Dokozaheksaenojska kislina (DHA): opredelitev, sinteza, absorpcija, transport in distribucija

Dokozaheksaenojska kislina (DHA) je dolgoverižna (≥ 12 ogljika (C) atomi), polinenasičene (> 1 dvojna vez) maščobna kislina (angleško: PUFAs, polinenasičene maščobne kisline), ki spadajo v skupino omega-3 maščobnih kislin (n-3 FS, prisotna je prva dvojna vez - kot je razvidno z metilnega (CH3) konca verige maščobnih kislin - pri tretji vezi CC) - C22: 6; n-3. DHA se lahko dobavi tako prek prehrana, predvsem z olji maščobnih morskih rib, kot so skuša, sled, jegulja in losos, in sintetizirani (tvorjeni) v človeškem organizmu iz esencialne (vitalne) n-3 FS alfa-linolenske kisline (C18: 3). Sorazmerno visoka vsebnost DHA v maščobah mnogih hladno-voda vrste rib prihajajo neposredno iz prehranjevalne verige ali iz predhodnice alfa-linolenske kisline z vnosom alg, kot je spirulina, in krila (majhni raki, kozicam podobni nevretenčarji). Študije so pokazale, da ribe, gojene v ribogojnicah, ki nimajo naravnih prehranskih virov omega-3 maščobne kisline, imajo bistveno nižje koncentracije DHA kot ribe, ki živijo v naravnih razmerah.

Sinteza

Alfa-linolenska kislina je predhodnica (predhodnica) za endogeno (lastno telesno) sintezo DHA in v telo vstopa izključno skozi prehrana, predvsem z rastlinskimi olji, kot so lan, oreh, olja repice in soje. Desaturacija (vstavitev dvojnih vezi, pretvorba nasičene spojine v nenasičeno; pri ljudeh se to zgodi le med že obstoječimi dvojnimi vezmi in karboksilnim (COOH) koncem verige maščobnih kislin) in raztezek (podaljšanje verige maščobnih kislin z Alfa-linolenska kislina pretvori v gladek endoplazemski retikulum (strukturno bogat celični organel s kanalskim sistemom votlin, obdanimi z membranami) levkociti (bela kri celice) in jetra celic preko omega-3 maščobne kisline eikozapentaenojska kislina (EPA; C20: 5) presnavlja (presnavlja) v DHA. Pretvorba alfa-linolenske kisline v DHA poteka na naslednji način:

  • Alfa-linolenska kislina (C18: 3) → C18: 4 z delta-6 desaturazo (encim, ki vstavi dvojno vez pri šesti vezi CC - kot je razvidno s konca COOH verige maščobnih kislin - s prenosom elektronov).
  • C18: 4 → C20: 4 z elongazo maščobnih kislin (encim, ki se podaljša maščobne kisline s telesom C2).
  • C20: 4 → eikozapentaenojska kislina (C20: 5) z delta-5 desaturazo (encim, ki vstavi dvojno vez v peto vez CC - kot je razvidno s konca COOH verige maščobnih kislin - s prenosom elektronov).
  • C20: 5 → dokosapentaenojska kislina (C22: 5) → tetrakosapentaenojska kislina (C24: 5) z elongazo maščobnih kislin.
  • C24: 5 → tetrakosapentaenojska kislina (C24: 6) z delta-6 desaturazo.
  • C24: 6 → dokozaheksaenojska kislina (C22: 6) z ß-oksidacijo (oksidativno skrajšanje maščobnih kislin za 2 atoma C naenkrat) v peroksizomih (celični organeli, v katerih se maščobne kisline in druge spojine oksidativno razgradijo)

