Fabryjeva bolezen (Fabryjev sindrom): vzroki, simptomi in zdravljenje

Fabryjeva bolezen (Fabryjev sindrom) je redka dedna presnovna motnja s progresivnim tokom, ki je posledica motenj v razgradnji maščobe v telesnih celicah zaradi pomanjkanja encimov. Potek bolezni je pri moških bolj izrazit kot pri ženskah. Nadomestitev encima terapija lahko upočasni napredovanje Fabryjeve bolezni in omeji sekundarne bolezni.

Kaj je Fabryjeva bolezen?

Fabryjeva bolezen ali Fabryjev sindrom je ime za redko genetsko presnovno motnjo, povezano z motnjo encimske aktivnosti. Pri Fabryjevi bolezni encim v celotnem organizmu primanjkuje alfa-galaktozidaze kot rezultat zmanjšane ali odsotne sinteze encima. Alfa-galaktozidaza uravnava razgradnjo nekaterih lipidnih presnovnih snovi v lizosomih (celične organele, odgovorne za razgradnjo tujih snovi). Trenutna motnja razgradnje lipidov povzroči, da se glikosfingolipidi, predvsem ceramid triheksozid, odlagajo v celicah, kar vodi do celičnih poškodb, značilnih za Fabryjevo bolezen, do smrti.

Vzroki

Fabryjeva bolezen je genetsko pogojena pomanjkljivost encima alfa-galaktozidaze, kar vodi do motenj pri razgradnji maščobe v lizosomih celic (bolezen lizosomskega shranjevanja). Pri Fabryjevi bolezni je na kromosomu X (bolezen, vezana na X) genetska napaka, ki povzroči oslabljeno sintezo encima. Pri Fabryjevi bolezni se to kaže bodisi v popolni odsotnosti bodisi zmanjšano koncentracija alfa-galaktozidaze v organizmu ali pri sintezi neaktivne ali le šibko aktivne oblike encima. Posledično kopičenje glikosfingolipidov, zlasti nerazgradljivega ceramidnega triheksozida, v endoteliju (notranje stene limfnih in kri plovila) in gladkih mišičnih celicah krvnih žil ter v nevronih centralnega in perifernega živčnega sistema povzroča simptome, pomembne za Fabryjevo bolezen.

Simptomi, pritožbe in znaki

Značilno je, da Fabryjeva bolezen močneje in pogosteje prizadene moške kot ženske. Pri ženskah se bolezen običajno začne pozneje s splošnejšim blažjim potekom. Prvi simptomi se pojavijo v prvem desetletju življenja. Obstajajo nenadni napadi bolečina v nogah in rokah. The bolečina v nekaj dneh spet popusti. Poleg tega bolniki trpijo zaradi mravljinčenja in gori občutki v rokah in nogah, ki jih lahko poslabšajo temperaturne spremembe. Poleg tega slabost, bruhanje in driska pogosto opazimo tudi pri otrocih. To lahko vodi do podhranjenost zaradi kronične izguba apetita. Potenje se pogosto zmanjša. To lahko povzroči izčrpavanje toplote med fizičnim naporom. Nekateri bolniki se tudi bolj potijo. Tako imenovani angiokeratomi se razvijejo na zadnjici, dimljah, stegnih ali trebuhu. To so benigne rdeče-vijolične koža povišanja, ki jih povzroča lokalno raztezanje kri plovila. Zelo zgodaj se lahko pojavijo tudi motnosti roženice. V kasnejših fazah ledvice, srce in možganov so vedno bolj prizadeti. Brez zdravljenja je prizadetost teh organov neizogibno vodi do smrti, ko bolezen napreduje. Ledvična odpoved običajno se začne v drugem ali tretjem desetletju življenja in je včasih veljal za najpogostejši vzrok smrti pri Fabryjevi bolezni. Poleg tega srce bolezni, kot so angina pektoris, srčne aritmije ali zaklopni srce pogosto se pojavijo bolezni. Kapi, ki jih povzročajo žilne spremembe v možganov pogosto se pojavijo tudi pred 50. letom starosti.

Diagnoza in napredovanje

Pri Fabryjevi bolezni prvotni sum temelji na značilnih simptomih, kot so spremembe oči (spremembe roženice, motnosti leč), modro-rdeče do črnkaste spremembe v koža sluznice (tako imenovani angiokeratomi), parestezije (mravljinčenje in / ali otrplost, gori občutek v rokah ali nogah), motnje v termoregulaciji telesa (zmanjšano ali povečano znojenje) in izguba sluha in proteinurija (beljakovine v urinu). Diagnozo Fabryjeve bolezni potrdimo z določitvijo aktivnosti alfa-galaktozidaze in ceramid triheksozida koncentracija v kri. Odsotna ali zmanjšana aktivnost encima kot tudi povečana koncentracija Ceramid triheksozid kaže na Fabryjevo bolezen. Poleg tega lahko diagnozo potrdi a ledvice biopsijo in genetski test. Fabryjeva bolezen ima običajno progresiven, smrtonosen potek in, če se ne zdravi, povzroči poškodbe ledvic (ledvična insuficienca), srce (valvularna insuficienca) in možganov (ishemične žalitve). Vendar pa je mogoče simptome in posledice Fabryjeve bolezni omejiti z zgodnjim začetkom terapija.

