Fingolimod

Izdelki in odobritev

Fingolimod je na voljo v obliki kapsul (Gilenya) in je v mnogih državah odobren od leta 2011. Prvič generično izdelki so bili registrirani leta 2020 in so na trg vstopili leta 2021. Fingolimod je bil prva specifika multipla skleroza zdravilo za peroralno uporabo, namesto da bi ga injicirali subkutano ali v obliki infuzije. Leta 2019 je naslednik zdravila, siponimod, je bila registrirana v ZDA (Mayzent).

Struktura in lastnosti

Fingolimod (C.19H34ClNO2Mr = 343.9 g / mol) je v zdravilu v obliki fingolimod hidroklorida, bele barve prahu ki je topen v voda. Je predzdravilo in je analogno sfingozinu stereoselektivno fosforiliran predvsem v jetra s sfingozin kinazo-2 (SphK-2) v aktivni presnovek () -fingolimod fosfat. Fingolimod je strukturni analog sfingozina oziroma sfingozin-1-fosfata. Izviral je iz myriocina, ki ga najdemo v cevasti glivi.

učinki

Fingolimod (ATC L04AA27) je selektivno imunosupresiv in centralno nevroprotektiv. V študijah je zmanjšal pogostost recidivov za do 52%, napredovanje invalidnosti pa zmanjšalo za 30%. Fingolimod dodatno zmanjša srce hitrost in prevodnost pri AV vozlišče, še posebej na začetku zdravljenja.

Mehanizem delovanja

Aktivni presnovek () -fingolimod fosfat je analog sfingozin-1-fosfata (S1P), ki je posrednik, vključen v številne biološke procese v organizmu. S1P med drugim predstavlja signal za migracijo imunskih celic. Fingolimod fosfat je agonist z visoko afiniteto in funkcijski antagonist sfingozin-1-fosfatnih receptorjev na limfocitih. Modulacija receptorja povzroči regulacijo celičnih receptorjev navzdol in zmanjša občutljivost na endogeni ligand. Tako blokira izhod limfocitov iz limfna vozlišča v periferno kroženje in zmanjša število limfocitov v kri do 20-30% začetne vrednosti. Ta postopek je popolnoma reverzibilen. Učinki temeljijo na zaviranju prehoda limfocitov v osrednji del živčni sistem. To preprečuje vnetja in poškodbe tkiva z avtoagresivnimi imunskimi celicami. Poleg tega obstajajo dokazi, da fingolimod prečka kri-možganov ovira in neposredno izvaja nevroprotektivne lastnosti; razpravlja se o drugih pleiotropnih učinkih (glej literaturo). Prehodno zmanjšanje v srce stopnja je tudi posledica interakcije fingolimod fosfata s S1P receptorji. Pogled velik

Indikacije

Za zdravljenje recidivno-remitentnih bolezni multipla skleroza (RRMS).

Odmerek

V skladu s SmPC. Fingolimod se lahko daje enkrat na dan zaradi njegovega dolgega razpolovnega časa 6-9 dni. Vnos je neodvisen od obrokov.

Kontraindikacije

Fingolimod je kontraindiciran pri bolnikih z nekaterimi kardiovaskularnimi boleznimi, hudo jetrno insuficienco ali cirozo, hepatitis B, edem makule, pri otrocih in mladostnikih ter med nosečnost in dojenje. Za popolne previdnostne ukrepe glejte nalepko zdravila.

Interakcije

Fingolimod se fosforilira (glejte zgoraj), biotransformira v neaktivne analoge ceramida in presnavlja s CYP4F2. V manjši meri so vključeni CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 in 4F12. Farmakokinetične interakcije:

Farmakodinamične interakcije:

Neželeni učinki

Ker fingolimod zavira imunski sistem, lahko poveča tveganje za nalezljive bolezni in lahko na primer spodbuja vplivajo, akutni bronhitis, sinusitis, herpes okužbe, prebavila gripain glivično koža okužbe kot škodljivi učinki. Fingolimod znižuje srce na začetku zdravljenja in zelo redko lahko povzroči AV blok. Druge možne pogoste škodljivi učinki vključujejo glavobol, omotica, visok krvni tlak, šibkost, driska, kašelj, težavnost dihanje, motnje vida, hrbet bolečina, depresija, povišan jetra encimi, limfopenija, levkopenija (zmanjšanje bele kri celice) in edem makule.