Distroglikanopatije spadajo med dedne mišične distrofije. So skupina mišičnih motenj z različnimi simptomi, vendar vse nastanejo zaradi motenj določenih glikozilacij. Trenutno ni nobenega vzročnega zdravljenja nobene od distroglikanopatij.
Kaj so distroglikanopatije?
Distroglikanopatije predstavljajo dedne mišične distrofije, ki temeljijo na presnovnih motnjah glikozilacijskih reakcij. So zelo redke motnje z mišično oslabelostjo in različnimi drugimi telesnimi ali duševnimi motnjami. Pričakovana življenjska doba običajno ni zelo dolga. Distroglikanopatija je skupni izraz za heterogeno skupino zelo redkih mišičnih distrofij. Nekatere bolezni so doslej opisali celo samo enkrat. Distroglikanopatije vključujejo mišično-očesnemožganov bolezen, mišična distrofija tipa Fukuyama ali Walker-Warburgov sindrom. V to skupino spadajo tudi zelo redke oblike distrofij okončin, kot je distrofija okončin 2P ali distrofija okončin 2I. Mišične distrofije so bolezni, ki so vedno povezane s povečano mišično oslabelostjo in izgubo. Pri vseh mišičnih distrofijah je izgubljanje mišic nepopravljivo. Zaradi tega se pričakovana življenjska doba bolnikov vedno zmanjša. Poleg tega je vsem mišičnim distrofijam skupno, da ni vzroka terapija zanje še. Pričakovano življenjsko dobo je mogoče poskušati podaljšati le z odložitvijo procesa razgradnje mišic. Distroglikanopatijo povzročajo reakcije glikozilacije, tj sladkorja ostanki do beljakovin, lipidov ali drugih nesladkorjev, ki ne potekajo pravilno. Glikozilirane spojine v organizmu opravljajo več funkcij. The sladkorja ostanek lahko pomembno vpliva na lastnosti biomolekule. Med drugim glikoziliran beljakovin tvorijo različne terciarne ali kvaternarne strukture kot neglikozilirani proteini.
Vzroki
Vse distroglikanopatije so dedne. Običajno vključujejo avtosomno recesivne mutacije. Avtosomno recesivno pomeni, da mora prizadeti imeti dva gena z isto mutacijo, da zboli. Te prejmejo od obeh staršev. Tako oba starša nista bolna, imata pa vsakega gensko spremenjenega gen. Njihovi otroci imajo 25-odstotno tveganje za razvoj distroglikanopatije, ker so lahko 25-odstotno homozigoti za mutirane gen. Vendar obstaja poseben mutiran gen za vsako bolezen v skupini distroglikanopatij. Na primer, 15 različnih genov je znanih za mišično-očesnemožganov samo bolezen. Mutacija gena FCMD na kromosomu 9 je odgovorna za tip Fukuyama mišična distrofija. Walker-Warburgov sindrom pa lahko povzročijo mutacije šestih različnih genov. Podobno tudi distrofijo okončin 2P in 2I povzroča avtosomno recesivna mutacija gena.
Simptomi, pritožbe in znaki
Skupni simptom vseh distroglikanopatij je neizprosno progresiven mišična distrofija to močno omejuje pričakovano življenjsko dobo. Spremljevalni simptomi so odvisni od tega, za katero bolezen gre posebej. Mišice-oko-možganov Na primer, za bolezen je značilno dejstvo, da muskulatura kmalu po rojstvu kaže zmanjšano napetost. Obstajajo tudi malformacije oči, kot so osnovna tvorba obeh očesnih očes, razpoka na očesu (koloboma) ali včasih celo povečane očesne jabolke. glavkom lahko se pojavi tudi displazija mrežnice, kar sčasoma privede do slepota. Poleg tega se pojavijo nepravilnosti na obrazu. Opažajo se tudi malformacije možganov. Za to je značilen nezadosten razvoj možganov. Možno je tudi nastajanje hidrocefalusa. Bolniki trpijo za psihomotoričnimi motnjami, neuspehom in epileptičnimi napadi. The usta se lahko odpre nezadostno le zaradi kontraktura sklepa v čeljustnem sklepu. Pričakovana življenjska doba prizadetih posameznikov je med 6 in 16 leti. Walker-Warburgov sindrom kaže podobne simptome. Slikovne tehnike pa lahko ločijo njegove malformacije v možganih od tistih pri boleznih mišic-oči-možganov. Pričakovana življenjska doba pri Walker-Warburgovem sindromu pa je le eno do tri leta.Za mišično distrofijo tipa Fukuyama so poleg splošne mišične oslabelosti značilne tudi hude razvojne motnje in možganske malformacije. Atrofija mišic in duševna zaostalost hitro napredujejo. Od petega leta naprej se tudi hitro poslabša motorični razvoj. Prizadeti otroci običajno ne živijo po desetem letu starosti. Pogosto se med boleznijo pojavijo tudi epileptični napadi in kontrakture sklepov. Vse druge distroglikanopatije kažejo podobne simptome. Vendar pa poleg prirojenih mišičnih distrofij z okvaro inteligence obstajajo tudi prirojene mišične distrofije brez motenj inteligence.