DHA pa služi kot predhodnik za endogeno sintezo protivnetnega (protivnetnega) in nevroprotektivnega (spodbujanje preživetja živčnih celic in živčnih vlaken) dokozanoidov, kot so dokozatrieni, resoluini D-serije in nevroprotektini, ki se pojavlja v celicah imunski sistem (→ nevtrofilci) in možganov (→ glialne celice), pa tudi v mrežnici, med drugim. Ženske kažejo učinkovitejšo sintezo DHA iz alfa-linolenske kisline v primerjavi z moškimi, kar lahko pripišemo učinkom estrogena. Medtem ko zdrave mlade ženske pretvorijo približno 21% alfa-linolenske kisline, ki se preskrbi hrano (s hrano) v EPA in 9% v DHA, se le približno 8% alfa-linolenske kisline iz hrane pretvori v EPA in le 0-4% v DHA pri zdravih mladih moških. Za zagotovitev endogene sinteze DHA je potrebna zadostna aktivnost delta-6 in delta-5 desaturaz. Obe desaturazi zahtevata zlasti določena mikrohranila piridoksin (vitamin B6), biotin, kalcij, magnezijev in cink, da ohranijo svojo funkcijo. Pomanjkanje teh mikrohranil vodi do zmanjšanja aktivnosti desaturaze in posledično do motene sinteze DHA. Poleg pomanjkanja mikrohranil aktivnost destauraze delta-6 zavirajo tudi naslednji dejavniki:

  • Povečan vnos nasičenih in nenasičenih maščob kisline, kot sta oleinska kislina (C18: 1; n-9-FS) in linolna kislina (C18: 2; n-6-FS).
  • Alkohol uživanje v velikih odmerkih in v daljšem časovnem obdobju, kronično uživanje alkohola.
  • Povečan holesterol
  • Od insulina odvisna diabetes mellitus
  • Virusne okužbe
  • Bolezni, kot je bolezen jeter
  • Stres - sproščanje lipolitika hormoni, Kot je adrenalin, ki vodi do cepitve trigliceridi (TG, trojni estri trivalentnega alkohol glicerol s tremi maščobnimi kisline) in sproščanje nasičenih in nenasičenih maščobnih kislin s stimulacijo trigliceridov lipaza.
  • Staranja

Poleg sinteze DHA iz alfa-linolenske kisline so za pretvorbo linolne kisline (C6: 5; n-18-FS) v arahidonsko kislino (C2: 6) odgovorne tudi delta-20 in delta-4 desaturaza ter elongaza maščobnih kislin. ; n-6-FS) in dokosapentaenojsko kislino (C22: 5; n-6-FS) in oleinsko kislino (C18: 1; n-9-FS) do eikozatrienojske kisline (C20: 3; n-9-FS), oz. Tako alfa-linolenska kislina in linolna kislina tekmujeta za enake encimske sisteme pri sintezi drugih biološko pomembnih polinenasičenih maščob kislinez alfa-linolensko kislino z večjo afiniteto (vezavno moč) za delta-6 desaturazo v primerjavi z linolno kislino. Če je na primer v sistemu na voljo več linolne kisline kot alfa-linolenske kisline prehrana, povečana je endogena sinteza protivnetne (spodbujajoče vnetje) omega-6 maščobne kisline arahidonske kisline in zmanjšana endogena sinteza protivnetnih (protivnetnih) omega-3 maščobnih kislin EPA in DHA. To ponazarja pomen kvantitativno uravnoteženega razmerja linolne kisline in alfa-linolenske kisline v prehrani. Po navedbah nemškega Nutricion Society (DGE) bi moralo biti razmerje omega-6 do omega-3 maščobnih kislin v prehrani 5: 1 glede na preventivno učinkovito sestavo. Pretirano visok vnos linolne kisline - v skladu z današnjo prehrano (z olji žitnih kalčkov, sončnično olje, zelenjavna in prehranska margarina itd.) in neoptimalna aktivnost encimov, zlasti delta-6 desaturaze zaradi pogosto pojavljajočih se pomanjkljivosti mikrohranil, hormonskih vplivov, interakcije z maščobnimi kislinami itd., so razlog, da je sinteza DHA iz alfa-linolenske kisline pri ljudeh zelo počasna in na nizki ravni, zato DHA z današnjega vidika velja za bistveno (vitalno) spojino. Posledično uživanje z DHA bogato hladno-voda ribe, kot so sled, losos, postrv in skuša, (2 ribja obroka / tedensko, kar ustreza 30-40 g rib / dan) ali uprava DHA skozi ribje olje kapsul je bistvenega pomena. Le prehrana, bogata z DHA, zagotavlja optimalne koncentracije te zelo nenasičene maščobne kisline v človeškem telesu. Eksogena oskrba z DHA ima ključno vlogo, zlasti med nosečnost in dojenje, saj niti nerojeni niti dojenček zaradi omejenih encimskih aktivnosti ne moreta sama sintetizirati zadostne količine esencialne omega-3 maščobne kisline DHA. DHA spodbuja razvoj možganov, osrednja živčni sistem in vizija plod med nosečnostjo, pa tudi med dojenjem in nadaljnjim razvojem ploda. Študija z Norveške je ugotovila, da so 4-letni otroci mater, ki so jim dodali trsko jetra olje med nosečnost in v prvih treh mesecih dojenja (2 g EPA + DHA / dan) na testu IQ opravili bistveno boljše rezultate kot tisti 4-letniki, katerih matere niso prejemale dodatka olja iz jeter polenovke. Glede na te ugotovitve je premajhna ponudba DHA med prenatalnim in zgodnjim otroštvo rast lahko poslabša otrokov telesni in duševni razvoj in vodi za znižanje inteligence - zmanjšana učenje, spomin, razmišljanje in koncentracija sposobnosti - in slabša vidna sposobnost ali ostrina.

