Dyskeratosis congenita predstavlja dedno motnjo, ki prizadene več organskih sistemov. Za sindrom je značilna nenormalna pigmentacija koža in sluznice ter motnje rasti nohtov in na nogah. Vzročno zdravljenje je pogosto mogoče le z presaditev matičnih celic.
Kaj je kongenita diskeratoze?
Dyskeratosis congenita je skupni izraz za različne dedne telomeropatije. Telomeropatije so bolezni, ki so posledica motenj telomeraza dejavnosti. Zlasti v celicah, ki so podvržene močni celični delitvi, na primer imunski oz kri celice, telomeraza ima visoko aktivnost. V drugih celicah pa telomeraza dejavnosti ni zaznati. Če je aktivnost telomeraze motena, je nova tvorba pomembna kri in imunske celice ne morejo več potekati učinkovito, ker telomerov z vsako delitvijo celic postajajo krajši in s tem ogrožajo stabilnost kromosoma. Takrat se med drugim razvijejo simptomi dyskeratosis congenita. Telomeraza je encim, ki ustavi ali celo obrne skrajšanje telomerov med delitvami celic. Posledično se ohranja aktivnost delitve celic teh celic. Telomeri se nahajajo na koncih kromosomi in so sestavljeni iz nenehno ponavljajočih se nukleotidnih zaporedij DNA v povezavi z nekaterimi beljakovin. Vsakič, ko se celica deli, se telomeri skrajšajo za približno 100 nukleotidov. Pri dolžini 4-6 kb se delitev celic ustavi. Nato celice bodisi prestanejo ciljno apoptozo (ciljno celično smrt) bodisi vstopijo v počitek. Telomeri so odgovorni za stabilnost kromosomi. Enzim telomeraza lahko zdaj telomere spet podaljša, tako da pritrdi verige ponavljajočih se zaporedij nukleinskih kislin. Med drugim proces staranja organizma pripisujejo tudi počasnemu krajšanju telomerov. Čim krajši postajajo telomeri, postaja počasnejša delitev celic.
Vzroki
Ko je aktivnost telomeraze motena, se delitev celic zelo hitro ustavi. To ima še posebej usoden učinek na hematopoetske celice in imunske celice. Razvija se klinična slika kongenite diskeratoze. Obstajajo genetsko zelo raznolike oblike prirojene diskeratoze. Tako so lahko ustrezne mutacije avtosomno dominantne, avtosomno recesivne ali x-vezane recesivne. Encim telomeraza je vgrajen v celoten kompleks telomeraze z različnimi beljakovin. Vsak protein je vključen v funkcijo telomeraze. Tako so poleg mutacij, ki neposredno vplivajo na telomerazo, tudi mutacije drugih beljakovin v kompleksu lahko vpliva tudi na aktivnost telomeraze. Tako je znanih vsaj deset genov, katerih mutacije lahko vodi do kongenite diskeratoze. Mutacije genov TERC in DKC1 neposredno vplivajo na telomerazo. Skupaj z mutacijama TERT in TINF2 predstavljajo približno 50 odstotkov vseh primerov kongenite diskeratoze. Mutacije TERC in DKF1 lahko zaznamo pred rojstvom.
Simptomi, pritožbe in znaki
Klinična slika kongenite diskeratoze je zelo spremenljiva. Obstajajo zelo blage oblike z manjšimi zunanjimi spremembami, pri katerih je normalno kostni mozeg funkcija. Pri težjih oblikah bolezni pridejo do izraza psihološke nepravilnosti. Včasih kostni mozeg depresije, pljučna fibroza ali celo karcinomi se razvijejo že v otroštvo. Vendar obstajajo trije tipični simptomi bolezni. Te so neobičajno oblikovane prst in nožni prst žeblji, spremembe v koža pigmentacija na v prsih in vratuin levkoplakija (bele lise na ustnem sluznica). Življenjsko nevarni simptomi bolezni so kostni mozeg depresija, miodisplastični sindrom ali aplastični anemija. V kostnem mozgu depresija, normalno kri tvorba se ustavi. Premalo rdečih krvnih celic, bele krvničke in trombociti se proizvajajo. Posledice so anemija, močno oslabitev imunski sistem s povečano dovzetnostjo za okužbe in povečanim tveganjem za krvavitve zaradi pomanjkanja trombociti. Pri miodiplastičnem sindromu nastajanje krvi izvira iz gensko spremenjenih izvornih celic. Posledično nastaja vedno več nezrelih krvnih celic, ki se lahko razvijejo v akutni mieloid levkemija (AML). Verjetnost pojava drugih vrst raka, kot so analni karcinomi, Glava in vratu močno se povečajo tudi karcinomi ali karcinomi reproduktivnih organov. Poleg tega potencialno usodno pljučna fibroza se lahko tudi razvije. Nenormalnosti prebavni trakt, jetraOpazili so tudi nenormalnosti genitourinarnega sistema in zob. Poleg nevroloških motenj izpadanje las, pljučne nepravilnosti, skeletne nepravilnosti ali zoženje solzni kanali lahko tudi pojavijo. V večini primerov gre za normalen duševni in gibalni razvoj. V hudih primerih pa se lahko pojavijo motnje v razvoju zaradi močno nerazvite možganov. Včasih mrežnica očesa je tudi moten.
