Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) je zelo redka dedna bolezen, za katero je značilna progresivna okostenelost okostja. Že najmanjše poškodbe sprožijo dodatno rast kosti. Vzročno zdravljenje te bolezni še ni.
Kaj je fibrodysplasia ossificans progressiva?
Izraz fibrodysplasia ossificans progressiva že kaže na progresivno rast kosti. To se zgodi v izbruhih, nova kost pa lahko nastane iz mišic oz vezivnega tkiva tudi z najmanjšo travmo. Naraščajoče okostenelost ni mogoče ustaviti. Z zdravljenjem z zdravilom je deloma možna le upočasnitev rasti kosti. Kirurški posegi oz čaji v mišico se je treba izogibati, ker lahko sprožijo novo epizodo okostenelost. Bolezen je leta 1692 prvič omenil francoski zdravnik Guy Patin. Leta 1869 je zdravnik Ernst Münchmeyer opisal sindrom, ki so ga pozneje imenovali tudi Münchmeyerjev sindrom. Druga imena za fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) poleg Münchmeyerjevega sindroma vključujejo fibrodysplasia ossificans multiplex progressiva oz. miozitis ossificans progressiva. FOP je genetsko pogojen. Njegova pogostnost je 1 na 2 milijona. Izredna redkost bolezni je posledica dejstva, da gre za avtosomno dominantno mutacijo. Oseba, ki jo prizadene FOP, običajno nima potomcev. Zato gre skoraj vedno za nove mutacije. Trenutno je po vsem svetu približno 600 ljudi s fibrodysplasia ossificans progressiva.
Vzroki
Vzrok za fibrodysplasia ossificans progressiva je genetska napaka v gen na dolgem kraku kromosoma 2. To gen kodira tako imenovani receptor ACVR1. Receptor ACVR1 je odgovoren za normalen razvoj okostja in rast vezivnega in nosilnega tkiva. Nahaja se predvsem na celicah prečno progastih skeletnih mišic ter vezivnega in hrustančnega tkiva. Ustrezna mutacija lahko vodi do trajne aktivacije receptorja. Pri tem neprestano pošilja signal za nastanek kostnih celic iz mišic oz vezivnega tkiva celice med rastnimi procesi med normalno rastjo in v primeru poškodb. Običajno se ta signal vklopi samo med oblikovanjem okostja med embriogenezo. Vendar genetska napaka preprečuje, da bi se signal izključil po razvoju ploda. Kadar je ni mogoče izklopiti, pride do vztrajnega okostenevanja ali okostenevanja v brizgah. Mutacija na tem gen se podeduje avtosomno prevladujoče. Tako bi potomci prizadete osebe imeli 50-odstotno možnost, da zbolijo za to boleznijo. Ker pa ljudje, prizadeti s FOP, skoraj nikoli nimajo potomcev, so opaženi primeri običajno nove mutacije.
Simptomi, pritožbe in znaki
Fibrodysplasia ossificans progressiva se po rojstvu kaže z zvijanjem in krajšanjem velikih prstov. V 50 odstotkih primerov thumbs so tudi skrajšane. Vratna vretenca kažejo malformacije v več kot 90 odstotkih primerov. To vodi do omejene gibljivosti vratne hrbtenice že v prvih letih življenja. V nadaljnjem poteku razvoja okostenevanje poteka od zgoraj navzdol. Ko se vratna hrbtenica strdi, postopek okostenevanja napreduje do okončin in trupa. Bolezen napreduje pri recidivih, povezanih z vnetnimi procesi. Vsak ponovitev se začne z otekanjem in segrevanjem ustreznega dela telesa. Ta oteklina je zelo boleča. Šele po novem kosti se tvorijo iz mišičnega tkiva na prizadetem območju, ali se ponovitev konča in bolečina prenehati. Osifikacija poteka tudi ob manjših poškodbah mišičnega tkiva. Tako padci, operacije oz injekcije v mišično tkivo pogosto sprožijo izbruh bolezni. Vendar pa lahko bolezen napreduje tako v recidivih kot neprekinjeno. Neprekinjena rast kosti se lahko pojavi pred in med puberteto, ker se v tem času pojavi povečana rast telesa. Prizadeti posamezniki so po puberteti pogosto vezani na invalidski voziček, ker skoraj vsi spoji so otrdeli. Zaradi omejene mobilnosti v prsih, lahko se pojavijo težave z dihali. Obstaja tveganje za smrtno nevarnost pljučnica.
