Fukozidoza je ena zelo redkih bolezni shranjevanja s progresivnim in včasih recidivnim potekom zaradi premajhne aktivnosti alfa-L-fukozidaze, ki je uvrščena med oligosaharidoze ali glikopreteinoze. Prebojne metode zdravljenja še ni na vidiku, zato je do danes potekalo zdravljenje z alogeni kostni mozeg presaditev, ki velja za najnaprednejšo metodo do zdaj.
Kaj je fukozidoza?
Gre za fukozidozo, znano tudi pod sinonimom pomanjkanje alfa-L-fukozidaze, izredno redko avtosomno recesivno podedovano lizomsko shranjevalno bolezen, ki spada v skupino oligosaharidoz, ki se pojavlja ne le pri ljudeh, temveč tudi pri psih. Prevalenca je manjša od 1 na 1,000,000, način dedovanja pa je avtosomno recesiven. Od 100 doslej znanih in opisanih primerov je 20 prizadetih bolnikov iz južne Italije (Grotteria in Mammola na območju Reggio Calabria). Na jugozahodu ZDA (Kolorado in Nova Mehika) je bilo opaženo nadaljnje združevanje te bolezni. V približno 40 odstotkih obstaja krvna povezanost. Učinek ustanovitelja, ki ima za posledico bistveno nižjo geno- in fenotipsko variabilnost potomcev, lahko razloži visoko razširjenost teh populacij. Učinek ustanovitelja opisuje genetsko pogojeno odstopanje izolirane populacije ali populacije ustanovitelja. Izhodišče za to odstopanje je majhno število obstoječih "alelov" posameznikov, ki sodelujejo pri njihovi ustanovitvi. Tako različni izbirni pogoji ne pridejo v poštev. Ločimo dve vrsti z gladkimi prehodi:
Tip 1 velja za klinično hujšega in se začne že med 3. in 18. mesecem prizadetih bolnikov. Tip 2 z manj progresivnim potekom se začne med 12. in 24. mesecem starosti. Zaradi manj progresivne narave (2) je pričakovana življenjska doba bolnikov tipa 2 daljša kot pri bolnikih z boleznijo tipa 1. Fukozidozna bolezen napreduje manj hitro in ne tako množično. Zato se govori o nasprotju napredovanja, pozitivni hladnosti. O tretji vrsti, povezani z bolniki na Nizozemskem, se razpravlja. Izraz je manj resen in bolezen je mladoletna oblika brez angiokeratomov. Ti so benigni koža lezije. Te sestavljajo bradavičaste hiperkeratoze v kombinaciji s teleangiektazijami oziroma angiomi.
Vzroki
Vzrok za splošno shranjevanje glikolipidov, ki vsebujejo fukozo, kot tudi oligosaharidov v vseh tkivih, je pomanjkanje aktivnosti alfa-L-fukozidaze. To pa je posledica neumnosti ali missen mutacij na a gen kodiranje alfa-L-fukozidaze, FUCA 1, ki se nahaja na genskem lokusu kromosoma 1 p34. Ta encim katalizira cepitev L-fukoze ter glikolipidov in oligosaharidov. Oba vsebujeta fruktoza. Substrakt fukoza je heksoza. Ker pa se encimska aktivnost zmanjša, se v celicah vseh telesnih tkiv kopičijo ne presnovljene fukoze ali spojine, ki vsebujejo fukozo. Posledica je poškodba celice in prizadetih organov. Pri prizadetih posameznikih se psevdogen Fuca1 nahaja na kromosomu 2. Polimorfni (multigeni) Fuca2 gen se nahaja na kromosomu 6. Aktivnost encimov v kri serum in fibroblaste nadzoruje gen produkt Fuca 2. Ugotovljeno je bilo, da je do danes 20 različnih mutacij sprožilo fukozidozo.
