Izdelki
Gliptini so na voljo v obliki filmsko obloženih snovi tablet. Sitagliptin (Januvia) je bil prvi predstavnik, ki je bil odobren v ZDA leta 2006. Danes so različne aktivne sestavine in kombinirani izdelki so na voljo v prodaji (glej spodaj). Imenujemo jih tudi zaviralci dipeptidil peptidaze-4.
Struktura in lastnosti
Nekateri gliptini imajo prolin podobno strukturo, ker inhibirani encim DPP-4 prednostno cepi dipeptide, ki vsebujejo prolin (ali alanina kot v GLP-1) na drugem položaju terminala.
učinki
Gliptini (ATC A10BH) imajo antidiabetične in antihiperglikemične lastnosti. Njihovi učinki temeljijo na zaviranju serin proteaze dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), ki jo najdemo v številnih tkivih, vključno z ledvice, jetra, pljuč, črevesje in imunske celice. DPP-4 razgradi inkretine GLP-1 (glukagonpodoben peptid-1) in GIP (glukoze-odvisni insulinotropni peptid) s cepljenjem dvoterminala aminokisline (glej sliko 1). Ti peptidi hormoni se sprostijo v kri kroženje po obroku v črevesju. Proizvajajo jih L- ali K-celice. Imajo kratko razpolovno dobo nekaj minut. Inhibicija encima poveča koncentracija inkretinov in njihovi antidiabetični učinki so okrepljeni. Mimogrede, Agonisti receptorjev GLP-1 (GLP-1-RA), kot so eksenatid in liraglutid so peptidni analogi inkretinov s primerljivimi lastnostmi. Gliptini:
- Glukoza-odvisno povečati insulina sproščanje iz beta celic trebušne slinavke.
- Izboljšajte občutljivost beta celic na glukoze in povečati njegov vnos v tkiva.
- Zmanjšaj glukagon izločanje iz alfa celic, kar vodi do zmanjšane proizvodnje glukoze v jetra.
- Počasno praznjenje želodca in zmanjšajte hitrost vstopa glukoze v krvni obtok.
- Izboljšajte občutek sitosti in ne povzročajte povečanja telesne mase.
Ker so gliptini učinkoviti le takrat kri glukoza je normalna ali povišana, ponavadi povzročajo manj hipoglikemije.
Indikacije
Za zdravljenje tipa 2 sladkorna bolezen. Gliptini se kombinirajo tudi z drugimi antidiabetiki, kot so metformin, sulfonilsečnine, Zaviralci SGLT2, glitazoniIn pri inzulini.
Odmerek
V skladu s SmPC. tablete običajno jemljejo enkrat na dan. Vildagliptin lahko tudi dvakrat na dan.
Aktivne sestavine
- Alogliptin (Vipidia)
- Linagliptin (Trajenta)
- Saksagliptin (Onglyza)
- Sitagliptin (Januvia)
- Vildagliptin (Galvus)
Obstajajo tudi drugi predstavniki, ki v številnih državah še niso registrirani. Poleg monopreparacij so na trgu različne fiksne kombinacije, na primer Janumet ali Galvumet, obe dodatno z metforminom.
Kontraindikacije
- Preobčutljivost
Za popolne previdnostne ukrepe glejte nalepko zdravila.
Interakcije
Nekateri gliptini, kot npr saksagliptin, sodelujejo z izoencimi CYP450. Drugi pa niso niti substrati CYP niti zaviralci ali induktorji (npr. vildagliptin).
Neželeni učinki
Potencial škodljivi učinki vključujejo gastrointestinalne simptome, kot so slabost, bruhanjein driska, Pa tudi glavobol in povečana dovzetnost za nalezljive bolezni. To je zato, ker DPP-4 igra tudi vlogo pri imunski sistem. Hipoglikemija se pri monoterapiji pojavi zelo redko, vendar je tveganje povečano v kombinaciji z drugimi antidiabetiki droge. Nevarni akutni pankreatitis se lahko pojavi redko. Kaže se kot vztrajno, hudo bolečine v trebuhu. Bolniki se morajo teh pritožb zavedati.
