V nasprotju s klasično pigmentozno kserodermo je pričakovana življenjska doba pri DeSanctis-Cacchioneovem sindromu še krajša. vodi do smrti celo v otroštvo, medtem ko lahko težave s kožo v veliki meri dobro zdravimo z izogibanjem UV sevanje.
Diagnoza
Diagnozo lahko postavimo na podlagi kliničnih simptomov v kombinaciji s citološkimi dokazi o napaki popravila DNA. Diferencialna diagnoza mora biti narejen iz Cockaynejevega sindroma, cerebro-okulo-facio-skeletnega sindroma (COFS), trihotiodistrofije, UV-občutljivega sindroma, Rothmund-Thomsonovega sindroma ali eritropoetske protoporfirije. Slikovne tehnike lahko zaznajo spremembe znotraj lobanja kot so razširjeni prostori CSF. EEG spreminja zasege dokumentov in druge nevrološke pomanjkljivosti.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Ker DeSanctis-Cacchioneov sindrom v večini primerov povzroči prezgodnjo smrt prizadete osebe, bolezni ni mogoče popolnoma zdraviti. Nekatere simptome pa je mogoče olajšati. V primeru nastanka se je treba posvetovati z zdravnikom bradavice na koži po izpostavitvi soncu. Nenadna duševnost zaostalost ali težave z govorom lahko kažejo tudi na ta sindrom. Poleg tega je zdravljenje potrebno tudi, če prizadeta oseba trpi za njo izguba sluha ali epileptični napadi. Če so konvulzije zelo hude in jih ni mogoče odpraviti, je treba poklicati nujnega zdravnika. Motnje rasti običajno kažejo tudi na DeSanctis-Cacchioneov sindrom in jih mora oceniti zdravnik. Diagnozo sindroma ponavadi potrdijo različni medicinski testi. V prvi vrsti pa se je treba posvetovati s pediatrom. V primeru karcinoma je potrebno kirurško zdravljenje.
Zdravljenje in terapija
Do danes vzročna terapija sindroma DeSanctis-Cacchione in xeroderma pigmentosum še ni mogoča. Zdravljenje je večinoma omejeno na zaščito bolnikov pred UV sevanje od sonca. Od vitamin D pomanjkanje je tudi pogosto, primerno dodatki dajati. Vitamin kot preventivni ukrep za doseganje minimalne zaščite pred UV sevanje. Da bi lahko hitro reagirali, je treba redno pregledovati kožo in oči zaradi novih karcinomov. Takojšnja odstranitev karcinomov je nujno potrebna. Pričakovano življenjsko dobo lahko podaljšamo z obsežno zaščito pred sončno svetlobo in hitrim zdravljenjem, ko se pojavi nova koža rak obrazci. V primeru klasične pigmentne kseroderme je tako mogoče doseči starost do 60 let. Ker pa nevroloških primanjkljajev pri DeSanctis-Cacchioneovem sindromu ni mogoče zdraviti tako terapevtsko, je pričakovana življenjska doba pri tej posebni obliki pigmentnega kseroderma zelo nizka.
Obeti in napovedi
Ker je DeSanctis-Cacchioneov sindrom dedna bolezen, ga ni mogoče zdraviti vzročno terapija. Zato je prizadetim na voljo le simptomatsko zdravljenje, ki lahko simptome ublaži. Vendar se tudi pri zdravljenju močno zmanjša pričakovana življenjska doba in s tem zgodnja smrt prizadete osebe. Pri DeSanctis-Cacchioneovem sindromu prizadeti posamezniki trpijo zaradi hudih razvojnih motenj in duševne zaostalosti. Pojavijo se tudi kožne motnje, bolniki pa trpijo tudi zaradi težav s sluhom in napadi. Kakovost življenja prizadete osebe je zaradi sindroma DeSanctis-Cacchione znatno omejena in zmanjšana. Smrt torej nastopi v otroštvo, saj nevroloških primanjkljajev običajno ni mogoče pozdraviti. Iz tega razloga je zdravljenje sindroma DeSanctis-Cacchione namenjeno le zmanjšanju simptomov. Bolniki so zato odvisni od rednih pregledov za odkrivanje tumorjev v zgodnji fazi. Tudi večino kožnih pritožb je mogoče zmanjšati s pomočjo zdravil. Motnje duševne zaostalosti in rasti je mogoče zdraviti le v zelo omejenem obsegu. Vendar lahko v redkih primerih prizadeti posamezniki dosežejo polnoletnost.
Preprečevanje
Če je v družinski anamnezi xeroderma pigmentosum, lahko tveganje za DeSanctis-Cacchioneov sindrom ali xeroderma pigmentosum oceni genetsko svetovanje in genetsko testiranje na človeku, če pacient želi imeti otroke. Vendar to ne velja za nevrološki primanjkljaj.
Spremljanje
Pri DeSanctis-Cacchioneovem sindromu običajno ni posebnosti ukrepe na voljo prizadeti osebi, ker bolezni ni mogoče popolnoma pozdraviti. Skladno s tem je možno le zgolj simptomatsko zdravljenje, čeprav je prizadeta oseba odvisna od vseživljenjskega zdravljenja. Ker gre za genetsko bolezen, genetsko svetovanje lahko tudi, če pacient želi imeti otroke, da se prepreči ponovitev DeSanctis-Cacchioneovega sindroma. Prej ko je bolezen diagnosticirana, boljši je običajno nadaljnji potek bolezni. Samo zdravljenje običajno spremlja jemanje zdravil. Bolniki morajo zagotoviti, da redno jemljejo pravi odmerek zdravila, da ublažijo simptome. Izogibati se je treba tudi neposredni sončni svetlobi, kar seveda močno oteži vsakdanje življenje prizadete osebe. Nadalje so bolniki odvisni od pomoči in podpore družine in prijateljev, kar lahko predvsem prepreči psihološke motnje oz depresija. Poleg tega so potrebni tudi redni zdravniški pregledi za hitro odkrivanje tumorjev in tudi za njihovo zdravljenje.
To lahko storite sami
Pacient si ne more sam pomagati ukrepe ki vzročno zdravijo DeSanctis-Cacchioneov sindrom. Najboljši ukrep za samopomoč proti posledicam preobčutljivosti na svetlobo je, da se v največji možni meri izognemo UV svetlobi, zlasti žgočemu soncu. Ker je sindrom opazen že v otroštvu in so prizadete osebe pogosto duševno zaostale, je potrebna velika pozornost družinskih članov. Otroci, ki trpijo za DeSanctis-Cacchioneovim sindromom, se v nobenem primeru ne smejo igrati na soncu. Čim bolj se izogibajte preživljanju časa na prostem, zlasti opoldne. Potniška vozila naj bodo opremljena z močno zatemnjenimi in UV zaščitenimi okni za zadnji sedež. Če to ni mogoče, je treba vožnje z avtomobilom ob lepem vremenu čim bolj prestaviti na zelo zgodaj zjutraj ali pozno zvečer. Tisti, ki imajo svoj vrt, naj ga posadijo čim bolj v senco, da otroku občasno omogoča, da preživi čas na prostem. Če kožne spremembe, kot so mehurji, ki se pojavijo po izpostavljenosti sončni svetlobi, je treba zelo natančno opazovati prizadeta področja telesa in jih predstaviti zdravniku. Takšni niso redki kožne lezije mutirati v maligne tumorje. Terapije, pa tudi izobraževalne ukrepe, ki jih je treba jemati v zgodnji fazi, pomagajo pri duševni zaostalosti in omejenim motoričnim sposobnostim, zaradi katerih bolniki pogosto trpijo.