Diagnoza
Posamezne distroglikanopatije običajno lahko ločimo samo s slikovnimi tehnikami, kot sta MRI ali CT. Izvajajo se tudi elektromiografije in biopsije mišic. Poleg tega se izvajajo molekularno biološke preiskave. Prenatalno, a vzorčenje horionskih resic or amniocenteza se lahko izvede.
Zapleti
V večini primerov distroglikanopatija povzroči različne motnje in zaplete, ki prizadenejo predvsem pacientove mišice. Zaradi simptoma se pričakovana življenjska doba močno skrajša in bolnikovo vsakdanje življenje je omejeno. Pri večini bolnikov mišice takoj po rojstvu pokažejo zelo nizko napetost. Posledica tega je nastanek razpoke na očeh. glavkom lahko se tudi razvije in v najslabšem primeru lahko bolnik popolnoma oslepi. Prizadeta oseba trpi tudi zaradi malformacij v možganih. Ti lahko negativno vplivajo na motorično funkcijo in s tem tudi vodi do zapoznelega duševnega razvoja bolnika. Obstaja hudo zaostalost in atrofija mišic. Če prizadeta oseba preživi dojenček, je pričakovana življenjska doba običajno le približno deset let. V tem primeru bolnik trpi zaradi epileptičnih napadov in zmanjšane inteligence. Prizadeti se praviloma ne more sam spoprijeti z vsakdanjim življenjem in je odvisen od pomoči staršev in drugih ljudi. Pogosto so starši tudi bolezen močno psihološko obremenjeni, kar ima za posledico depresija in druge psihološke pritožbe.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Kadar prizadeta oseba pokaže zelo nizek mišični tonus, se je zaradi distroglikanopatije treba posvetovati z zdravnikom. Običajno lahko to pritožbo zaznamo takoj po rojstvu ali v prvih mesecih otrokovega življenja. Razcep v očesu lahko kaže tudi na distroglikanopatijo in ga je treba pregledati. Otroci se sami pritožujejo zaradi težav z vidom in kažejo tudi malformacije oči. Obisk zdravnika je priporočljiv tudi, če ima bolnik različne nepravilnosti v obrazu ali če ima hidrocefalus. Pritožbe zaradi vnosa hrane in tekočine lahko kažejo tudi na stanje in jih je treba raziskati. Začetni pregled lahko opravi pediater ali splošni zdravnik. Vendar nadaljnje zdravljenje zahteva obisk strokovnjakov. Da bi se izognili motnjam v razvoju, je treba otroku z distroglikanopatijo zagotoviti posebno podporo. Če se pojavijo epileptični napadi, je običajno treba poklicati nujnega zdravnika.
Zdravljenje in terapija
Kot smo že omenili, vzročna terapija ni mogoča za vse distroglikanopatije, ker gre za genetske motnje. Simptomatsko zdravljenje se uporablja za izboljšanje kakovosti življenja in podaljšanje pričakovane življenjske dobe. Med posameznimi boleznimi obstajajo razlike. Simptomatsko zdravljenje vključuje fizioterapija, zdravljenje zapletov, dihal pomoč in zdravljenje napadov. Pri mnogih bolnikih je treba stalno spremljati delovanje srca in dihal. Napoved bolezni je odvisna od nevroloških, dihalnih ali srčnih zapletov.