Zapleti

Kot posledica Fabryjeve bolezni prizadeti posamezniki trpijo za hudo bolečina. Tako se lahko pojavijo tudi v obliki bolečine v mirovanju in vodi motnje spanja ali druge pritožbe, zlasti ponoči. Lahko se pojavijo tudi motnje občutljivosti ali paraliza različnih delov telesa, ki otežujejo pacientovo vsakdanje življenje. Bolniki trpijo tudi zaradi povečanega potenja in različnih sprememb v koža. Ti lahko negativno vplivajo tudi na pacientovo estetiko. Če Fabryjeve bolezni ne zdravimo, lahko to privede tudi do težav z kardiovaskularni sistem, ki v najslabšem primeru lahko privede do smrti prizadete osebe. Bolnikova kakovost življenja znatno zmanjša Fabryjeva bolezen. Prav tako izguba sluha ali v najslabšem primeru se lahko razvije popolna gluhost. Prizadeti posamezniki lahko tudi doživijo ledvična insuficienca in umrejo od tega. Fabryjevo bolezen zdravimo s pomočjo čaji. Prizadeti posamezniki so praviloma odvisni od vseživljenjskega življenja terapija, ker vzročno zdravljenje bolezni ni mogoče. V nekaterih primerih, presaditev o ledvice je tudi potrebno. Bolniki morajo tudi ohranjati zdrav način življenja in se običajno izogibati nikotin.

Kdaj bi morali k zdravniku?

Bolečino in bolečinske napade je treba predstaviti zdravniku. Če se pojavijo, je treba čim prej ukrepati. Zdravil proti bolečinam ne smete jemati, dokler se ne posvetujete z lečečim zdravnikom, saj obstaja velika nevarnost možnih zapletov. Če bruhanje, driska, slabost ali če se pojavi splošen občutek slabega počutja, je potreben zdravnik. Če obstaja izguba apetita or neželena izguba teže, je treba za ugotovitev vzroka obiskati zdravnika. Zmanjšana tvorba znoja je znak a zdravje stanje to je treba raziskati. Če se med fizičnim naporom pojavi občutek notranje suhosti, dehidracija neizogibno v hudih primerih. Tako trpi trpi možno življenjsko nevarno stanje to je treba čim prej zdraviti. Če pride do nihanja telesne temperature ali senzoričnih motenj, je potreben tudi zdravnik. Mravljinčenje v okončinah ali a gori občutek je treba predstaviti zdravniku. Okvara vida ali zamegljenost roženice sta znaka bolezni, ki jo je treba pregledati in zdraviti. V primeru splošne disfunkcije, nepravilnosti srčnega ritma kot tudi motnje krvnega obtoka, je priporočljiv obisk zdravnika. O zmanjšanju zmogljivosti ali vztrajnih psiholoških težavah se je treba pogovoriti z zdravnikom, da bo mogoče razjasniti vzrok. Ker Fabryjeva bolezen lahko privede do smrti prizadete osebe, če je ne zdravimo, bi moral obisk zdravnika že ob prvih odstopanjih.

Zdravljenje in terapija

Fabryjevo bolezen se običajno vzročno zdravi z encimsko nadomestno terapijo z uporabo gensko sintetizirane alfa-galaktozidaze. Infuzija sintetične alfa-galaktozidaze kompenzira pomanjkanje encimov in blaži simptome z zaporednim razgradnjo presnovkov, shranjenih v celicah, hkrati pa preprečuje nadaljnje kopičenje. Skladno s tem lahko nadomestno zdravljenje z encimi znatno upočasni napredovanje bolezni. Ker se sintetični encim v teh endogenih razgradnih procesih tudi razgradi, je reden (običajno vsaka dva tedna) in vse življenje čaji so potrebne. Medtem ko je prvi čaji mora potekati pod zdravniškim nadzorom, lahko jih dobimo tudi kot del domače terapije v nadaljnjem zdravljenju in če zdravilo dobro prenaša. Poleg tega se vzporedno obravnavajo prisotni simptomi in pritožbe (simptomatsko zdravljenje). Tako v napredni fazi Fabryjeve bolezni, ki jo v mnogih primerih spremlja ledvična insuficienca, dializo ali ledvice sočasna priporočila za Fabryjevo bolezen vključujejo nizko vsebnost maščob prehrana, zadosten vnos tekočine, vzdržati se nikotin uporabo in izogibanje dejavnikom, ki sprožijo stres in bolečine.

