Gaucherjeva bolezen je ena najpogostejših motenj shranjevanja lipidov in je posledica genetske pomanjkljivosti encima glukocerebrosidaze. V velikem številu primerov lahko bolezen zdravimo z nadomestitvijo encimov terapija, ki povzroča nazadovanje simptomov, značilnih za Gaucherjeva bolezen.
Kaj je Gaucherjeva bolezen?
Gaucherjeva bolezen (Gaucherjev sindrom) je genetska motnja metabolizma lipidov, ki jo povzroča pomanjkanje encima glukocerebrosidaza. Kot posledica degradacijske motnje, ki jo povzroča, se v organizmu kopiči povečan glukocerebrozid, zlasti v celicah retikuluma (fibroblasti v vezivnega tkiva), kar vodi do povečanja prizadetih organov. Gaucherjevo bolezen ločimo po treh oblikah, ki se razlikujejo glede na simptome in potek. Za visceralno ali nevronopatsko obliko so značilne predvsem organske okvare, kot je povečanje jetra in Vranica (hepatosplenomegalija), anemija (anemija), motnje kosti in sklepov ter motnje strjevanja krvi. V prisotnosti akutne nevronopatske Gaucherjeve bolezni prizadeti posamezniki kažejo tudi škodo na živčni sistem. Ta oblika bolezni ima hud in močno progresiven potek in vodi v smrt v prvih letih življenja. Za kronično nevronopatsko obliko je značilen šibko napredujoč potek z manifestacijo v poznejših letih življenja.
Vzroki
Gaucherjeva bolezen je avtosomno recesivno podedovano pomanjkanje encima glukocerebrosidaze zaradi mutacijskih sprememb v genskem materialu. Glukocerebrosidaza je encim, ki pomaga razgraditi glukocerebrozid, maščobno komponento, ki nastane med razgradnjo izrabljenih kri celic. Celice ljudi, ki jih prizadene Gaucherjeva bolezen, ne morejo proizvajati tega encima v zadostnih količinah ali proizvajati glukocerebrosidaze v zmanjšani kakovosti. Posledično se glukocerebrozid kopiči v makrofagih (fagocitih). Makrofagi se kopičijo z neprebavljenim glukocerebrozidom predvsem v Vranica, jetra, Pa tudi kostni mozeg, ki povzroča povečanje organov, značilno za Gaucherjevo bolezen, ki omejuje delovanje prizadetih organov.
Simptomi, pritožbe in znaki
Gaucherjeva bolezen se lahko pojavi v treh različnih oblikah, vsaka z različnimi simptomi. Najlažja oblika bolezni je tip I z nevronopatskim potekom. Tip II je značilen za akutni nevronopatski potek, medtem ko tip III bolezni predstavlja kronični nevronopatski potek. Pri Gaucherjevi bolezni tipa I se prvi simptomi običajno pojavijo v odrasli dobi. V nasprotju z drugimi oblikami bolezni ni nevroloških simptomov. Vendar pa notranjih organov prizadeti. Še posebej Vranica povečuje in povzroča takšne pritožbe, kot so povečan trebuh, nelagodje v zgornjem delu trebuha in stalen občutek sitosti. Ob istem času, kri celice se hitreje razgrajujejo in nastajanje krvi v kostni mozeg je ovirano. Posledica tega je povečanje anemija, ki se kaže z utrujenost in izčrpanost. The imunski sistem je oslabljeno zaradi pomanjkanja bele kri celic. Tudi strjevanje krvi se zmanjša, ker je premalo trombociti se proizvajajo. Poleg tega pride do deformacije kosti, povečani zlomi kosti in pogoste okužbe. Bolečine v kosteh, kronično bolečine v sklepih in težave s krvnim obtokom so tudi med možnimi simptomi v nevronopatskem poteku. Pri Gaucherjevem sindromu tipa II se bolezen začne pri dojenčkih s hudimi simptomi zaradi procesov degeneracije živcev. Povečanje možganov škoda povzroči oteženo požiranje in hude napade. Smrt nastopi v dveh letih. V kroničnem nevronopatskem poteku potekajo počasni procesi razgradnje živcev s postopnim duševnim poslabšanjem, gibalnimi motnjami, vedenjskimi nepravilnostmi in vse večjimi napadi.
Diagnoza in potek
Gaucherjevo bolezen diagnosticiramo na podlagi simptomov, značilnih za bolezen, kot sta vranica in jetra povečanje (hepatosplenomegalija), kosti in bolečine v sklepih, spontani zlomi, znižanje mišičnega tonusa, anemija, utrujenost, epileptični napadi in spremembe očesnega očesa (bele lise). Diagnozo potrdi a krvni test in encimski test, pri katerem je encimska aktivnost v levkociti ali fibroblasti. Če se poveča fosfataza in zmanjša koncentracija glukocerebrosidaze najdemo v krvi, Gaucherjeve celice pa v kostni mozeg, diagnoza je potrjena. S pravočasno uvedbo terapija, lahko pričakujemo, da bodo visceralne in kronične nevronopatske oblike Gaucherjeve bolezni v večini primerov upočasnile progresivni potek bolezni in omilile simptome. Po drugi strani ima akutna nevronopatska oblika zelo progresiven potek in prizadeti s to obliko Gaucherjeve bolezni pogosto umrejo v zgodnji mladosti.