Simptomi, pritožbe in znaki
Tipični simptomi fukozidoze vključujejo obrazne deformacije, morfološke nesorazmerje Glava in obraz, ki odstopa od norme, in skeletne malformacije. Poleg tega hudo duševno zaostalost napadi, jetra širitev (hepatomegalija), Vranica povečanje (splenomegalija) in srce opazili so povečanje (kardiomegalija). Poleg tega se lahko pojavi gluhost. Opaženi so bili tudi starostni angiokeratomi in multipleks disostoze.
Diagnoza
Kromatografsko analiza urina se lahko uporablja za diagnosticiranje fukozidoze. V amnijskih in trofoblastnih celicah v laboratoriju ni kar tako enostavno določiti encima, kar je mogoče natančneje. Ugotovitve lahko v laboratoriju potrdimo z določitvijo aktivnosti alfa-L-fukozidaze v levkociti. Le včasih je potreben tudi genetski test.
Zapleti
Fukozidaza običajno povzroči različne deformacije na predelu obraza. Te deformacije lahko povzročijo pacientu tako fizične kot psihične stiske in s tem izjemno zmanjšajo kakovost življenja. Prizadeti trpijo zaradi hudega psihološkega nelagodja in depresija. Starši in sorodniki pacienta lahko vplivajo tudi na psihološke simptome. Pacient trpi zaradi napadov in zaostalost. Inteligenca se zmanjša in bolnik je v vsakdanjem življenju odvisen od pomoči drugih ljudi. Poveča se tudi Vranica in srce, ki je lahko prizadeti osebi življenjsko ogrožen. Praviloma je širitev Vranica povzroča fukozidaza, vodi do bolečina. Z napredovanjem bolezni pride tudi do izgube sluha. Na žalost fukozidaze ni mogoče zdraviti. Simptome lahko zdravimo tudi le v zelo omejenem obsegu. Pričakovana življenjska doba bolnika se zaradi fukozidaze izjemno zmanjša, v večini primerov lahko prizadeta oseba doseže šele deset let.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Fukozidazo običajno odkrijemo še pred rojstvom prizadetega otroka. Najpozneje lahko diagnozo postavimo ob rojstvu na podlagi tipičnih malformacij. Starši naj poiščejo zdravniško pomoč, če se simptomi povečajo ali se pojavijo nenavadni simptomi. Poklicati je treba nujnega zdravnika, če se napadi oz trzanje pojavijo. Znaki razširitve organov zahtevajo tudi takojšnjo oceno s strani strokovnjaka. Če se razvijejo resni zapleti, je treba otroka takoj odpeljati v bolnišnico. V primeru psiholoških pritožb se je treba takoj posvetovati s terapevtom. To je priporočljivo tako za prizadetega otroka kot za starše, saj obe strani običajno trpita zaradi resne bolezni in njenih posledic. Če se med zdravljenjem z zdravili pojavijo neželeni dogodki, je najbolje pogovor odgovornemu zdravniku. Pacient naj obišče tudi zdravnika, če obstaja celjenje ran težave, okužbe ali drugi zapleti na tem območju po operaciji.
Zdravljenje in terapija
Do danes le ena terapija je znan. Nesimptomatsko kostni mozeg presaditev. Šteje se za način zdravljenja s kurativnim pristopom. Do danes je bilo s to metodo zdravljenih približno deset bolnikov. Končne ocene zato še ni mogoče dati. Mimogrede, prvi test je bil opravljen na psih. S povsem prognostičnega vidika lahko tako bolniki zdaj dosežejo drugo desetletje življenja, v nasprotju s preteklostjo, ko so redko živeli dlje kot pet let.