Resorpcija

DHA je lahko v prehrani prisoten v prosti obliki in vezan trigliceridi (TG, trojni estri trivalentnega alkohol glicerol s tremi maščobnimi kislinami) in Fosfolipidi (PL, fosfor-vsebujoča, amfifilna lipidov kot bistvene sestavine celičnih membran), ki se mehansko in encimsko razgrajujejo v prebavilih. Mehanska disperzija - žvečenje, peristaltika želodca in črevesja - in delovanje žolč emulgirajte prehransko lipidov in jih tako razgradijo na majhne kapljice olja (0.1-0.2 µm), ki jih lahko napadajo lipaze (encimi ki odcepijo proste maščobne kisline (FFA) lipidov → lipoliza). Pregastrični in želodčni (želodec) lipaze sprožijo cepitev trigliceridi in Fosfolipidi (10-30% prehranskih lipidov). Vendar se glavna lipoliza (70-90% lipidov) zgodi v dvanajstnik (dvanajstnik) in jejunum (jejunum) pod delovanjem esteraz iz trebušne slinavke (trebušne slinavke), kot je trebušna slinavka lipaza, karboksilester lipaza in fosfolipazo, katerega izločanje (izločanje) spodbuja holecistokinin (CCK, peptidni hormon prebavil). Monogliceridi (MG, glicerol esterificirani z maščobno kislino, kot je DHA), lizo-Fosfolipidi (glicerol, zaestren z a fosforna kislina) in proste maščobne kisline, vključno z DHA, ki nastanejo pri cepitvi TG in PL, se v lumnu tankega črevesja kombinirajo z drugimi hidroliziranimi lipidi, kot je npr. holesterolin žolčne kisline tvorijo mešane micele (sferične strukture s premerom 3-10 nm, v katerih je lipid molekule so urejeni tako, da vodanetopne molekulske dele obrnemo navzven, v vodi netopne molekulske dele pa navznoter) - micelarna faza za solubilizacijo (povečanje topnosti) lipidov - ki omogoča vnos lipofilnih (v maščobi topnih) snovi v enterocite (celice majhnih črevesne epitelija) od dvanajstnik in jejunum. Bolezni prebavil povezane s povečano proizvodnjo kislin, kot npr Zollinger-Ellisonov sindrom (povečana sinteza hormona gastrin s tumorji v trebušni slinavki ali zgornjem delu Tanko črevo), lahko vodi za oslabljene absorpcija lipidov molekule in s tem do steatoreje (patološko povečana vsebnost maščob v blatu), ker se nagnjenost k tvorbi micel zmanjšuje z zmanjšanjem pH v črevesnem lumnu. Maščoba absorpcija v fizioloških pogojih je med 85-95% in se lahko pojavi po dveh mehanizmih. Po eni strani MG, lizo-PL, holesterol in proste maščobne kisline, kot je DHA, lahko prehajajo skozi fosfolipidno dvojno membrano enterocitov s pasivno difuzijo zaradi njihove lipofilne narave, po drugi strani pa z vpletenostjo membrane beljakovin, kot sta FABPpm (protein, ki veže maščobne kisline plazemske membrane) in FAT (translokada maščobnih kislin), ki so poleg drugih Tanko črevo, Kot je jetra, ledvice, maščobno tkivo - adipociti (maščobne celice), srce in placenta, da se omogoči vnos lipidov v celice. Prehrana z veliko maščob spodbuja znotrajcelično (znotraj celice) izražanje FAT. V enterocitih je DHA, ki je bil vključen (prevzet) kot prosta maščobna kislina ali v obliki monogliceridov in sproščen pod vplivom znotrajceličnih lipaz, vezan na FABPc (protein, ki veže maščobne kisline v citozolu), ki ima večja afiniteta do nenasičenih kot do nasičenih dolgoverižnih maščobnih kislin in se izraža (tvori) zlasti v meji krtače jejunuma. Kasnejša aktivacija DHA, vezane na beljakovine, z adenozin s trifosfatom (ATP) odvisna acil-koencim A (CoA) sintetaza (→ DHA-CoA) in prenos DHA-CoA v ACBP (protein, ki veže acil-CoA), ki služi kot znotrajcelični bazen in transporter aktivirane dolge verige maščobne kisline (acil-CoA), omogoča ponovno sintezo trigliceridov in fosfolipidov v gladkem endoplazmatskem retikulumu (bogato razvejan kanalski sistem ravninskih votlin, zaprtih z membranami) in s tem - z odstranjevanjem lipidov molekule iz difuzijskega ravnovesja - vključitev nadaljnjih lipofilnih (v maščobi topnih) snovi v enterocite. Sledi vključitev TG, ki vsebuje DHA, in PL v hilomikrone (CM, lipoproteine), sestavljene iz lipidov-trigliceridov, fosfolipidov, holesterol in estri holesterola-in apolipoproteini (beljakovinski del lipoproteinov, delujejo kot strukturni odri in / ali molekule za prepoznavanje in priklop, na primer za membranske receptorje), kot so apo B48, AI in AIV, in so odgovorni za transport prehranskih lipidov, absorbiranih v črevesju, do periferna tkiva in jetra. Namesto da bi se transportirali v hilomikronih, lahko TG, ki vsebujejo DHA, in PL, tudi v tkiva, vključena v VLDL (zelo nizka Gostota lipoproteini). Odstranjevanje absorbiranih prehranskih lipidov z VLDL se pojavi zlasti v stanju stradanja. Ponovna esterifikacija lipidov v enterocitih in njihova vključitev v hilomikrone lahko pri nekaterih boleznih, kot je npr. Addisonova bolezen (adrenokortikalna insuficienca) in celiakija (gluten-inducirana enteropatija; kronična bolezen od sluznica od Tanko črevo zaradi intoleranca na gluten), kar lahko povzroči zmanjšanje maščob absorpcija in navsezadnje steatoreja (patološko povečana vsebnost maščob v blatu). Črevesna absorpcija maščobe se lahko poslabša tudi v primeru pomanjkanja žolč izločanje kisline in trebušne slinavke, na primer v cistična fibroza (prirojena napaka metabolizma, povezana z disfunkcijo eksokrinih žlez zaradi disfunkcije klorid kanalov) in ob prekomernem vnosu prehranska vlaknina (neprebavljive sestavine hrane, ki med drugim tvorijo netopne komplekse z maščobami).