Diagnoza
Diagnoza kongenite diskeratoze se postavi z interpretacijo prisotnih simptomov, bolnikove lastne in družinske anamneze zdravstvena zgodovina, in morda s človeškim genetskim testiranjem na mutacije v genih TERC ali DKC1.
Zapleti
V večini primerov kongenita diskeratoze povzroči različne telesne in bolnikove okvare notranjih organov lahko tudi prizadeta. Običajno se pojavijo tudi pigmentarne nepravilnosti. Pacient trpi tudi zaradi močno oslabljenega imunski sistem in posledično pogosteje zboli. Poenostavljeno se lahko pojavijo tudi različna vnetja na telesu. Tveganje za rak se poveča tudi zaradi prirojene diskeratoze, tako da lahko pride do kopičenja raka. Izpadanje las in pogosto se pojavijo skeletne motnje. Tudi duševni razvoj je v hudih primerih moten in omejen, tako da prizadeta oseba trpi za njo zaostalost. Vsakdanje življenje prizadete osebe zaradi bolezni postane izjemno omejeno in kakovost življenja se zmanjša. V nekaterih primerih je prizadeta oseba v vsakdanjem življenju odvisna od pomoči drugih ljudi. Žal vzročno zdravljenje kongenite diskeratoze ni mogoče. Številne simptome pa je mogoče zdraviti s pomočjo darovanja izvornih celic, tako da so simptomi omejeni. Vendar je pričakovana življenjska doba zaradi bolezni še vedno manjša. Oči lahko prizadene tudi diskeratoza kongenita, tako da bolnik trpi zaradi motenj vida ali je popoln slepota. V mnogih primerih starši trpijo tudi zaradi psihične stiske in depresija.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
V najboljšem primeru je mogoče diagnosticirati prirojeno diskeratozo otroštvo. Starši, ki opazijo znake pljučna fibroza, karcinom ali depresija kostnega mozga pri njihovem otroku, o tem takoj obvestite pediatra. Drugi opozorilni znaki, ki jih je treba pojasniti, vključujejo: nenormalne oblike prst in nožni prst žeblji, spremenjen koža pigmentacija okoli v prsih in vratuin bele lise na ustnem sluznica (levkoplakija). V primeru znakov, kot so depresija kostnega mozga ali aplastika anemija zgoraj omenjenega, je treba nemudoma poklicati nujnega zdravnika. Najkasneje, ko naraščajoča oslabitev imunski sistem je opaziti, se je treba posvetovati z zdravnikom. Sicer pa najrazličnejše bolezni, kot so rak, pljuč lahko se razvijejo anomalije, motnje v razvoju ali skeletne motnje. Te bolezni, ki se večinoma pojavljajo v odrasli dobi, jih mora splošni zdravnik takoj razjasniti. Drugi stiki vključujejo različne strokovnjake, kot so gastroenterologi, pljučni specialisti ali dermatologi, odvisno od simptoma in stanje. Ker kongenita diskeratoze običajno traja hudo, blizu spremljanje zdravnik je indiciran v vseh primerih po začetnem zdravljenju.
Zdravljenje in terapija
O terapija kongenita diskeratoze je odvisna od resnosti bolezni. V mnogih primerih na začetku zadostuje simptomatsko zdravljenje bolezni. Vzročno zdravljenje je možno le s kostnim mozgom presaditev matičnih celic. Ta metoda se uporablja, kadar je običajna terapija ni več mogoče. Za presaditev matičnih celic, najti je treba primernega darovalca, pri katerem se čim več značilnosti tkiva ujema s prejemnikom. Poleg tega obstajajo študije s sintetičnim androgenom danazol. S tem so opazili podaljšanje telomer in hematološke izboljšave. Vendar ne terapija tukaj je še mogoče dati priporočila, ker tveganj še ni mogoče oceniti.