Obeti in napovedi
Fukozidoza je resna bolezen, ki sledi progresivnemu toku. Edina možnost zdravljenja do danes, kostni mozeg presaditev, je obremenjena s številnimi tveganji in je bila uspešna le pri nekaterih bolnikih. Napoved je zato negativna. Tipičnih simptomov, kot so duševne poškodbe in disfunkcija organov, običajno ni mogoče učinkovito in sčasoma zdraviti vodi do smrti bolnika. Pred tem se kakovost življenja in počutja zaradi simptomov zahrbtno zmanjša. V nadaljnjem poteku se pojavijo resni zapleti, ki prizadeto osebo ne le izjemno omejijo, temveč tudi močno skrajšajo pričakovano življenjsko dobo. V večini primerov bolniki umrejo zaradi posledic fukozidoze pred desetim letom starosti. Če je presaditev kostnega mozga uspešna, se je mogoče izogniti nadaljnjim fizičnim in duševnim simptomom. Predpogoj za to je, da se zdravljenje začne v zgodnji fazi in da bolnik že od rojstva ni hudo prizadet. Če so ti dejavniki prisotni, se lahko napredovanje fukozidoze ustavi. Prirojene malformacije in duševne okvare lahko pozneje zdravimo s kirurškim posegom, fizioterapija med drugimi zdravili in zdravili. Kljub vsem ukrepe, prizadeti otrok običajno ne more vodi življenje brez simptomov, saj povzroča fukozidoza zdravje težave tudi po presaditvi. Zato je treba bolnike zdraviti skozi celo življenje.
Preprečevanje
Do danes medicinske raziskave še niso uspele razviti preventivne ukrepe. Ker medicinske raziskave še niso pridobile nobenega nadaljnjega znanja poleg izhodišč, še vedno ni načinov za preprečevanje izbruha te bolezni, če se domneva genetska nagnjenost.
Spremljanje
V večini primerov so možnosti nadaljnje oskrbe s fukozidazo zelo omejene. V tem primeru je prizadeta oseba v prvi vrsti odvisna od neposrednega zdravniškega zdravljenja bolezni, da bi se izognili nadaljnjim zapletom in nelagodju. V tem primeru do samozdravljenja ne more priti. Da bi preprečili prenos bolezni na potomce, genetsko svetovanje je treba opraviti tudi, če pacient želi imeti otroke. Samo zdravljenje se običajno izvaja s presaditvijo kostnega mozga. V večini primerov ni posebnih zapletov ali drugih pritožb, čeprav je fukozidazo mogoče pozdraviti le kratek čas. Žal popolnega zdravljenja ni mogoče doseči, zato je pričakovana življenjska doba prizadete osebe zaradi te bolezni precej omejena in zmanjšana. V mnogih primerih so bolniki s fukozidazo odvisni tudi od intenzivne nege in podpore lastne družine in prijateljev. Zlasti ljubeča in empatična skrb prizadete osebe pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni. Vendar pa je v primeru psiholoških pritožb morda potrebna tudi zdravstvena oskrba psihologa.
Kaj lahko storite sami
Fukozidaza je resna bolezen, zaradi katere večina bolnikov umre, preden dopolni deset let. Najpomembnejši terapevtski ukrep je lajšanje simptomov. To se na eni strani doseže z zdravljenjem z mamili, na drugi pa z fizioterapija in varčno. Prizadeti otrok običajno potrebuje polno oskrbo s strani negovalne službe in staršev. Predvsem za starše to predstavlja veliko fizično in čustveno breme. Iz tega razloga spremljevalni terapija je koristno, v katerem tako starši kot tudi bolan otrok lahko sodelujejo. V primeru hudega poteka bolezni običajno starši in drugi sorodniki potrebujejo tudi psihološko oskrbo. Udeležba v skupini za samopomoč in pogovor z drugimi prizadetimi starši lahko prav tako pomagata razumeti bolezen. Dejansko zdravljenje lahko podpira tudi zavestno prehrana. Poleg tega je treba otroka stalno nadzorovati, da se lahko hitro odzove v primeru napadov ali drugih zapletov. V primeru širitve EU notranjih organov, Razne ukrepe je treba sprejeti na individualni osnovi, da ublaži nelagodje in otroku omogoči relativno življenje bolečina-prost.