Prevoz in distribucija

Hilomikroni, bogati z lipidi (sestavljeni iz 80-90% trigliceridov), se izločajo (izločajo) v intersticijske prostore enterocitov z eksocitozo (prenos snovi iz celice) in prenašajo stran limfna. Preko truncus intestinalis (neparni zbiralni limfni trup trebušne votline) in ductus thoracicus (limfni zbiralni trup prsne votline) hilomikroni vstopijo v subklavijo Vena (subklavijska vena) oziroma vratna vena (vratna vena), ki se konvergirata, da tvorita brahiocefalno veno (leva stran) - angulus venosus (venski kot). Venae brachiocephalicae na obeh straneh se združijo in tvorijo neparnega nadrejenega votla vena (zgornja votla vena), ki se odpira v desni atrij od srce. S črpalno silo srce, hilomikroni se vnesejo v periferno kroženje, pri čemer imajo razpolovni čas (čas, v katerem se vrednost, ki se s časom eksponentno zmanjšuje) približno 30 minut. Med transportom v jetra se večina trigliceridov iz hilomikronov pod delovanjem lipoproteina razcepi v glicerol in proste maščobne kisline, vključno z DHA. lipaza (LPL), ki se nahajajo na površini endotelijskih celic kri kapilare, ki jih zavzamejo periferna tkiva, kot so mišice in maščobno tkivo, deloma s pasivno difuzijo, deloma z nosilcem - FABPpm; MAŠČOBA. S tem postopkom se hilomikroni razgradijo na ostanke hilomikrona (CM-R, delci ostankov hilomikrona z nizko vsebnostjo maščob), ki se vežejo na specifične receptorje v jetrih, ki jih posreduje apolipoprotein E (ApoE). Vnos CM-R v jetra poteka z receptorjem posredovano endocitozo (invaginacije od celična membrana → zadavitev veziklov, ki vsebujejo CM-R (endosomi, celični organeli) v notranjost celice). Endosomi, bogati s CM-R, se zlijejo z lizosomi (celični organeli s hidrolizo encimi) v citozolu jetrnih celic, kar ima za posledico cepitev prostih maščobnih kislin, vključno z DHA, iz lipidov v CM-R. Po vezavi sproščenega DHA na FABPc pride do njegove aktivacije z ATP odvisne acil-CoA sintetaze in prenosa DHA-CoA na ACBP, ponovna sterilizacija trigliceridov in fosfolipidov. Resintetizirani lipidi se lahko še naprej presnavljajo (presnavljajo) v jetrih in / ali vključijo v VLDL (zelo nizko Gostota lipoproteini), da skozi njih prek krvnega obtoka preidejo v ekstrahepatična (zunaj jeter) tkiva. Kot VLDL, ki kroži v kri veže se na periferne celice, trigliceridi se cepijo z delovanjem LPL in sproščene maščobne kisline, vključno z DHA, se ponotranjijo s pasivno difuzijo in transmembranskim transportom beljakovin, kot sta FABPpm in FAT. Posledica tega je katabolizem VLDL v IDL (vmesni Gostota lipoproteini). Delce IDL lahko bodisi jetra prevzamejo z receptorji in tam razgradijo ali presnovijo v krvni plazmi triglicerid lipaza v holesterol bogato LDL (lipoproteini z nizko gostoto), ki oskrbuje periferna tkiva s holesterolom. V celicah tkiv in organov je DHA v veliki meri vključen v fosfolipide, kot so fosfatidiletanolamin, -holin in -serin, plazemskih membran in membran celičnih organelov, kot je npr. mitohondriji ("Energetske elektrarne" celic) in lizosomi (celični organeli s kislim pH in prebavni encimiPosebej bogati z DHA so fosfolipidi sinaptosomov (živčni