Encimi sodelujejo v skoraj vseh telesnih procesih, še posebej pri presnovi organizma. Pri genetski ali pridobljeni encimski napaki je biokemična aktivnost prizadetega encimi spremembe, ki pogosto povzročijo encimopatijo. Nekatere encimske napake in pomanjkljivosti je zdaj mogoče nadomestiti z encimsko substitucijo, ki jo je običajno treba izvajati skozi celo življenje.
Kaj je encimska napaka?
Encimska napaka je prisotna, kadar je encim zaradi strukturnih sprememb oslabljen v svoji biokemijski aktivnosti. Encimi je značilna biokemična aktivnost. So snovi, sestavljene iz ogromnih bioloških snovi molekule s katalitično funkcijo v kemijskih reakcijah. V človeškem telesu poteka nešteto reakcij na biokemični osnovi. Kot katalizatorji encimi pospešujejo potek teh reakcij ali celo zagotavljajo, da nekatere reakcije v človeškem telesu sploh potekajo. Skoraj vsi encimi so sestavljeni iz beljakovin. Katalitično aktivna RNA je pri tem izjema. V vseh drugih primerih tvorba encimov v celici poteka v okviru biosinteze beljakovin ribosomi. V presnovi vseh organizmov encimi opravljajo nenadomestljive naloge in nadzorujejo veliko večino vseh biokemičnih reakcij. Nekatere strukturne spremembe encimov vodi do motenj ali celo popolnoma odpravi biokemično aktivnost encima. Kot posledica encimske napake motnje vplivajo na tvorbo encimsko kataliziranih sinteznih produktov. To pomeni, da so produkti sinteze iz kataliziranih reakcij defektno strukturiranega encima v organizmu na voljo le v zmanjšani meri ali pa sploh ne. Poleg napačne encimske strukture lahko napačno usmerjena dobava encima v organskem metabolizmu povzroči tudi encimsko napako. V tem primeru ni kakovost, temveč količina encima, ki moti njegovo biokemijsko delovanje. Simptomi encimske napake so povzeti kot encimopatije.
Vzroki
Večina encimskih napak je prirojena in je posledica genetskih vzrokov. Na primer, mutacije v DNK lahko vplivajo na gene, ki kodirajo enega ali več encimov ali vsebujejo kodiranje snovi, ki sodelujejo pri biosintezi encimov. Na ta način lahko mutacija vodina primer do sestavljanja določenega encima z napačno strukturo. Zaradi mutacij je lahko tudi pomanjkanje encimov ali celo popolna odsotnost nekaterih encimov v človeškem organizmu. V adrenogenitalni sindromna primer obstaja dedna encimska napaka 21-beta-hidroksilaze. Medtem pa pomanjkanje encimov, povezanih z mutacijo, temelji na favizmu. Pri tej dedni bolezni je napaka vklopljena glukoze-6-fosfat dehidrogenaza. Nekatere encimske napake so avtosomno dominantne, druge avtosomno recesivne in tretje X-povezane. V izjemnih primerih se mutacijske encimske napake pojavljajo tudi v okviru občasnih procesov in v tem primeru niso omenjene kot podedovane mutacije, temveč kot nove mutacije. Odvisno od prizadetih encimov encimska napaka povzroči različne simptome. Encimopatije so vedno presnovne bolezni, ki jih povzroča pomanjkanje encimov, presežek encimov ali prirojene ali pridobljene strukturne napake encimov.
Simptomi, pritožbe in znaki
V večini primerov so encimske napake posledica nepravilno kodiranih aminokislinskih zaporedij DNA. Vendar to napačno kodiranje ne povzroča nujno simptomov. Nekateri bolniki z encimskimi napakami ostajajo asimptomatski skozi vse življenje. Ali encimska napaka povzroči encimopatijo z znaki bolezni, je odvisno od ene strani prizadetega encima in od druge od obsega sprememb njegove aktivnosti. Encimske napake najpomembnejših ključnih encimov v bistvu vsi vodi do hudih motenj različnih telesnih funkcij in se v večini primerov pojavijo pred rojstvom. Sprožijo se zlasti hude encimske napake Splav. To pomeni, da človek po določeni izgubi funkcije različnih encimov ni sposoben preživeti. Posledica encimskih napak je pogosto tudi idiosinkrazija ali huda razvojna zakasnitev. Presnovne in hormonske motnje so včasih najpogostejša manifestacija encimskih napak zaradi njihove presnove. Najpogostejša presnovna motnja novorojenčkov je fenilketonurija (PKU), ki je na primer tudi posledica encimske napake.
