FG sindrom je X-povezana nenormalnost. Prizadeti posamezniki trpijo zaradi pomanjkljivosti vitamin D receptorji in posledično večplastni simptomi, kot so razvojna zakasnitev, mišična oslabelost, strabizem in izguba sluha. Zdravljenje je simptomatsko.
Kaj je FG sindrom?
Kromosomske aberacije se imenujejo tudi kromosomske nepravilnosti. So strukturne ali numerične spremembe v kromosomi v organizmu ali določeni celici. Kromosomske aberacije so zato velike spremembe v genomu, ki lahko povzročijo resne zdravstvene težave. Ena strukturna kromosomska nenormalnost je FG sindrom, znan tudi v literaturi kot Opitz-Kaveggijin sindrom ali Kellerjev sindrom. Motnja je huda in redka stanje ki jih povzročajo nepravilnosti X-kromosoma in poleg fizičnih nepravilnosti povzročajo tudi razvojne zamude. Prvi opis bolezni je bil narejen leta 1974. John Marius Opitz in Elisabeth Kaveggia veljata za prva opisovalca. Ime FG sindrom ima korenine v akutnem primeru sindroma. Črki F in G sta začetnici priimkov dveh sester, ki sta rodili več otrok s sindromom. Po trenutnih dokazih obstajajo alelne povezave med FG sindromom in Lujan-Frynsovim sindromom. Razširjenost sindroma FG je ocenjena v enem primeru pri 500 novorojenčkih. Srce niso izključene tudi napake in okvare okončin.
Vzroki
FG sindrom povzročajo mutacije v MED12 gen, bolj znana kot podenota mediatorskega kompleksa 12. The gen se nahaja v genskem lokusu 13.1 kromosoma X in nosi 44 eksonov. Enota kodira v DNK za podenoto kompleksa mediatorjev, znanega tudi kot mediator ali protein, povezan z receptorjem ščitničnega hormona. Druga imena vključujejo TRAP ali beljakovine, povezane s receptorji ščitničnega hormona, vitamin D beljakovine, ki vplivajo na receptorje, in beljakovine, ki vplivajo na receptorje DRIP in vitamin D. Beljakovine gen izdelek je sestavljen iz 28 podenot. V primeru strukturne nepravilnosti ustreznega kromosoma se sestava beljakovin strukturno spremeni, tako da kompleks ne izpolnjuje več svojih fiziološko predvidenih funkcij in ima okvaro vitamin D receptor. Obstajajo različni podtipi FG sindroma, odvisno od natančnega genskega lokusa kromosomske nepravilnosti. Poleg lokusa Xq13 so nepravilnosti zabeležene v FLNA Xq28, Xp22.3, CASK Xp11.4-p11.3 in Xq22.3. Na podlagi ugotovljene družinske naravnanosti se predlaga x-vezana dedna osnova.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki s FG sindromom so konduktivno simptomi duševnosti zaostalost. V večini primerov je prisotnih tudi več osebnostnih sprememb. Skoraj v vseh primerih so opazili močno težnjo po hiperaktivnosti. Spremljevalni simptomi lahko vključujejo nepravilnosti na obrazu. Na primer, značilnosti obraza pacientov so pogosto nežive in neprijazne. V mnogih primerih je v telesu nizek mišični tonus. Vogali usta temu primerno popustijo in motorična funkcija je lahko oslabljena. V nekaterih primerih trajno odprta usta tudi zaradi zmanjšanega mišičnega tonusa. Simptomi prebavni trakt so tudi dokumentirani. Kronično zaprtje je eden najpomembnejših simptomov v tem kontekstu. V posameznih primerih so ugotovili, da imajo bolniki foramen parietale permagnum (FPP). To je redka motnja lobanjskega razvoja, povezana s kostnimi napakami parietalne kosti in pomembnim povečanjem parietalne foramine. The dihalni trakt mnogih bolnikov je tudi dovzeten za okužbo. Poleg tega so razcepljene nepce, razpoke grla, strabizem, kile, hipospadija, hidrokela, apnea spanjain senzorično izguba sluha, pa tudi ponavljajoči se otitis oz refluks, so lahko znaki FG sindroma.