zaključki, ki vsebujejo vezikle in številne mitohondriji) sive snovi (območja osrednje živčni sistem sestavljena predvsem iz živčne celice telesa) možganov (→ skorja) možgane in možganov), zaradi česar je DHA bistven za normalen razvoj in delovanje centralnega živčni sistem, zlasti za živčno prevodnost (→ učenje, spomin, razmišljanje in koncentracija). Človeški možgani so sestavljeni iz 60% maščobnih kislin, največji delež pa predstavlja DHA. Številne študije so pokazale, da je vzorec maščobnih kislin fosfolipidov v celičnih membranah močno odvisen od sestave maščobnih kislin v prehrani. Tako visok vnos DHA povzroči povečanje deleža DHA v fosfolipidih plazemskih membran z izpodrivanjem arahidonske kisline in s tem povečanjem fluidnosti membrane, kar posledično vpliva na aktivnosti, vezane na membrano beljakovin (receptorji, encimi, transportne beljakovine, ionski kanali), razpoložljivost nevrotransmiterjev (sel, ki prenašajo informacije z enega nevrona na drugega preko svojih kontaktnih mest (sinapse)), prepustnost (prepustnost) in medcelična interakcije. Visoke ravni DHA lahko najdemo tudi v celičnih membranah fotoreceptorjev (specializirane, na svetlobo občutljive senzorične celice) mrežnice, kjer je DHA potreben za normalen razvoj in delovanje, zlasti za regeneracijo rodopsina (spojina beljakovine opsin in vitamin A aldehid mrežnice, ki je ključnega pomena za vid in občutljivost očesa). Druga tkiva, ki vsebujejo DHA, vključujejo gonade (gonade), sperme, koža, kri, celice imunski sistemin skeletne in srčne mišice. Nosečnice lahko shranijo DHA v telesu s pomočjo zapletenega mehanizma in po potrebi črpajo to rezervo. Že med 26. in 40. tednom nosečnost (SSW), med katerim razvoj osrednjega živčevja hitro napreduje - faza cerebralizacije, ki se razteza v prvih mesecih po rojstvu - DHA se vključi v možgansko tkivo nerojenega, materin status DHA pa je ključnega pomena za stopnjo kopičenje. V zadnjem trimesečju (28. do 40. jugovzhodnega juga) se vsebnost DHA v skorji (skorji) trikrat poveča možgane in možganov od plod. V zadnji polovici nosečnosti se tudi DHA vse bolj odlaga v tkivih mrežnice - obdobju, ko poteka glavni razvoj očesa. Nedonošenčki, rojeni pred 32. tednom nosečnosti, imajo v možganih znatno nižje koncentracije DHA in v povprečju na testu IQ dosežejo 15 točk nižje kot običajno otroci v razvoju. Zato je pri nedonošenčkih še posebej pomembno, da začetno pomanjkanje DHA nadomestimo z dieto, bogato z DHA. Po več študijah obstaja pozitivna povezava med vnosom DHA pri materi in vsebnostjo DHA v Materino mleko. DHA predstavlja prevladujočo omega-3 maščobno kislino v Materino mleko. Nasprotno pa hrana za dojenčke, v kateri je alfa-linolenska kislina prevladujoča omega-3 maščobna kislina, vsebuje le majhne količine ali ne vsebuje DHA. Ko primerjamo DHA koncentracija dojenih dojenčkov in dojenčkov, hranjenih z dojenčkom, so pri prvem opazili znatno višje ravni. Še vedno ni jasno, ali obogatitev dojenčkov z DHA spodbuja ostrino vida in razvoj nevronov pri nedonošenčkih in normalno razvijajočih se dojenčkih ali preprečuje simptome pomanjkanja zaradi sporne narave študij.

