Fenotiazini so podskupina tiazinov. Uporabljajo se predvsem kot nevroleptiki.
Kaj so fenotiazini?
Fenotiazini so derivati fenotiazina, ki so farmakološko pomembni. V medicini jih uporabljajo kot nevroleptiki. Tam so znani tudi kot triciklični nevroleptiki. Zgodovino fenotiazinov lahko sežemo vse do začetka organske kemije. Leta 1865 je nemški kemik August Kekule (1829-1896) predstavil tezo, da ogljika atomi znotraj organskih snovi se nahajajo v obročastih sistemih. To je bilo sprva pomembno za barvilno industrijo, ki je začela proizvajati barvila tionin in metilen modro leta 1876. Oba sta imela strukturo fenotiazina. Kasneje je medicina poskušala zdraviti bolezni, kot so depresija, glavoboli in malarija z metilen modro, vendar je bilo to na koncu neuspešno. Na začetku 20. stoletja se je zdelo, da so fenotiazini pozabljeni in so jih v veterinarski medicini uporabljali predvsem za zdravljenje bolezni črvov. Pri ljudeh pa so zaradi prevelike toksičnosti terapije opustili. Od 1940. let 1950. stoletja pa so medicinske raziskave spet začele podrobneje preučevati fenotiazine. Francosko farmacevtsko podjetje Rhone-Poulenc je končno odkrilo fenotiazine, ki so imeli antihistaminske lastnosti. To je leta XNUMX privedlo do sinteze nevroleptikov.
Farmakološko delovanje
Fenotiazin služi kot matična spojina za številne nevroleptike. To se nanaša na triciklično spojino. Njegov srednji obroč ima žveplo atom kot tudi dušik atom kot heterocikel. Fenotiazini imajo afiniteto za dopamin receptorji. Tako jih lahko blokirajo. Zavirajo pa tudi druge nevrotransmiterje, kot npr noradrenalina, histamin in serotonina. Osnovno strukturo fenotiazinov sestavljajo trije obroči. Glede na nadomestitev osnovnega okostja razlikujemo tri fenotiazinske skupine. Tako obstajajo fenotiazini z alipatsko serijsko verigo, piperidilno stransko verigo in piperazinilno stransko verigo. Alipatski fenotiazini so zelo močni pomirjevalo učinki, medtem ko lahko povzročijo neželene učinke v avtonomnem območju. Alipatski fenotiazini vključujejo promazin, levomepromazin, klorpromazin, triflupromazin, promethazinin profenamin. Piperidil fenotiazini, kot so tioridazin, mezoridazin in periciazin delujejo zmerno močno pomirjevalo učinek. V nasprotju s tem imajo piperazinil fenotiazini le šibke pomirjevalo in antihistaminiki. Imajo pa izrazite antiemetične in antipsihotične učinke. Njihovi predstavniki vključujejo perfenazin, flufenazin, proklorperazinin trifluoperazin. Poleg tega lahko fenotiazini vsebujejo lokalni anestetik, anti-adrenergični in ganglija blokirajoče učinke, kar jim daje širši spekter kot drugi nevroleptiki. Razgradnja fenotiazinov se pojavi v jetra. Farmakološka učinkovitost presnovkov še ni pojasnjena. Počasno izločanje zdravila iz telesa poteka preko ledvic.
Medicinska uporaba in uporaba
V medicini se fenotiazini lahko uporabljajo na različnih področjih. Na primer, služijo kot nevroleptiki za zdravljenje psihoza, ki vplivajo na psiho pacientov. Primerne so predvsem za zdravljenje shizofrenija za boj halucinacije in blodnje. Poleg tega se fenotiazini lahko uporabljajo kot pomirjevala (pomirjevala). Kot antiemetiki, naslavljajo omotica in bruhanje, medtem ko kot antihistaminiki zdravijo alergijske reakcije. Posebej dokazan fenotiazin je nizka jakost promethazin. Tako se že desetletja uspešno uporablja za zdravljenje vznemirjenosti in tesnobe.
Tveganja in neželeni učinki
As dopamin antagonisti, fenotiazini lahko povzročijo številne neželene učinke, od katerih so nekateri resni. Sem spadajo ekstrapiramidni motorični učinki, kot je distonija, zgodaj diskinezija, tardivna diskinezija, vznemirjenost in parkinsonovi simptomi, kot so tremor, togost in patološka nepremičnost. Te škodljivi učinki so posledica blokade zelo močnih snovi na dopamin receptorji. Fenotiazini iz klorpromazin vrsta lahko tudi moti telesno termoregulacijo. Druge aktivne snovi te vrste pa sprožijo sindrom dolgega QT, kar povzroči hudo srčne aritmije ki je lahko usoden. Fenotiazini lahko povzročijo tudi psihološke neželene učinke, kot so impulzivne motnje, osiromašenje čustvenega življenja in nemir. Pri nekaterih bolnikih se razvije psihološka odvisnost od zdravila. V primeru organskih neželenih učinkov obstaja tveganje, da ledvice in jetra bo prizadeta. Preveliko odmerjanje fenotiazinov se prav tako šteje za zdravje tveganje. To lahko povzroči simptome, kot so motnje vida, tresenje, nizko kri pritisk, palpitacije, zaspanost, motnje v gibanju usklajevanje, krči, psihomotorična vznemirjenost in halucinacije. Nekateri prizadeti posamezniki so celo padli v komo.