Obeti in napovedi
Napoved kongenite diskeratoze je odvisna od obsega in intenzivnosti posameznih simptomov. Pri vsakem bolniku se bolezen kaže s posameznimi manifestacijami. Ti se ovrednotijo posamično in upoštevajo pri oblikovanju osebnega načrta zdravljenja. Ker gre za dedno bolezen, zdravila ni. Brez zdravstvene oskrbe se simptomi z napredovanjem življenja povečujejo. Pri večini bolnikov se pri zdravljenju z matičnimi celicami doseže znatno lajšanje simptomov. V ta namen: a presaditev kostnega mozga. Ta postopek je tvegan in povezan s številnimi neželenimi učinki. Vendar pa je pogosto edini način za izboljšanje stanja v zdravje. Če je zdravljenje uspešno, bolnik v naslednjih tednih in mesecih občutno izboljša svoje počutje. Če organizem zavrne kostni mozeg, se napoved še poslabša. Obstoječe malformacije na telesu se zdravijo s kirurškimi posegi. V tem procesu se poskuša vzpostaviti najboljša možna funkcionalna sposobnost. Rezultati so dobri, zahvaljujoč sodobnim možnostim, vendar statusu naravnih zdravje ni dosežen kljub vsem prizadevanjem. Ker bolniki pogosto trpijo zaradi oslabljenega imunskega sistema, zdravega načina življenja in uravnoteženega prehrana lahko veliko prispeva k izboljšanju svojega zdravje.
Preprečevanje
Ker je dyskeratosis congenita dedna, ni mogoče dati splošnih priporočil za njeno preprečevanje. Vendar je prenatalna diagnoza mogoča s človeškim genskim testiranjem na mutacije v genih TERC in DKC1.
Spremljanje
O ukrepe ali možnosti za nadaljnjo oskrbo so zelo omejene pri bolezni dyskeratosis congenita. V tem primeru je prizadeta oseba običajno odvisna predvsem od celovitega pregleda in zdravljenja, da se prepreči nadaljnje nelagodje ali zapleti. Neodvisno zdravljenje ni pričakovati. Prej ko se odkrije kongenita diskeratoze, boljši je običajno nadaljnji potek te bolezni. V večini primerov lahko simptome kongenite diskeratoze blaži le matična celica presaditev. Prizadeti osebi ni na voljo druge možnosti zdravljenja, tako da ukrepe naknadne oskrbe so tudi v tem primeru zelo omejene. Ker je presaditev matičnih celic je ponavadi resna operacija, prizadeta oseba mora po taki operaciji poskrbeti zase in običajno tudi počivati. Potrebni so tudi redni pregledi telesa, da se v zgodnji fazi odkrijejo nadaljnje pritožbe. Posamezne deformacije je mogoče ublažiti s pomočjo kirurških posegov. Ni mogoče splošno predvideti, ali bo kongenita diskeratoze povzročila zmanjšano pričakovano življenjsko dobo prizadetega posameznika.
Tukaj lahko naredite sami
Otroci, ki trpijo za kongenito diskeratozo, potrebujejo podporo staršev in zdravnikov. Starši morajo vedno paziti na svojega otroka in paziti na morebitne spremembe v vedenju. Če se nato pojavijo kakršni koli nenavadni simptomi, jih je mogoče hitro razjasniti in po potrebi zdraviti. Poleg tega je treba preprečiti fizične simptome bolezni. Poleg rednega gibanja in zdravo prehrana, higiensko ukrepe priporočajo tudi. To preprečuje oslabitev imunskega sistema, pa tudi povečano nagnjenost k okužbam. Če pa se pojavijo nadaljnje pritožbe, je v vsakem primeru predpisan zdravniški pregled. Morebitne malformacije je najbolje kirurško zdraviti v zgodnji fazi. Če se to naredi zgodaj otroštvo, kasneje v življenju se običajno ne zgodi večja posledična škoda. Kljub temu bi morali prizadeti redno pregledovati zdravnika tudi v odrasli dobi. Če je kongenita diskeratoze povezana s karcinomom ali pljučno fibrozo, bo morda treba spremeniti tudi dnevne navade. Na primer, brazgotinjenje pljuč je pogosto povezano s težko sapo in drugim dihanje težave, s katerimi je treba zdraviti astma zdravila ali inhalatorji. Če je karcinom že odkrit in odstranjen, so indicirani redni pregledi pri specialistu.
