Izdelki
Dronedaron je na voljo v filmsko obloženi obliki tablet (Multaq). Odobren je bil leta 2009, najprej v ZDA, nato v Kanadi, v mnogih državah in novembra v celotni Evropski uniji.
Struktura in lastnosti
Dronedaron (C31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) je derivat benzofurana in analog antiaritmika amiodaron (Cordarone, generiki), ki izhaja iz kumarinskega kelina. Dronedaron je bil razvit kot naslednik amiodaron, kar je zelo učinkovito, lahko pa povzroči številne škodljivi učinki ki vplivajo na koža, pljuča, ščitnica (hipertiroidizem), oči, jetrain živčni sistem, Med drugim. Amiodaron je lipofilna, ima visoko Obseg of distribucijain se odlaga v tkivih, kar ima za posledico zelo dolg razpolovni čas od 20 do 100 dni. Dronedaron je zaradi metilsulfonamidne skupine manj lipofilni, širi se slabše in ima precej krajši razpolovni čas približno 25–30 ur. Ne vsebuje joda v molekuli, ki naj bi bila odgovorna za disfunkcijo ščitnice.
učinki
Dronedaron (ATC C01BD07) je antiaritmik. Zmanjša ponovitev atrijsko fibrilacijo ali flutter, normalizira in vzdržuje sinusni ritem, zmanjša in stabilizira srce stopnje in povzroči zmanjšanje stopnje hospitalizacije zaradi kardiovaskularnih dogodkov. Njegova učinkovitost in premoč nad placebo dokazano v velikih kliničnih preskušanjih. Tako kot amiodaron tudi tega ni mogoče razvrstiti po klasični Vaugham-Williamsovi klasifikaciji za antiaritmike droge ker ima lastnosti iz vseh štirih razredov. Je večkanalni blokator in napada različne ionske kanale z učinki na kalij, natrijevin kalcij trenutno. Podaljša akcijski potencial in je antiadrenergičen.
Indikacije
Kot sredstvo druge linije za ohranjanje sinusnega ritma po uspešni kardioverziji pri klinično stabilnih bolnikih z nestalnimi bolniki atrijsko fibrilacijo in spodbuditi zmanjšanje stopnje hospitalizacije zaradi kardiovaskularnih dogodkov pri tej populaciji bolnikov. Atrijska fibrilacija je najpogostejši srčna aritmija in prizadene do 1% prebivalstva. Pojavi se, ko se preddverje srce nepravilno in hitro se krči in lahko vodi do akutnih simptomov in hudih zapletov, kot je srčno popuščanje, kap in smrt. V letih 2011 in 2012 je bila indikacija omejena na podlagi novih rezultatov študije. Ena študija je preučevala njegovo uporabo pri bolnikih s trajno atrijsko fibrilacijo in dodatnimi dejavniki tveganja. Prenehati je bilo treba zaradi hudih srčno-žilnih dogodkov v skupini dronedaron. Od takrat dronedaron ni dovoljen za uporabo pri stalnem AF.
Odmerek
Običajni odmerek za odrasle je 400 mg z zajtrkom in večerjo. Priporoča se jemanje s hrano, ker se lahko poveča biološko uporabnost. Med zdravljenjem ne smete uživati grenivkinega soka, ker grenivkin sok zavira CYP3A4, kar lahko poveča koncentracijo dronedarona in poveča škodljivi učinki.
Kontraindikacije
Za popolne previdnostne ukrepe glejte SmPC. Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, telitromicin, klaritromicin, ciklosporin, ritonavir) in droge ki lahko povzročijo torsades de pointes, kot so fenotiazini, cisaprid, bepridil, triciklični antidepresivi, terfenadinnekatere makrolidi, ter nekatere razrede I in III antiaritmiki, ni prikazan.
Interakcije
Dronedaron se dobro absorbira, vendar ima visoko metabolizem prvega prehoda in zato le globok biološko uporabnost približno 15%. Presnovi ga CYP3A4 in izloči z blatom. Sam je zmeren zaviralec CYP3A4, šibek zaviralec CYP2D6 in močan zaviralec P-glikoprotein in ima zato velik potencial interakcije. Ustrezno zdravilo interakcije je treba upoštevati. Ne sme se jemati sočasno z močnimi zaviralci CYP3A4, ker lahko to poveča koncentracijo v plazmi ter okrepi učinke in neželene učinke. Induktorji CYP lahko zmanjšajo učinkovitost.Droge ki povzročajo Torsades de Pointes so kontraindicirane zaradi tveganja za srčna aritmija. Vse podrobnosti o interakcije najdete v Navodilih za uporabo zdravila.
Neželeni učinki
Najpogosteje opaženi škodljivi učinki vključuje počasen impulz (bradikardija), ključi motnje, driska, bruhanje, slabost, nižje bolečine v trebuhu, prebavne motnje, izpuščaj, pruritus, utrujenostin šibkost. Eritem, ekcemin, verjetno zaradi kumarinske ali sulfonamidne strukture, se občasno pojavijo fotodermatoze. Redko, ključi zaznavanje je lahko popolnoma odsotno. Lahko poveča plazmo kreatinin ravni. Dronedaron lahko podaljša interval QT. Vendar se zdi, da je le šibko proaritmičen, ne poveča smrtnosti in v izvedenih študijah ni povzročil torsades de pointes. To je pomembna točka, saj je bilo v preteklosti že dokazano, da nekatera antiaritmična zdravila povečujejo umrljivost in ne zmanjšujejo. V študiji Andromeda pa je bilo dokazano, da se pri dajanju bolnikom s hudo boleznijo srce neuspeh, umrljivost se poveča (kontraindikacija). Poleg tega obstaja nevarnost, da bo dronedaron pri neustrezni uporabi povzročil srčne aritmije. Zato pozornost na kontraindikacije, previdnostne ukrepe in zdravila interakcije je bistvenega pomena. 21. januarja 2011 je EMA opozorila na zelo redke primere jetra pri bolnikih, zdravljenih z dronedaronom, prišlo do poškodbe. Povezave z zdravljenjem ni bilo mogoče izključiti. Zato je bilo tako naročeno jetra preskusi delovanja se izvedejo kot previdnostni ukrep s takojšnjim učinkom.