Diagnoza
Okvirno diagnozo fibrodysplasia ossificans progressiva lahko postavimo že ob običajnem skrajšanju in zvijanju nožnih prstov na novorojenčku. Pozitiven genetski test nato potrdi diagnozo.
Zapleti
Rezultat fibrodysplasia ossificans progressiva je pomemben zaplet, pri katerem telo prizadete osebe okosteni. Ta proces se pojavi tudi pri zelo blagih in lažjih poškodbah, pri katerih se rast kosti neposredno spodbuja. V večini primerov prizadeta oseba trpi za boleznijo od rojstva, ki se kaže skozi močno skrajšane thumbs. Na vratna vretenca vplivajo tudi deformacije. Ti se dokončno strdijo v prvih letih življenja, s katerimi okostenelost telesa še naprej napreduje v spodnjo regijo. V večini primerov hudo bolečina in med osifikacijo se pojavijo otekline. Ta izginejo takoj, ko je to končano. Recidive sprožijo predvsem lažje poškodbe mišičnega tkiva, tako da je bolnik pri gibanju in vsakdanjem življenju zelo omejen. Pogosto to povzroči težave z dihali in vnetje pljuč. Žal ni mogoče vzročno zdraviti fibrodysplasia ossificans progressiva. Zdravljenje je namenjeno predvsem odložitvi napredovanja bolezni. Kirurška odstranitev tudi v tem primeru ni mogoča. Pričakovana življenjska doba se zaradi bolezni znatno skrajša in kakovost življenja močno zmanjša.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Če je mogoče po rojstvu otroka zaznati jasno prepoznavne nepravilnosti vratne hrbtenice ali prstov na nogah, se o njih pogovorite z zdravnikom. Togost spoji or kosti je treba takoj pregledati in zdraviti. Če med postopkom rasti in razvoja otrok opazimo druge nepravilnosti kostnega sistema, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če se pojavijo nepravilnosti v primerjavi s fizičnimi spremembami vrstnikov, se je priporočljivo posvetovati z zdravnikom. Če lahko starši ali skrbniki zaznajo okostenelost ali zasuke v otrokovi kostni strukturi, jih mora zdravnik čim prej razjasniti. Skrajšanje prstov ali palca velja za nenavadno in ga je treba napotiti k zdravniku. Če oteklina ali izboklina koža ni mogoče izslediti, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če se spremembe v strukturi kosti povečajo ali razširijo na druge dele telesa, je nujen obisk zdravnika. Če se otrok pritožuje bolečina, kaže vedenjske nenormalnosti ali izgubi življenjsko željo, to so znaki resnih pritožb. Če je otrok več dni agresiven, večkrat noče jesti ali je nenavadno apatičen, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če obstajajo omejitve gibanja ali težave z dihanje, je obisk zdravnika nujen.
Zdravljenje in terapija
Fibrodysplasia ossificans progressiva danes ni mogoče zdraviti vzročno. Možno je le simptomatsko zdravljenje. V tem primeru se potek bolezni ne ustavi, ampak vsaj upočasni zdravljenje z zdravili. V drogi terapija, začetni poudarek je na upravljanje bolečin med napadom. Protivnetno droge kot so kortikosteroidi in nesteroidna protivnetna zdravila. Trenutno potekajo raziskave za razvoj povzročitelja terapija uporabo protitelesa in zaviralci signalne transdukcije proti receptorju ACVR1. Vendar to terapija še ni pripravljen za uporabo. Vendar pa dodatni kosti ne sme biti kirurško odstranjen, ker bi temu sledila nova epizoda bolezni z veliko več okostenelosti.