Zapleti
Najprej in predvsem Gaucherjeva bolezen povzroči močno povečanje vranice. To lahko povzroči tudi bolečina, kar lahko bistveno zmanjša bolnikovo kakovost življenja. V večini primerov bolniki trpijo tudi zaradi povečanja trebuha in bolečina v trebuhu. Poleg bolečina, obstaja tudi a izguba apetita, ki lahko še naprej vodi do podhranjenost ali pomanjkanje hranil. Spodbuja tudi slabokrvnost utrujenost in utrujenost pri bolniku. Kakovost življenja znatno zmanjša Gaucherjeva bolezen. Bolečina v spoji lahko se pojavijo tudi napadi in otežijo vsakdanje življenje prizadete osebe. Nenavadni so primeri, ko zelo majhni otroci umrejo zaradi simptomov te bolezni, kar lahko vodi do psihološkega nelagodja oz depresija pri starših in sorodnikih bolnikov. Zdravljenje te bolezni lahko poteka s pomočjo čaji in druga zdravila. V tem procesu se zapleti običajno ne pojavijo. Vendar Gaucherjeve bolezni ni mogoče popolnoma omejiti, zato so v večini primerov bolniki odvisni od vseživljenjskega življenja terapija. Ali se pričakovana življenjska doba skrajša, je v veliki meri odvisno od zdravljenja in resnosti te bolezni.
Kdaj bi morali k zdravniku?
V primeru dedne Gaucherjeve bolezni shranjevanja maščob morajo prizadeti pričakovati, da bo ta redka encimska napaka večkrat napačno diagnosticirana. Trenutno je v Nemčiji z njo registriranih le približno 2,000 bolnikov. Zato je vsak obisk zdravnika, ki ga zahteva ta genetska napaka, sprva problematičen. Dejstvo, da se simptomi razlikujejo od človeka do človeka, je že težko. Ljudje, ki jih prizadene Gaucherjeva bolezen, se pogosto razvijejo kot otroci. Nekateri bolniki nimajo skoraj nobenih simptomov. Posledično ne obiščejo zdravnika. Če encimska napaka povzroča negotove simptome, se je treba posvetovati s strokovnjakom. Na internetu je mogoče najti dovolj testov in seznamov simptomov, da lahko zdravnik ustrezno opozori, če obstaja sum na Gaucherjevo bolezen. Ta opomba je verjetno sprožilec za krvni test. Gaucherjeva bolezen ni ozdravljiva. Vendar ga je mogoče dobro zdraviti z encimsko nadomestno terapijo ali s substratno redukcijsko terapijo. Zato morajo bolniki po diagnozi večkrat obiskati določen Gaucherjev center, da začnejo z ustreznim zdravljenjem. Poleg tega so v intervalih od treh do šestih mesecev potrebni redni nadaljnji pregledi. Potrebne preiskave je treba opraviti v kliničnem Gaucherjevem centru. Tu se začne tudi encimsko nadomestno zdravljenje infuzijska terapija. Kasneje lahko zdravnik primarne zdravstvene oskrbe prevzame nadaljnje zdravljenje.
Zdravljenje in terapija
Za Gaucherjevo bolezen sta načeloma na voljo dve obliki terapije: encimsko nadomestno zdravljenje (EET) in zdravljenje z zmanjšanjem substrata. Ker Gaucherjevo bolezen povzroča pomanjkanje encimov, se zdravljenje osredotoča na odpravo te pomanjkljivosti z nadomestnim encimskim zdravljenjem. To vključuje intravensko infuzijo gensko spremenjene glukocerebrosidaze (rekombinantne imiglucerazo). Ker ima spremenjeni encimski substrat razmeroma dolgo razpolovno dobo, dva tedna čaji zadostujejo. Substrat prevzamejo makrofagi in tako lahko katalizira razgradnjo glukocerebrozida. Nadomestno zdravljenje z encimi je standardno zdravljenje za nevronopatske in kronične nevronopatske oblike Gaucherjeve bolezni in postopoma izboljšuje simptome, značilne za Gaucherjevo bolezen. Poleg tega se pri blagem poteku Gaucherjeve bolezni zasleduje terapevtski pristop, pri katerem Peroralno uvedena učinkovina delno zavre kopičenje glukocerebrozida miglustat (terapija za zmanjšanje substrata). Zaradi hudih neželenih učinkov se to zdravilo uporablja samo pri bolnikih, ki jih prizadene Gaucherjeva bolezen, pri katerih encimsko nadomestno zdravljenje ni indicirano. Poleg tega sočasno ukrepe lahko zmanjša ali odpravi zadevne simptome. Na primer pri hudi okvari kosti bo morda potrebna dodatna ortopedska pomoč ukrepe, vključno z nadomestitvijo sklepov.