Diagnoza in potek
Prva diagnoza FG sindroma je postavljena v dojenčku ali zgodaj otroštvo. Običajno so klinični simptomi, kot je zmanjšan mišični tonus, trajno odprti ustain kronično zaprtje podajo prve namige o sindromu. Zdravnik pridobi dokaz o zmanjšanem mišičnem tonusu z nevroelektričnimi preiskavami. Za potrditev diagnoze in dokazovanje vzročne kromosomske nepravilnosti se uporabljajo molekularne genetske metode. Blage različice GBBB sindroma, Atkin-Flaitzovega sindroma, sindroma krhkega X ter Keipertovega sindroma, nazo-digito-akustičnega sindroma in Say-Meyerjevega sindroma je treba razlikovati med diferencialnimi diagnozami. Enako velja za Donnai-Barrowov sindrom, Sotosov sindrom in sindrom C. Možne diferencialne diagnoze so tudi Pelizaeus-Merzbacherjeva bolezen, Dubowitzov sindrom in Renpenningov sindrom. Sum se lahko vzpostavi pred rojstvom pri malformacijah ultrazvok. Bolniki s FG sindromom imajo neugodno prognozo. Številni prizadeti posamezniki umrejo med otroštvo. Po kritičnem otroštvo obdobje umre le malo bolnikov.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Starši, ki opazijo malformacije, znake kronične zaprtjein drugi dokazi o sindromu FG pri njihovem otroku naj ga odpeljejo pediatru. X-vezana anomalija je resna stanje to je vsekakor treba diagnosticirati in zdraviti. Zato mora zdravnik razjasniti nenavadne pritožbe, zunanje nepravilnosti in druge simptome. Če se pojavijo resni zapleti, je najboljši primer, da se obrnete na nujno medicinsko pomoč ali pa otroka takoj odpeljete v bolnišnico. Bolnike, ki trpijo za sindromom FG, je treba skrbno spremljati in redno pregledovati. Glede na resnost nenormalnosti bo zdravljenje morda moralo zagotoviti več zdravnikov. Na primer, v primeru težav s sluhom se je treba posvetovati s specialistom za ušesa, v primeru težav z vidom pa z oftalmologa ali optometrist je prava oseba za stik. Odgovorni zdravnik lahko najbolje odgovori na vprašanje, pri katerih zdravstvenih delavcih se je treba podrobno posvetovati. V večini primerov bo staršem priporočil tudi terapevtsko svetovanje in otroku zagotovil potrebno podporo.
Zdravljenje in terapija
Vzročno zdravljenje za sindrom FG še ni na voljo. Ker gre za genetsko motnjo, napredek v genu terapija lahko sčasoma zagotovi vzročne možnosti zdravljenja v naslednjih nekaj desetletjih. Trenutno se bolniki s sindromom zdravijo zgolj simptomatsko. Terapija življenjsko nevarnih simptomov je v središču zdravljenja ukrepe. Še posebej možne srčne napake je treba odpraviti invazivno. Kirurško zdravljenje ukrepe so na voljo tudi za razcep nepca, razcep larinks, refluks, kile, strabizem, hipospadija in hidrocela. Za zagotovitev prehranskega stanja bo morda potrebna cev za hranjenje. CPAP prezračevanje se uporablja za apnea spanja. Senzorične izguba sluha se zdravi s polžnikom vsadki. Ponavljajoči se otitis zdravi s cevmi za izenačitev tlaka. Rastni hormon terapija lahko preprečijo hude motnje rasti. Na podporni terapevtski strani so starši prizadetih otrok deležni psiholoških navodil. Mentalno zaostalost se terapevtsko izravnava s pomočjo zgodnje posredovanje.