degradacija

Katabolizem (razgradnja) maščobnih kislin se pojavi v vseh telesnih celicah, zlasti v jetrih in mišičnih celicah, in je lokaliziran v mitohondriji ("Energetske elektrarne" celic). Izjeme so eritrocitov (rdeče krvne celice), ki nimajo mitohondrijev, in živčne celice, ki jim primanjkuje encimov, ki razgrajujejo maščobne kisline. Reakcijski proces katabolizma maščobnih kislin se imenuje tudi ß-oksidacija, saj do oksidacije pride na atomu ß-C maščobnih kislin. Pri ß-oksidaciji se prej aktivirane maščobne kisline (acil-CoA) oksidativno razgradijo na več acetil- CoA (aktivirano ocetna kislina sestavljen iz 2 C atomov) v ciklu, ki se večkrat pretaka. V tem postopku se acil-CoA skrajša za 2 C atoma - kar ustreza enemu acetil-CoA - na "potek". V nasprotju z nasičenimi maščobnimi kislinami, katerih katabolizem poteka po spirali ß-oksidacije, nenasičene maščobne kisline, kot je DHA, med razgradnjo pretvorijo več konverzijskih reakcij - odvisno od števila dvojnih vezi -, ker so v naravi cis-konfigurirane (oba substituenta sta na isti strani referenčne ravnine), vendar morata biti za ß-oksidacijo v transkonfiguraciji (oba substituenta sta na nasprotnih straneh referenčne ravnine). Da bi bili na voljo za ß-oksidacijo, je treba najprej s hormonsko občutljivimi lipazami sprostiti DHA, vezan na trigliceride in fosfolipide. V stradanju in stres situacijah se ta proces (→ lipoliza) okrepi zaradi povečanega sproščanja lipolitika hormoni kot adrenalin. DHA, ki se sprosti med lipolizo, prek krvnega obtoka doseže energetsko zahtevna tkiva, kot so jetra in mišice, vezan na albumin (globularni protein). V celici citosola se DHA aktivira z ATP odvisno acil-CoA sintetazo (→ DHA-CoA) in s pomočjo karnitina (3-hidroksi-4-trimetilamino-maslena kislina, kvaternar, prenaša po notranji mitohondrijski membrani v mitohondrijski matriks. amonijeva (NH4 +) spojina), receptorska molekula za aktivirane dolgoverižne maščobne kisline. V mitohondrijski matriki se DHA-CoA vnese v ß-oksidacijo, katere cikel teče enkrat - kot sledi:

  • Acil-CoA → alfa-beta-trans-enoil-CoA (nenasičena spojina) → L-beta-hidroksiacil-CoA → beta-ketoacil-CoA → acil-CoA (Cn-2).