Obeti in napovedi
Brez zdravljenja imajo vse vrste Gaucherjeve bolezni počasi progresiven potek. Pri zdravljenju je prognoza odvisna od vrste prisotne bolezni. Gaucherjevo bolezen tipa I je na splošno dobro zdraviti z zgodnjim in pravočasnim zdravljenjem. V tem primeru kakovost življenja oslabijo predvsem spremembe kosti in sklepov. Med otroštvo, poudarek je pogosto na motnjah rasti, pa tudi na kostnih krizah. Nekatere prizadete osebe potrebujejo invalidski voziček po zlomih kosti (zlomih) in nekroza stegnenice Glava. Pri Gaucherjevi bolezni tipa II (akutna nevronopatska oblika) pa je napoved slaba zaradi izrazite vpletenosti živčni sistem. Kljub terapiji večina prizadetih otrok umre v prvih dveh letih življenja. Gaucherjeva bolezen tipa III (kronična nevronopatska oblika) je zdravljiva, vendar je lahko povezana z izrazito duševno prizadetostjo in omejeno pričakovano življenjsko dobo. Zaenkrat za to vrsto ni dovolj podatkov iz kliničnih preskušanj, zato dokončna ocena ni mogoča. Pri vseh bolnikih z Gaucherjevo boleznijo obstaja večje tveganje za zaplete krvavitve in rupture vranice med potekom bolezni. Dokončno ozdravitev je mogoče doseči le z gen terapijo. Zarodek gen terapijo tipa II so vsaj pri miših uspešno izvedli britanski raziskovalci. Ali in kdaj bo takšna terapija na voljo bolnikom z Gaucherjevo boleznijo, še ni mogoče trditi.
Preprečevanje
Ker je Gaucherjeva bolezen genetska motnja shranjevanja lipidov, je ni mogoče neposredno preprečiti. Vendar lahko med tem opravimo testiranje na heterozigote in prenatalno diagnozo nosečnost ugotoviti, ali bo otroka prizadela Gaucherjeva bolezen.
Spremljanje
Kot genetska bolezen je Gaucherjeva bolezen še vedno neozdravljiva. Prizadeti posamezniki so do konca življenja odvisni od jemanja zdravil. Ko so bolniki diagnosticirani in so na terapiji, je potrebno redno spremljanje za spremljanje uspešnosti zdravljenja. Zdravnik praviloma naroči prizadeti osebi, da odvzame vzorce krvi enkrat na četrtletje, da preveri najpomembnejše vrednosti. Glede na resnost bolezni in njen potek so na vsakih šest do dvanajst mesecev potrebni tudi temeljiti pregledi v specializiranem Gaucherjevem kompetenčnem centru. Odvisno od vrste in stopnje bolezni lahko povzroči hude bolečine in motnje gibanja ter paralizo. Strokovnjaki svetujejo vodenje bolečinskega dnevnika in začetek terapija proti bolečinam čim bolj ohraniti kakovost življenja. Poleg tega vaje, ki jih je mogoče enostavno vključiti v vsakdanje življenje, pomagajo izboljšati in ohraniti sposobnost gibanja. Načeloma zdrav in uravnotežen prehrana je zelo priporočljivo tudi pri Gaucherjevem sindromu. Obstaja večja potreba po kalcij in železo. Zato so mlečni izdelki in ovsena kaša, leča ali brokoli dragocen del prehrana. Če stanje dovoljenj, priporočljiva je tudi redna vadba. Prizadete osebe pa se morajo vzdržati kontaktnih športov, saj obstaja večje tveganje za ruptura vranice pri tej bolezni.
Kaj lahko storite sami
Bolniki z Gaucherjevo boleznijo lahko sami veliko naredijo za izboljšanje kakovosti svojega življenja. Aktivno spopadanje z boleznijo in prevzemanje osebne odgovornosti za njeno obvladovanje krepita samozavest. Prizadeti ne padejo v depresivno spiralo navzdol tako hitro. Pomembno je, da najprej sprejmemo bolezen. Upor proti njemu stane le nepotrebno moč. Priporočljivo je tudi čim bolj raziskati klinično sliko. Več znanja bo, manj bo strahu in negotovosti. O odprtih vprašanjih se lahko pogovorite z zaupanja vrednim zdravnikom. Prav tako je priporočljivo obiskati skupino za samopomoč. V izmenjavi z drugimi bolniki se prizadeti počutijo razumljene in niso več tako osamljeni. Priporočljivo je tudi poiskati psihoterapevtsko pomoč. Zdrav, uravnotežen prehrana je na splošno priporočljivo. Bolniki z Gaucherjevo boleznijo imajo lahko to posebno korist. Kalcij krepi mišice in kosti. Iron pomaga proti slabokrvnosti. Naravna hrana, kot so mlečni in polnozrnati izdelki, ribe, špinača, oreški in stročnice vsebujejo večkrat potrebna hranila. Poleg tega prehransko dodatki lahko zadovolji dnevne potrebe. Seveda šele po posvetu z zdravnikom. Tudi vadba lahko pozitivno vpliva na zdravje. Večino športov je mogoče izvajati brez težav. Zaradi varnosti se je treba posvetovati z lečečim zdravnikom.