Diagnoza
Encimske napake običajno diagnosticiramo z encimsko analizo ali z genetsko diagnozo. Napoved bolnikov je močno odvisna od prizadetega encima in obsega njegove aktivnosti. Medtem ko nekatere encimske napake ne povzročajo simptomov, imajo druge smrtni potek.
Zapleti
Encimska napaka lahko povzroči različne zaplete. Na splošno se lahko encimske napake pojavijo pred rojstvom in povzročijo resne motnje različnih telesnih funkcij. V posebej hudih primerih med nosečnost, lahko otrok celo splavi. Blage napake povzročijo razvojne motnje, ki jih včasih čutimo skozi življenje prizadete osebe. Poleg tega se lahko pojavijo presnovne in hormonske motnje. Motena presnova včasih prizadenemu povzroči tudi neprijeten telesni vonj. Tako imenovani fenilketonurija je še posebej pogost in lahko se pojavi več zapletov. Obstaja večje tveganje za duševne motnje, ki se lahko razširijo tudi na duševne zaostalost otroka. Prizadeti otroci pogosteje trpijo zaradi epileptičnih napadov, motene mišične napetosti in spastikov trzanje med otroštvo. V večini primerov se poveča tudi razdražljivost, ki se sčasoma lahko razvije v hude psihološke motnje. Navzven se PKD kaže s svetlobo koža barva z blond lasje in modre oči. Redko se pojavijo hude motnje pigmentacije. Terapija kajti encimska napaka običajno ne povzroči hudih zapletov.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Obisk zdravnika je potreben takoj, ko se pokažejo motnje ali nepravilnosti v presnovi. Če se pri odraščajočem otroku ugotovi razvojna motnja, je treba opraviti zdravniški pregled. Ker ima lahko encimska napaka v hudih primerih usoden potek, se je treba v primeru pritožb na različnih področjih pravočasno posvetovati z zdravnikom. Če obstaja bolečina ali omejitve v delovanju različnih sistemov, je potreben zdravnik. V primeru hormonskih težav, nihanje razpoloženja ali težave s težo, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če bolečine v trebuhu, pritožbe kardiovaskularni sistem, motnje spanja ali splošen občutek slabega počutja, je potreben zdravnik. Če pride do duševnih nepravilnosti, obstaja razlog za zaskrbljenost. O apatiji, depresivnih fazah ali brezvoljnosti se je treba pogovoriti z zdravnikom, če trajajo več tednov. V primeru, da se je treba posvetovati z zdravnikom krči, senzorične motnje, splošen občutek bolezni, povišana telesna temperatura ali oslabljena zavest. Če se v vsakdanjem življenju poveča razdražljivost, je priporočljivo pogovor zdravniku o opazovanju. Če kri je večkrat opažen v urinu ali blatu, ko gre na stranišče, je nujen obisk zdravnika. Notranji nemir, zmanjšana raven zmogljivosti in koncentracija težave, bi jih moral zdravnik pregledati in zdraviti. Če pride do sprememb videza koža ali če je v mestu motenj lasje rast, je obisk zdravnika nujen. Pigmentna motnja, otekanje koža ali razbarvanje je treba raziskati.
Zdravljenje in terapija
V večini primerov so encimske napake prirojene in jih zato ni mogoče pozdraviti do gen terapija pristopi zdravljenja dosežejo klinično stopnjo. Simptomatsko zdravljenje je, kolikor je to mogoče, sestavljeno iz tako imenovane encimske nadomestitve. Ta terapevtski pristop je precej novejši postopek in ustreza dobavi manjkajočih encimov od zunaj. V primeru genetskih okvar je treba nadomeščanje izvajati skozi celotno bolnikovo življenje. Z dobavo strukturno trdnih encimov lahko organizem spet v zadostni meri katalizira ustrezne reakcije. Na ta način lahko kompenziramo izgubo encimske funkcije. V primeru pridobljenih encimskih napak ali encimskih pomanjkljivosti v okviru insuficienca trebušne slinavkena primer kislo stabilna prebavni encimi mora biti nadomeščen. Vseh encimskih napak ni mogoče nadomestiti z encimsko substitucijo. Na primer, če se nekateri encimi proizvajajo v presežku, nadomestitev nima smisla. Pomanjkanja encimov ni mogoče vedno odpraviti tudi z nadomestitvijo. V teh primerih je zdravljenje zgolj simptomatsko.
