Uvodno vprašanje
Koliko aktivne sestavine je v 10 mg tableti cetirizina?
- (a) 5 mg
- B) 7.5 mg
- C) 10 mg
Pravilen odgovor je a.
Slika in zrcalna slika
Veliko zdravilnih učinkovin obstaja kot racemati. Sestavljeni so iz dveh molekule ki se obnašajo kot podoba in zrcalna slika drugega. Ti se imenujejo enantiomeri. Za enantiomere je značilno, da jih ni mogoče sovpadati. Spominjajo na par rokavic - leva rokavica se ne prilega desni roki. Te lastnosti se imenujejo kiralnost ("ročnost"). Večina teh molekule vsebujejo kiralno ogljika atom. Hiralni se imenuje, če ima štiri različne substituente. Glede na konfiguracijo se razlikuje med in -enantiomerom. Žveplo (S), fosfor (P) in dušik (N) atomi so lahko tudi kiralni (npr. omeprazol, ciklofosfamid, metakvalon).
Biološka aktivnost
Predpogoj za učinek zdravila je običajno, da zdravilo sodeluje z molekularno strukturo, imenovano tarča zdravila. Na primer, mora se vstaviti v vezavno mesto receptorja. Tridimenzionalna struktura aktivne sestavine in vezavnega mesta se morata ujemati. Ker se strukturi obeh enantiomerov razlikujeta, lahko v določenih okoliščinah le ena učinkovina sodeluje s tarčo zdravila - druga se ne veže in zato ne sproži farmakološkega učinka. To je zato, ker kiralno droge naletite na kiralno okolje v telesu. V praksi obstajajo različni scenariji:
- Oba enantiomera sta aktivna
- Aktiven je samo en enantiomer
- En enantiomer je šibkeje aktiven
- En enantiomer posreduje neželene učinke
- Oba enantiomera imata različen učinek (npr. Nebivolol, sotalol)
Aktivno sredstvo se imenuje, neaktivno ali šibkeje delujoče. Vendar razlike ne vplivajo le na farmakodinamiko, temveč tudi na farmakokinetiko (ADME), na primer metabolizem in odprava.
Enantiomerno čiste aktivne sestavine
Distomer predstavlja nepotreben balast v zdravilu. Zato droge razvijajo se, ki vsebujejo samo eutomer. Na primer levocetirizin (Xyzal) je aktivni -enantiomer cetirizin (Zyrtec). Oboje droge so komercialno na voljo. Na trgu se tržijo tudi enantiomerno čiste učinkovine, ker je eutomer patentiran. To omogoča razširitev patentne zaščite zdravila.
Vidiki odmerjanja
Filmsko obložena tableta, ki vsebuje racemat cetirizin vsebuje 10 mg aktivne sestavine - medtem ko vsebuje evtomer le 5 mg. To je logično, saj je v racematu 5 mg "balasta". Oboje tablet zato vsebujejo enako količino levocetirizin (5 mg). Izračun ni vedno tako preprost, saj lahko v telesu pride do pretvorbe enega enantiomera v drugega. To je bilo na primer opisano za ibuprofen in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil, pa tudi za talidomid. Temu rečemo kiralna inverzija. Lahko je enosmerna in dvosmerna.
Primeri
Naslednji seznam prikazuje nekaj primerov učinkovin, ki obstajajo kot racemati. Evtomeri, ki se tržijo, so označeni s puščico:
- Alfuzosin
- Amlodipin
- Amfetamin deksamfetamin
- Atenolol
- Bupropion
- Cetirizin Levocetirizin
- Klorokin
- Citalopram Escitalopram
- Donepezil
- Dopamin levodopa
- Doksilamin
- Ibuprofen deksibuprofen
- Indapamide
- Ketamin esketamin
- Ketoprofen Deksketoprofen
- Lorazepam
- Meflokin
- Metadon levometadon
- Metoprolol
- Nebivolol
- Omeprazol esomeprazol
- Oksazepam
- Pantoprazol
- Propranolol
- Salbutamol levosalbutamol
- tramadol
- Verapamil
- varfarin
- Zopiklon Eszopiklon