Rezultat je DHA, skrajšan za 2 C atoma, ki ga je treba pred vstopom v naslednji reakcijski cikel encimsko preoblikovati na svoji cis dvojni vezi. Ker se prva dvojna vez DHA - kot je razvidno s konca COOH verige maščobnih kislin - nahaja na sodoštevilnem atomu C (→ alfa-beta-cis-enoil-CoA), se pojavi pod vplivom hidrataze (encim, ki shranjuje H2O v molekuli), se alfa-beta-cis-enoil-CoA pretvori v D-beta-hidroksiacil-CoA in nato pod vplivom epimeraze (encima, ki spremeni asimetrično razporeditev atoma C v molekuli), je izomeriziran v L-beta-hidroksiacil-CoA, ki je vmesni produkt ß-oksidacije. Potem ko se ß-oksidacija še enkrat požene in verigo maščobnih kislin skrajša z nadaljnjim telesom C2, pride do trans konfiguracije naslednje cis-dvojne vezi DHA, ki - gledano s konca COOH verige maščobnih kislin - je lokaliziran na neparnem atomu C (→ beta-gama-cis-enoil-CoA). V ta namen se beta-gama-cis-enoil-CoA pod delovanjem izomeraze izomerizira v alfa-beta-trans-enoil-CoA, ki se vnese neposredno v njen reakcijski cikel kot vmesni produkt ß-oksidacije. Dokler se aktivirani DHA popolnoma ne razgradi do acetil-CoA, so potrebne nadaljnje 4 konverzijske reakcije (2 reakciji izomeraze, 2 reakciji hidrataze-epimeraze) in 8 nadaljnjih ciklov ß-oksidacije, tako da β-oksidacija v celoti poteka skozi 10-krat , Poteka 6 konverzijskih reakcij (3 izomeraze, 3 reakcije hidrataze-epimeraze) - kar ustreza 6 obstoječim cis-dvojnim vezam - in nastane 11 acetil-CoA ter reducirani koencimi (10 NADH2 in 4 FADH2). Acetil-CoA, ki je posledica katabolizma DHA, se vnese v citratni cikel, v katerem pride do oksidativne razgradnje organske snovi z namenom pridobivanja reduciranih koencimov, kot sta NADH2 in FADH2, ki skupaj z zmanjšanimi koencimi iz ß-oksidacije v dihalih verige se uporabljajo za sintezo ATP (adenozin trifosfat, univerzalna oblika takoj dostopne energije). Čeprav nenasičene maščobne kisline med ß-oksidacijo zahtevajo konverzijske reakcije (cis → trans), so analize celotnega telesa pri podganah, ki niso krmile maščobe, pokazale, da se nenasičene maščobne kisline hitro hitro razgrajujejo kot nasičene maščobne kisline.

Izločanje

V fizioloških pogojih izločanje maščob z blatom ne sme preseči 7% pri vnosu maščobe 100 g / dan zaradi visoke stopnje absorpcije (85-95%). Sindrom malassimilation (oslabljen izkoristek hranil zaradi zmanjšane razgradnje in / ali absorpcije) , na primer zaradi pomanjkanja žolč izločanje kisline in trebušne slinavke v cistična fibroza (prirojena napaka metabolizma, povezana z disfunkcijo eksokrinih žlez zaradi disfunkcije klorid kanali) ali bolezni tankega črevesa, kot so celiakija (kronična bolezen od sluznica tankega črevesa zaradi intoleranca na gluten), lahko vodi do zmanjšanja absorpcije maščobe v črevesju in s tem do steatoreje (patološko povečana vsebnost maščobe (> 7%) v blatu).