Obeti in napovedi
Encimska napaka je prirojena ali pridobljena bolezen, ki je v trenutnem stanju znanstvenih spoznanj ni mogoče pozdraviti. Iz pravnih razlogov genetske mutacije ni mogoče spremeniti, zato mora bolnik vse življenje živeti z okvarami. Kljub temu je zdravljenje posameznih simptomov v večini primerov možno zaradi razpoložljivih zdravstvenih možnosti. Presnovne motnje dolgoročno zelo uspešno zdravimo terapija. V vsakdanjem življenju je le nekaj omejitev. Če je zdravljenje encimske napake zavrnjeno, nenadna prekinitev nosečnost ali pa lahko v primeru dedne okvare pričakujemo razvojno motnjo otroka. Odrasli vse življenje trpijo zaradi fizičnih težav, kot so težave z mišicami ali duševna bolezen. Splošna uspešnost je zmanjšana, udeležba v družbenem življenju pa je omejena zaradi slabega počutja. Če se začne zdravstvena oskrba, pacientova zdravje znatno izboljša. Nadomešča se encim. Prizadeta oseba se mora udeležiti rednih pregledov, da popravi neravnovesja in optimizira odmerek. Poleg tega zdrav življenjski slog in uravnotežen prehrana izboljšati bolnikovo zdravje. Če škodljive snovi, kot so alkohol, nikotin ali drugo stimulansi Če se izognemo, lahko prizadeta oseba kljub encimski napaki doseže dobro kakovost življenja brez večjih omejitev. Takoj, ko se zdravljenje prekine, pride do ponovitve bolezni.
Preprečevanje
Genetske encimske napake je mogoče v določeni meri preprečiti v okviru genetsko svetovanje v fazi načrtovanja družine. Tako ogroženi pari se lahko na primer odločijo, da ne bodo imeli svojih otrok.
Spremljanje
Ker je encimska napaka prirojena in zato tudi dedna bolezen, popolnega zdravljenja ni mogoče doseči. Simptome lahko zdravimo zgolj simptomatsko in ne vzročno, zato je prizadeta oseba običajno odvisna od vseživljenjske terapije. To pomeni, da ni posebnega naknadnega varstva ukrepe so na voljo prizadeti osebi. Glavni poudarek te terapije je tudi zgodnje odkrivanje encimske napake, tako da ne pride do nadaljnjih zapletov ali poslabšanja simptomov. Da bi preprečili ponovitev encimske napake pri potomcih, lahko tudi genetsko testiranje in svetovanje, če pacient želi imeti otroke. The ukrepe za zdravljenje te bolezni je zelo odvisno od natančne narave in izražanja te napake, tako da tu ni mogoče dati nobene splošne napovedi. Prizadeti so v vsakdanjem življenju običajno odvisni od pomoči družine in prijateljev. Zelo koristna je lahko tudi psihološka podpora, pri kateri so od psihološkega zdravljenja pogosto odvisni ne samo prizadete osebe, temveč tudi njihovi starši. Ali in kako bo encimska napaka zmanjšala pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe, na splošno ni mogoče napovedati.
Tukaj lahko naredite sami
Moči samozdravljenja ne morejo sami pozdraviti prirojene encimske napake. Pacient nima možnosti, da bi samopomoč dosegel ozdravitev bolezni. Manjkajoče encime je treba redno dovajati v organizem. Da bi preprečil simptome, lahko prizadeta oseba večkrat uporabi zaščito pred svetlobo mazila na kožo. To lahko počne vsak dan na lastno odgovornost in brez določenega odmerka. The mazila je treba preskusiti toleranco in imeti visoko zaščitni faktor. Vedno se je treba izogibati neposredni sončni svetlobi. Pacient naj nosi oblačila, ki dobro pokrivajo vse dele telesa in niso prosojna. Boljša kot je zaščita, manj kožne spremembe pojavijo. Poleg tega dobro pokrivala in nošenje sončna očala priporočajo. Če je mogoče, še posebej v poletnih mesecih, naj stanovanje zapusti pred sončnim vzhodom ali šele po sončnem zahodu. V primeru srbenja se je treba v vseh okoliščinah izogibati praskanju in drgnjenju. To še poslabša simptome. Poleg nege in zaščite kože je še posebej pomembna duševna stabilizacija. V nobenem primeru ne smemo zanemarjati sodelovanja v družabnem življenju ali načrtovanja prostočasnih dejavnosti. Kljub bolezni je mogoče spodbujati uživanje življenja in ohranjati kakovost življenja.