Obeti in napovedi
Napoved fibrodysplasia ossificans progressiva je negativna. Postopno okostenevanje vezivnega in podpornega tkiva pomeni, da stanje se nenehno poslabšuje. Poleg tega je do danes le nekaj obetavnih pristopov zdravljenja. Glede na trenutno medicinsko znanje bolezni ni mogoče pozdraviti. Ker se fibrodysplasia ossificans progressiva pojavlja v epizodah, skušajo raziskave ublažiti vsaj spremljajoče simptome vnetje. Raziskave zdravil so namenjene zagotavljanju, da je mogoče v prihodnosti storiti več za preprečevanje napredovanja bolezni, pri tem pa imajo ključno vlogo tudi genetske raziskave. Na žalost je bolezen tako redka, da je po vsem svetu znanih le približno 700 primerov. Zato je malo verjetno, da bo v prihodnosti zadostno financiranje raziskav. Za prizadete ostajajo zato možnosti za ublažitev posledic bolezni slabe. Predvsem pa je treba preprečiti kakršne koli poškodbe, saj jih vodi do novih kostnih tvorb. Predvsem za prizadete otroke to pomeni izjemno potrebo po zaščiti in zelo omejenem življenju. Tudi naraščajoča okostenelost, ki napreduje od zgoraj navzdol, tudi omejuje pljuč v določenem trenutku. Do sredine dvajsetih let je že veliko obolelih na vozičkih. Pričakovana življenjska doba odraslih je 40 let. Bolj kot v prsih okosteni, težje je dihati. Sčasoma bolnikom ni več mogoče pomagati.
Preprečevanje
Ker je fibrodysplasia ossificans progressiva običajno nova mutacija, preprečevanje ni mogoče. Vendar bi morali prizadeti posamezniki izkoristiti vsako priložnost, da odložijo postopek okostenevanja. To vključuje absolutno izogibanje poškodbam. Tudi modrice in prekomerno raztezanje ali prekomerna uporaba mišic lahko sprožijo izbruh bolezni. Injekcije v mišico se je treba izogibati. Operativni poseg je mogoče izvesti le v skrajnih nujnih primerih. Kortizon zdravljenje svežih poškodb ali recidivov.
Porodna oskrba
Običajno ni posebnih ukrepe nadaljnje oskrbe, ki je na voljo prizadeti osebi s fibrodysplasia ossificans progressiva. Ker je ta bolezen genetska, so tudi možnosti zdravljenja močno omejene, tako da je možno le povsem simptomatsko zdravljenje. Če pacient želi imeti otroke, genetsko svetovanje lahko tudi za preprečevanje, da bi potomci bolezni podedovali. Glavni poudarek je na zgodnjem odkrivanju fibrodysplasia ossificans progressiva. Samo zdravljenje poteka s pomočjo zdravil. Prizadeta oseba mora biti pozorna na pravilen in reden vnos zdravil in upoštevati tudi zdravnikova navodila. V primeru dvoma ali dvoumnosti je treba vedno poklicati zdravnika. Neredko pa so za lajšanje simptomov fibrodysplasia ossificans progressiva potrebni kirurški posegi. Po takem posegu mora bolnik vedno počivati in skrbeti tudi za svoje telo. V vsakem primeru se je treba vzdržati napora ali drugih stresnih dejavnosti in poklicev. Na splošno ni mogoče predvideti, ali fibrodysplasia ossificans progressiva zmanjša pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe.
Tukaj lahko naredite sami
Pri fibrodysplasia ossificans progressiva prizadeti osebi običajno ni na voljo možnosti samopomoči. V tem primeru lahko bolezen zdravimo tudi le simptomatsko, zato vzročna terapija ni mogoča. Ker simptome in pritožbe te bolezni še poslabšajo poškodbe okostja, je treba te poškodbe v vseh okoliščinah preprečiti. Iz tega razloga morajo prizadete osebe skrbeti med športom ali aktivnostmi. V večini primerov nadaljnje nelagodje zdravimo s pomočjo zdravil in kirurških posegov. Če je prizadeta oseba odvisna od proti bolečinam, pomembno je, da jih ne jemljete dlje časa. V primeru samo-injekcije, paziti je treba, da jih ne injiciramo neposredno v mišico. Previdnost je potrebna tudi pri zdravljenju z kortizon; obvezni so spremljevalni obiski zdravnika in reden vnos. Otroke je treba poučiti o posledicah in omejitvah fibrodysplasia ossificans progressiva, da bi preprečili morebitne psihološke težave. Srečanje z drugimi obolelimi lahko pozitivno vpliva tudi na otrokov razvoj.