Obeti in napovedi
FG sindrom ponuja neugodno prognozo. Prizadeti otroci pogosto umrejo v otroštvu. Če preživite prva leta življenja, obstaja velika verjetnost za preživetje. Vendar simptomi močno poslabšajo počutje in splošno kakovost življenja bolnikov. Zato je treba med zdravljenjem vedno začeti psihološko zdravljenje. To lahko vsaj izboljša duševno počutje. Kljub temu je FG sindrom resna bolezen, ki predstavlja veliko breme za prizadete. Predvsem duševno zaostalost negativno vpliva na zdravje, saj ga spremljajo številne nevrološke pritožbe. Sočasni simptomi, kot so zaprtje ali foramen parietale permagnum, lahko vodi do nadaljnjih zapletov v življenju, zaradi katerih lahko oboleli umrejo. Pričakovana življenjska doba se skrajša in večina obolelih umre v otroštvu ali med 40. in 50. letom starosti. Zmanjšana gibljivost lahko povzroči zaprtje postelje, debelostin številni drugi sekundarni simptomi in dolgoročni učinki, ki dodatno poslabšajo zdravje tistih z boleznijo. Zgodnja terapija lahko ublaži simptome in pacientom omogoči relativno normalno življenje v oskrbovalni ustanovi.
Preprečevanje
Do danes lahko FG sindrom preprečuje izključno genetsko svetovanje med načrtovanjem družine in po potrebi v redu ultrazvok med nosečnost. Odločitev, da ne bomo imeli svojega otroka, velja za najučinkovitejšega in do danes edinega preventivnega ukrepa, če obstaja ustrezna družinska anamneza.
Spremljanje
V večini primerov so možnosti nadaljnje oskrbe pri FG sindromu močno omejene. Ker gre za genetsko motnjo, je ni mogoče popolnoma ali vzročno zdraviti. Da bi otrokom preprečili dedovanje sindroma FG, genetsko svetovanje je treba izvesti, če je otrok zaželen. Pri tej bolezni se samozdravljenje ne more zgoditi. Večina prizadetih oseb je za lajšanje simptomov odvisna od kirurških posegov. Bolniki bi morali biti po takšni operaciji lahki in se ne smejo ukvarjati z nobeno telesno aktivnostjo. Na splošno se je treba izogibati fizičnim naporom ali drugim stresnim dejavnostim. Poleg tega so bolniki pogosto odvisni od jemanja hormoni spodbujati rast. Paziti je treba, da se te hormoni se jemljejo pravilno in predvsem redno ter možni neželeni učinki oz interakcije prav tako je treba upoštevati. Zato je treba v primeru negotovosti vedno posvetovati z zdravnikom. Starši morajo biti še posebej pozorni na to, da otroci pravilno jemljejo zdravila. Ker sindrom FG lahko tudi pogosto vodi zaradi psiholoških pritožb staršev ali sorodnikov naj se posvetujejo tudi s psihologom.
Kaj lahko storite sami
Možnosti samopomoči pri sindromu FG so omejene. Prizadeti so odvisni od zdravnikovega zdravljenja, da omejijo simptome. Ker otroci trpijo zaradi večje zaostalosti, v svojem življenju potrebujejo močno podporo in spodbudo. To morajo storiti predvsem njihovi lastni starši in sorodniki. To lahko zmanjša nadaljnje zaplete v odrasli dobi. Hiperaktivnost lahko zdravimo tudi s posebnim treningom. Ker mnogi bolniki trpijo tudi zaradi težav z vidom, vidni pomoč je treba nositi v mladosti. To lahko prepreči nadaljnje poslabšanje vida. refluks bolezen je treba diagnosticirati in zdraviti že v zgodnjih letih, da bi se izognili morebitnim boleznim razjeda ali tumorja. Vendar pa starši pogosto potrebujejo tudi psihološko podporo. To lahko poteka prek psihologa ali v razgovorih z drugimi prizadetimi osebami. Redni vnos rasti hormoni lahko tudi zmanjša motnje v rasti in s tem v razvoju. FG sindroma ni mogoče neposredno preprečiti. Prenatalni pregledi pa lahko kažejo na sindrom v zgodnji fazi.
