Gliklazid

Izdelki

Gliklazid je v prodaji v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem in je v mnogih državah odobren od leta 1978. Odmerne oblike s podaljšanim sproščanjem so na trg prišle leta 2001. Poleg originalnega zdravila Diamicron MR so generiki s podaljšanim sproščanjem na voljo od leta 2008. Prodaja neomejenega diamicrona 80 mg je bilo ukinjeno leta 2012.

Struktura in lastnosti

Gliklazid (C15H21N3O3S, Mr = 323.4 g / mol) je učinkovina druge generacije sulfonilsečninske skupine. Je bela do skoraj bela prahu ki je praktično netopen v voda. V primerjavi s strukturno podobnimi tolbutamidima tudi biciklični N-heterocikel.

učinki

Gliklazid (ATC A10BB09) ima antihiperglikemične in antidiabetične lastnosti. Spodbuja insulina izločanje beta celic trebušne slinavke. Endogeni insulina proizvodnja je predpogoj za učinkovitost, zato v tipu 1 ni navedena sladkorna bolezen. Gliklazid ima pleiotropne in hemovaskularne učinke, je antioksidant in znižuje HbA1c. insulin učinki sekretagoge se običajno z leti zdravljenja zmanjšajo.

Mehanizem delovanja

Molekularni cilj sulfonilsečnine je odvisna od ATP kalij kanalov (KATP). Gliklazid se z visoko afiniteto in selektivnostjo veže na sulfonilsečninski receptor (SUR) in se zapre kalij kanalov in zavira izliv kalija. To vodi v depolarizacijo celična membrana, odpiranje napetosti kalcij kanali, dotok kalcijevih ionov in morebitno sproščanje endogenega insulina z eksocitozo. Druga skupina antidiabetikov droge, glinidi, imajo enako mehanizem delovanja vendar različna mesta vezave. Ker kalij kanali pojavljajo tudi v srce in kri plovila, obstaja teoretično tveganje za srčno ishemijo ali proaritmiko škodljivi učinki z vsem sulfonilsečnine. Poročali so, da je gliklazid specifičen in se ne veže na srčne kalijeve kanale. To je v nasprotju z glibenklamid, ki se zato danes uporablja previdneje. Sulfonilsečnine z dolgim ​​razpolovnim časom, kot je glibenklamid tudi verjetneje povzročijo hipoglikemija. Povprečni razpolovni čas gliklazida je približno 11 ur.

Indikacije

Gliklazid se uporablja za zdravljenje tipa 2 sladkorna bolezen mellitus.

Odmerek

Glede na oznako zdravila. Zdravilo s podaljšanim sproščanjem se jemlje enkrat na dan, skupaj, neprežvečeno voda ob zajtrku. Največ na dan Odmerek je 120 mg (2 tablet 60 mg ali 4 tablete po 30 mg). Da bi preprečili razvoj hipoglikemija, pomembno je, da obrokov ne izpustite.

Kontraindikacije

  • Preobčutljivost za gliklazid, druge sulfonilsečnine, sulfonamidiali pomožne snovi.
  • Diabetes mellitus tip 1
  • Ketoacidoza, diabetični prekomi
  • Huda jetrna ali ledvična insuficienca.
  • Huda disfunkcija nadledvičnih žlez oz Ščitnica.
  • Zdravljenje z mikonazolom
  • Nosečnost in dojenje
  • Otroci in mladostniki (ni podatkov)

Popolne previdnostne ukrepe najdete v povzetku glavnih značilnosti zdravila.

Interakcije

Številni droge in snovi lahko vplivajo kri glukoze in izboljšajo ali oslabijo kri učinek gliklazida na zniževanje glukoze. Sredstva, ki lahko okrepijo učinek in povečajo tveganje za hipoglikemija vključujejo: ACE inhibitorji, alkohol, anabolični steroidi in androgeni, protiglivična sredstva, npr. mikonazol (tudi kot peroralni gel), flukonazol, beta zaviralci, fluoksetin, H2 antihistaminiki, Zaviralci MAO, Nesteroidna protivnetna zdravila, npr. fenilbutazon, pentoksifilin, probenecid, sulfonamidi, tetraciklini, kinoloni, antagonisti vitamina K in citostatiki. Tako farmakokinetični kot farmakodinamični interakcije so možne. Gliklazid se biotransformira v jetra med drugim s CYP2C9 in CYP2C19 v neaktivne presnovke in izločene preko ledvice. Na primer azol antimikotiki kot flukonazol zavirajo CYP2C9 in razgradnjo gliklazida ter spodbujajo njegove učinke. Fenilbutazon izpodriva gliklazid iz vezava na beljakovine. Poleg tega lahko številna sredstva privedejo tudi do oslabitve antidiabetičnega učinka.

Neželeni učinki

Najpogostejši in najpomembnejši neželeni učinek je hipoglikemija. Dejavniki tveganja za razvoj hipoglikemije vključujejo:

  • Velik odmerek
  • Pomanjkanje informacij za bolnike
  • Ni redne kontrole glukoze v krvi
  • Medsebojno delovanje z zdravili
  • Nepravilen vnos zdravila ali obrokov.
  • Težki fizični napori
  • Ubogi general stanje, bolezni, jetra in ledvice nezadostnost.

Občasno, slabost, bruhanje, dispepsija, driska in zaprtje lahko pojavijo. Jemanje s hrano jih lahko zmanjša škodljivi učinki. Skin občasno se pojavijo tudi izpuščaji, srbenje in koprivnica. Nadmorska višina jetra encimi, hepatitis, holestatski hepatitis, krvna slika nenormalnosti in anemija so redki. Sulfonilsečnine lahko povzročijo povečanje telesne mase, vendar to za gliklazid ni dokumentirano.