Obeti in napovedi
Ker je distroglikanopatija dedna bolezen, je ni mogoče vzročno zdraviti. Zato so bolniki vedno odvisni od simptomov terapija za lajšanje simptomov. Pri tej bolezni se samozdravljenje ne zgodi. Pri bolezni distroglikanopatije je pričakovana življenjska doba zelo omejena. Pojavijo se različne malformacije in hude motnje vida. Prizadete osebe trpijo tudi zaradi razvojnih motenj, zato tudi v odrasli dobi zaradi zapletov in težav v vsakdanjem življenju. Mentalno zaostalost in pride do zmanjšanja inteligence. Distroglikanopatija vodi tudi do krčev v mišicah ali epileptičnih napadov, kar lahko vodi do smrti bolnika. Tudi motorični razvoj otroka je zaradi bolezni močno omejen. Zdravljenje je vedno odvisno od natančne manifestacije bolezni in lahko ublaži nekatere simptome. Vendar popolno zdravljenje ni doseženo. V mnogih primerih so bolniki odvisni od rednih in stalnih pregledov spremljanje telesnih funkcij. Poleg fizičnih simptomov pogosto trpijo tudi starši ali sorodniki depresija ali druge psihološke težave.
Preprečevanje
Ni preventivnih ukrepe za preprečevanje distroglikanopatije, saj je genetska stanje. Vendar pa je večina distroglikanopatij podvržena avtosomno recesivnemu dedovanju. Če gre torej za družinsko grozdenje bolezni, je treba opraviti človeško gensko testiranje, če želimo imeti otroke. Na splošno obstaja večje tveganje za potomstvo, če so starši v sorodu kri in v družini obstaja zgodovina distroglikanopatije.
Spremljanje
Pri distroglikanopatiji so možnosti in ukrepe nadaljnje oskrbe so zelo omejeni. Ker je to tudi dedna bolezen, je ni mogoče zdraviti vzročno, temveč zgolj vzročno, tako da popolno ozdravitev v tem primeru tudi običajno ni mogoča. Iz tega razloga je prizadeta oseba v prvi vrsti odvisna od zgodnje diagnoze z naknadnim zdravljenjem, da se preprečijo nadaljnji zapleti ali pritožbe. Če prizadeta oseba želi imeti otroke, genetsko svetovanje testiranje pa lahko izvedemo tudi v primeru dvoma. To lahko prepreči dedovanje distroglikanopatije otrokom. V večini primerov trpijo zaradi tega stanje zanašajo na ukrepe of fizioterapija or fizioterapija. Veliko vaj s takšnih terapij lahko prizadeti izvaja tudi doma, tako da se gibljivost mišic spet poveča. Redkost je, da podpora in skrb lastne družine ali prijateljev in znancev pozitivno vpliva na potek distroglikanopatije. V tem kontekstu je lahko koristen tudi stik z drugimi obolelimi, saj je to pogosto mogoče vodi izmenjavi informacij.
Kaj lahko storite sami
Pri vseh distroglikanopatijah se zdravljenje osredotoča na lajšanje simptomov. Medicinske ukrepe lahko podpirajo spremembe v vsakdanjem življenju ter različna gospodinjska in naravna zdravila. Najprej je priporočljivo izčrpno razjasniti pritožbe, saj je le na ta način možno ciljno in učinkovito zdravljenje. Na splošno vam bo zdravnik priporočil fizioterapija, kar lahko podkrepimo z redno vadbo in vajami iz joga. Spremljevalni pomoč morda treba organizirati. Bolniki, ki imajo okvarjeno srčno in dihalno funkcijo, so pogosto odvisni od a spodbujevalnik ali morate redno obiskovati bolnišnico, da lahko preverite telesne funkcije. Natančni ukrepi, ki jih je treba sprejeti, so odvisni od narave bolezni in resnosti simptomov. Ker je napoved za distroglikanopatijo na splošno slaba, je potrebna tudi psihološka podpora. Poleg tega prizadeti potrebujejo pomoč v vsakdanjem življenju, bodisi od sorodnikov ali ambulantne službe. Bolniki morajo za te stvari poskrbeti že zgodaj, da je možna nemotena oskrba v kasnejših fazah bolezni.