Obeti in napovedi

Za napoved vseh bolnikov s Fabryjevo boleznijo je ključnega pomena, da bolezen odkrijemo in zdravimo zgodaj. Če se ne poveča, se kopičenje globotriaosilsfingozina (LysoGb3) povzroči vse več škode na vitalnih organih, dokler ne morejo več opravljati svoje funkcije. Pri nezdravljenih prizadetih posameznikih je povprečna pričakovana življenjska doba 50 let pri moških in 70 let pri ženskah. V primerjavi s splošno populacijo je to enakovredno zmanjšanju pričakovane življenjske dobe za 20 oziroma 15 let. Prizadeti sčasoma umrejo od konca odpoved ledvic ali kardio- ali cerebrovaskularni zapleti, kot so možgansko krvavitev, cerebralni infarkt ali miokardni infarkt. Ob ustreznem in zgodnjem zdravljenju je napoved dobra. Na splošno je poznejša diagnoza in začetek zdravljenja, večje je zmanjšanje pričakovane življenjske dobe. Če je nefropatija (ledvična bolezen) ali napredovala kardiomiopatijo (bolezen srčne mišice) se je že razvila, to negativno vpliva na prognozo. Ponavljajoče se kapi in prehodni ishemični napadi (motnje krvnega obtoka možganov) poslabšajo tudi prognozo. Poleg tega lahko ledvični, cerebrovaskularni in kardiovaskularni zapleti skrajšajo pričakovano življenjsko dobo. V posameznih primerih se lahko celo pojavijo kapi in prehodni ishemični napadi kot prva manifestacija Fabryjeve bolezni. Na primer, po eni študiji je 50 odstotkov moških in 38 odstotkov žensk s Fabryjevo boleznijo trpelo prvič kap preden je bila postavljena začetna diagnoza.

Preprečevanje

Ker je Fabryjeva bolezen genetska presnovna motnja, ni preventiva ukrepe obstajajo. Vendar zgodnja diagnoza in zgodnji začetek zdravljenja lahko pozitivno vplivata na potek bolezni in omejujeta sekundarne bolezni. Na primer, Fabryjevo bolezen pri otrocih prizadetega starša lahko diagnosticiramo že v 15. tednu nosečnost kot del prenatalna diagnostika, ki zagotavlja zgodnji začetek terapije.

Spremljanje

Pri Fabryjevem sindromu ukrepe nadaljnjega spremljanja so v večini primerov zelo omejeni. Ker gre za dedno bolezen, je običajno ni mogoče popolnoma pozdraviti. Prizadeti posamezniki so zato odvisni od zgodnje diagnoze, da preprečijo nadaljnje zaplete ali poslabšanje simptomov. V primeru ponovne želje po rojstvu otrok je mogoče opraviti genetsko testiranje in svetovanje, da se prepreči ponovitev sindroma. Prizadeti posamezniki so običajno odvisni od jemanja različnih zdravil za Fabryjev sindrom. Upoštevati je treba zdravnikova navodila, vedno pa se je treba obrniti na zdravnika, če obstajajo vprašanja ali negotovost. Ker bolezni ni mogoče popolnoma zdraviti, so nekateri prizadeti odvisni od nje dializo ali v nadaljnjem tečaju na presaditev ledvic. V tem primeru podpora in skrb lastne družine zelo pozitivno vpliva tudi na nadaljnji potek bolezni in lahko tudi prepreči depresija ali druge psihološke težave. Fabryjev sindrom v mnogih primerih zmanjša pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe.

Tukaj lahko naredite sami

Številnim simptomom, povezanim s prebavo in prebavili, se lahko izognemo s primernim in uravnoteženim prehrana. Številnim pacientom pomaga voditi prehrambeni dnevnik in tako lahko sami razvrstijo toleranco za različna živila. V tem dnevniku bolniki beležijo, katero hrano so jedli in kdaj. Hkrati se zapišejo tudi naknadne prebavne težave, da lahko analiziramo morebitne nestrpnosti. Splošnih prehranskih priporočil ni, saj vsak bolnik trpi za različnimi prebavne težave izbiro hrane je zato treba prilagoditi individualnim potrebam. Strokovnjaki načeloma svetujejo bolnikom s Fabryjevo boleznijo, naj upoštevajo a prehrana to je čim manj maščob. V poznejši fazi bolezni bodo morda potrebne posebne diete, kot je delovanje ledvic lahko poslabša visokonatrijev prehrana (preveč soli), na primer. Za mnoge bolnike je v pomoč tudi stik s skupino za samopomoč. Zlasti za psihološko trpljenje, ki lahko spremlja bolezen, je izmenjava z drugimi bolniki pomembna podpora. Poleg tega lahko delite nasvete o tem, kako se vsak dan spopadati s Fabryjevo boleznijo. Kontaktne točke in diskusijske skupine najdete na spletu.